este doente tem ovcronose?

a ocronose Alcaptonúrica é a manifestação sistémica do ácido homogentísico acumulado devido a uma rara perturbação autossómica recessiva envolvendo o metabolismo da fenilalanina e tirosina para fumarato e acetoacetato. O defeito é uma perda de mutação de função mapeada para o cromossomo 3q2, o que resulta na deficiência da enzima homogentisato 1,2-dioxigenase.isto conduz a uma acumulação anormal do ácido homogentísico intermédio no organismo e ao aumento da excreção urinária deste produto. A artrite associada a esta condição é chamada ocronose devido à cor escura do pigmento que é depositado na cartilagem que se assemelha ao quiabo vegetal.os sintomas iniciais

sintomas iniciais, que podem ocorrer logo na infância, incluem descoloração Negra característica da urina devido à oxidação do ácido homogentísico que ocorre após a urina estar de pé.complicações sistémicas são frequentemente evidentes na terceira a quarta década de vida, devido à deposição selectiva de pigmentos ocronóticos nos tecidos conjuntivos. Os tipos de tecidos que são comumente envolvidos causando doença reumatológica incluem cartilege hialina, tendões, ligamentos e músculos.

Dor Nas Costas

dor nas costas é frequentemente o primeiro sinal de envolvimento Sistémico. É muitas vezes descrito como uma dor chata e dolorosa com rigidez. Pode ocorrer tão cedo quanto as idades 20-30. Dor aguda súbita e grave também pode ser o sintoma inicial, embora muito menos frequente, ocorrendo a partir de uma ruptura do núcleo pulposo.a postura pode ser afectada pela deposição devido a cifose torácica. Perda de lordose lombar, diminuição da mobilidade espinhal, e perda de altura total pode ocorrer. As articulações da coluna Cervical e da sínfise púbica Também podem ser afetadas. As articulações Sacroiliac e apofiseal não são afectadas.

O teste de Schober é muitas vezes positivo refletindo perda de mobilidade lombar. Rigidez matinal significativa não é um componente da apresentação. A expansão do tórax e a função respiratória podem ficar comprometidas. A osteoporose e a osteopenia encontram-se frequentemente nesta população, bem como nas fracturas.artropatia Ocronótica é uma manifestação de alkaptonúria de longa data. Os locais de artrite periférica seguem a dor nas costas, e incluem principalmente grandes articulações, muitas vezes poupando as pequenas articulações. Os sintomas artríticos iniciais incluem dor, rigidez e intervalo limitado de movimento, favorecendo uma posição flexível. Os sintomas podem ser agudos, com efusões articulares e sinovite ou insidiosa, com dor no peso.os resultados do exame físico incluem crepitância, perda de amplitude de movimento, sinovite e sensibilidade da linha articular. Com mínima provocação, podem ocorrer efusões articulares e bursais, bem como lágrimas de ligamentos.

doença de deposição de pirofosfato de cálcio

doença de deposição de pirofosfato de cálcio frequentemente coexiste com artrite ocronótica.

Outros locais de deposição de pigmento

Comum nonarticular locais de deposição incluem: a cartilagem hialina no trato respiratório (incluindo nasal, laringe, traqueia e brônquios), endocardium do coração, válvulas cardíacas (base e anuli de aórtica e mitral), das paredes das artérias, esclera e a pele.

a obstrução geniturinária pode ocorrer a partir de cálculos ocronóticos no rim e cálculo prostático pode desenvolver-se. Os sinais visuais iniciais da doença incluem pigmentação escura do ouvido pinna, helix, antihelix, concha e ala nasal, bem como descoloração da esclera acinzentada.os diagnósticos diferenciais incluem:

