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OspA

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  • 1 superfície Exterior proteína (OspA) a doença de Lyme bactéria espiroqueta
  • 2 Intervenção com CNS
  • 3 Estrutura
  • 4 estruturas 3D
  • 5 Referências

a superfície Exterior de proteína A (OspA) da doença de Lyme bactéria espiroqueta

(a superfície Exterior proteína) é uma abundante lipoproteína de o agente causador da doença de Lyme, Espiroqueta Borrelia burgdorferi. O seu objectivo é estimular a produção de anticorpos específicos contra B. burgdorferi e é usado como uma vacinação contra a doença de Lyme, a doença transportada por carrapatos (DrugBank 2012).

Intervention with CNS

OspAis a borrelial protein that colonizes within the transmitting tick host midgut. A doença de Lyme é uma infecção progressiva resultante da inoculação da espiroqueta B. burgdorferi na pele por um carrapato de alimentação, geralmente a espécie Ixodes (estrutura cristalina 2012). Se não for tratada, pode progredir em muitas fases, começando a partir de sintomas menores como erupção cutânea, comumente visto como uma erupção nos olhos-boi e, em seguida, progredir para deficiências graves, ao longo da vida. Um dos processos auto-imunes que desencadeiam uma resposta inflamatória ocorre a partir da resistência de borrelia no hospedeiro. Sabe-se que causa doenças desmielinizantes no sistema nervoso Central (SNC). Uma vez que a borrelia está no SNC, a OspA é regulada por causa da adesão à área (Durovska 2011). Inicialmente, a OspA é regulada para baixo após a infecção do hospedeiro, mas é regulada novamente nos diferentes ambientes do hospedeiro do fluido espinhal Cerebral (CSF). É difícil para o nosso sistema imunológico atacar a borrelia porque há uma inactivação dos mecanismos efectores e também por causa da borrelia se esconde em compartimentos menos acessíveis em nosso corpo (Rupprecht 2008). O principal mecanismo de protecção é o bloqueio da transmissão da borrelia do carrapato ao hospedeiro por anticorpos anti-OspA (de Silva 1996). No entanto, é necessário realizar mais estudos para melhorar as vacinas à base de OspA.

estrutura

Aqui, um projeto 3-D foi criado para retratar suas estruturas. A OspA é composta por uma dobra prolongada com 21 folhas beta anti-paralelas e uma única hélice alfa. Eles são dispostos para formar os domínios de barril N –terminal, folha central e C –terminal OspA tem inúmeras características, incluindo um padrão único dobrável que inclui Matrizes de carga alternada em folha β antiparalelo, um potencial local de ligação ligando, uma superfície conservada sobrepondo o epítopo da Fab, e um motivo variável distintivo. Sugere que a proteína tem uma função conservada, possivelmente agindo como um receptor ou transdutor de sinal (estrutura cristalina 2012). Embora a OspA normalmente tenha uma cisteína N-terminal lipidada para fornecer uma âncora de membrana (Brandt 1990), uma forma não-consolidada recombinante é solúvel em solução aquosa e ainda é reconhecida por anticorpos de pacientes com doença de Lyme (Dunn 1990). Foi identificado que três loops de fios beta conectados são os principais locais de ligação.

vermelho colorido na estrutura 3-D, consiste de resíduos 203 A 220. No entanto, uma variação natural encontrada no amarelo colorido, do primeiro loop é um fator limitante significativo na ligação de anticorpos. , cor púrpura, consiste de resíduos 224 a 233. E colorido azul, consiste em resíduos 246 a 257. O restante das beta sheets foi colorido ciano porque eles não desempenharam nenhum papel significativo na OspA. Este protótipo sugere a importância dos três laços específicos e o seu propósito de ligação.

estruturas 3D

ver proteína da superfície exterior

Brandt M e, Riley B S, Radolf J D, Norgard M V (1990) Infect Immun58:983-991

“estrutura cristalina da proteína da superfície exterior do antigénio da doença de Lyme a complexada com um L-Fab.” Crystal Structure of Lyme Disease Antigen Outer Surface Protein A Complexed With an L-Fab. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.pnas.org/content/94/8/3584.full>.

de Silva A M, Telford S R III, Brunet L R, Barthold S W, Fikrig (1996) J Exp Med 183:271–275

“DrugBank: OspA Lipoprotein (DB00045).” DrugBank. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.drugbank.ca/drugs/DB00045>.

Dunn J J, Lade B N, Barbour A G(1990) Protein Expression Purif 1:159–168

Durovska,J,S Bazovska, et al. “infection with B.burgdorferi s.l., and the CNS demyelinating disease. Um relatório de caso.”PubMed. 32.4(2011):411-414. 20 Abr.2012. <pubmed.gov>.Rupprecht, Tobias A. ” The Pathogenesis of Lyme Neuroborreliosis: From Infection to Inflammation.”MOL MED. (2008): 205-212.