• ovronose extrínseca, um processo de doença não hereditária devido a medicamentos, mais comumente com hidroxiquinona, e produtos contendo resorcinol, mercúrio fenol e ácido picrico.osteoartrite que pode apresentar resultados, sintomas e alterações radiográficas semelhantes.artrite reumatóide durante apresentações agudas, embora as pequenas articulações não sejam frequentemente afectadas.a doença da deposição de pirofosfato de cálcio e de outra doença cristalina pode imitar a ocronose com exacerbações periódicas.outras causas secundárias de osteoartrose, tais como hemocromatose.a espondilite anquilosante apresenta-se de forma semelhante com perda de mobilidade espinhal, lesão da coluna vertebral e articulações grandes, mas a ovronose difere poupando a articulação sacroilíaca.a imagem ajudará na diferenciação.que testes realizar?

  o diagnóstico clínico é sugerido por achados de artrite degenerativa precoce, pigmentação anormal da pele, muitas vezes envolvendo o ouvido e a urina que fica preta em pé.

  O primeiro passo no diagnóstico é avaliar a excreção urinária de ácido homogentísico (normal<0, 01 mmol/mmol de creatinina). Isto pode ser inicialmente identificado pela análise de ácido orgânico da urina, adicionando hidróxido de sódio a uma amostra de urina para facilitar a oxidação. O diagnóstico pode ser confirmado usando espectrometria de massa e/ou cromatografia gasosa para elevação do ácido homogentísico > 100x normal na urina. A medição e quantificação do ácido homogentísico no plasma (indetectável em indivíduos normais) é outra opção, mas os padrões de teste não foram estabelecidos.a avaliação genética inclui ensaios para a mutação HGO (no cromossoma 3q) realizada por técnica de reacção em cadeia da polimerase. GenBank accession number for HGO complementary DNA is AF045167 and protein sequence is AA02698.foi identificada a imagem

  com o avanço e frequência de IRM, TC e ultra-sons, apresentações anteriores e aumento da diversidade de envolvimento. A ressonância magnética é recomendada para doenças precoces suspeitas de tendonopatia, lágrimas ligamentosas e envolvimento muscular.a radiografia da coluna vertebral é o padrão-ouro para a avaliação do envolvimento das costas. A calcificação de múltiplos discos intervertebrais é o achado marcante em ocronose. A doença geralmente afeta a coluna lombar inicialmente. A característica mais antiga vista é o fenômeno do disco vácuo com estreitamento do espaço em disco intervertebral. Alterações posteriores incluem ossificação do disco, osteofitose, perda da altura do disco com eventual colapso e fusão de vértebras adjacentes. A calcificação do disco intervertebral pode ajudar a diferenciar isso de outras formas de doença nas costas.não ocorrem alterações observadas na espondilose anquilosante, tais como calcificação dos ligamentos intervertebrais, sindesmófitos, erosões e sacroiliite.a IRM da coluna vertebral pode revelar múltiplos níveis de prolapso de disco e um sinal baixo uniformemente proeminente na imagem ponderada do T2 consistente com a dessecação generalizada do disco.as radiografias das articulações periféricas são o primeiro passo na avaliação da artrite periférica. Os achados muitas vezes se assemelham à osteoartrite. Os resultados incluem o estreitamento do espaço articular e esclerose subcondral. Notavelmente, os osteófitos são menos comuns e isso ajuda a distinguir entre osteoartrite. Em casos avançados, podem ocorrer erosões de espessura total da cartilagem articular ao osso subcondral. O envolvimento dos ombros e quadris são mais graves, com corpos osteocondrais vistos.a doença poupa frequentemente as pequenas articulações radiograficamente, diferenciando-as da artrite reumatóide. Pode ocorrer calcificação tendinosa e ossificação.recomenda-se a densitometria óssea e deve ser dada especial atenção ao facto de a calcificação lombar elevar falsamente a densidade mineral óssea. Pode ser benéfico concentrar-se na densidade na anca em vez disso ou solicitar Densitometria Óssea adicional de uma extremidade, como o pulso.manifestações orgânicas ecocardiograma e TAC cardíaca/IRM caracterizam ainda mais os defeitos da válvula e a calcificação coronária. O ultra-som é utilizado para avaliar cálculos renais e calcificações prostáticas.a biopsia não é necessária para o diagnóstico. Em casos atípicos, os resultados artroscópicos consistentes com o diagnóstico incluem hipertrofia sinovial generalizada, descoloração castanho-negra da cartilagem articular e menisci, e degeneração generalizada da cartilagem. As amostras devem ser enviadas para exame histológico.

  como devem ser tratados os doentes com ocronose?

  o controlo não farmacoterapêutico

  o controlo da artropatia ovronótica é semelhante ao da osteoartrite, com o objectivo de reduzir a dor, manter a mobilidade e minimizar a incapacidade. Comece com intervenções não farmacológicas que reduzem o estresse nas articulações afetadas. Isso muitas vezes requer terapia física, ocupacional e nutricional. Para intervenções para melhorar a mecânica corporal, é recomendada a perda de peso e evitar o carregamento prolongado da articulação afetada.a intervenção ortopédica é comum, incluindo artroscopia para remoção do corpo solto e próteses articulares. Ambos indicados para sintomas avançados e muitas vezes múltiplas substituições articulares serão necessários. São utilizados implantes cimentados e sem cimento. As rupturas dos tendões podem ser reparadas.

  o controlo farmacoterapêutico

  as intervenções farmacológicas incluem analgésicos e AINEs. Actualmente, não existe medicação que altere a progressão da doença.

  a osteoporose e a osteoporopenia são mais prevalentes na ovronose em comparação com a população em geral e devem ser avaliadas com frequência. Estudos têm mostrado que esta população tem maiores taxas de turnover ósseo. O tratamento com bifosfonatos em ensaios limitados não demonstrou ser eficaz. A avaliação e o tratamento de causas secundárias devem ser prosseguidos, quando aplicável.o tratamento para diminuir a produção de ácido homogentísico é limitado. A nitisinona, um inibidor da dioxigenase do ácido 4-Hidroxifenilpirúvico, a enzima que converte ácido 4-Hidroxifnilpirúvico em ácido homogentísico, demonstrou diminuir significativamente a excreção urinária do ácido homogentísico. Os estudos que confirmam a eficácia na ocronose não foram positivos, uma vez que os efeitos secundários impediram a sua utilização. É necessária uma avaliação adicional da posologia a longo prazo, da eficácia e dos efeitos secundários, incluindo oculares, dermatológicos e neurológicos.foram estudadas restrições dietéticas incluindo proteínas baixas, fenilalanina e tirosina, mas nenhuma demonstrou ser benéfica na redução da produção de ácido homogentísico.

  o que acontece aos doentes com ocronose?

  Epidemiologia e fisiopatologia

  a incidência de alkaptonúria tem sido relatada como comum em 1:250.000 a 1:1.000.000 pessoas, mais comum em áreas de elevada consanguinidade. A condição afeta homens e mulheres igualmente. A esperança de vida é normal, mas a morbilidade é significativa. Tem um padrão de herança recessiva autossômica mapeada para o cromossomo 3q2. Há um grande espectro de mutações HGO identificadas que levam ao desenvolvimento de doenças. Mais de 40 mutações foram encontradas envolvendo 106 de 114 alelos neste gene.as alterações da via de degradação da tirosina, que incluem a conversão da fenilalanina em succinilacetona, sendo o terceiro intermediário o ácido homogentísico (metabolizado pelo rim e fígado), são responsáveis pela ocronose. As mutações genéticas acima descritas podem resultar em uma perda de mutação de função com deficiência de dioxigenase 1,2 homogentisato parando a via de degradação, levando a um aumento anormal do ácido homogentísico no corpo.

  teorias sobre fisiopatologia

  não foi elucidado pelo mecanismo exacto que a elevação do ácido homogentísico leva à formação de pigmentos, deposição tecidular e subsequente ocronose da doença. As teorias sobre a fisiopatologia da doença articular incluem::o ácido Homogentísico é um irritante químico ou pode alterar a estrutura e a sinalização bioquímica.o ácido Homogentísico é oxidado para o subproduto acetato de benzoquinona via ácido homogentísico polifenol oxidase. O acetato de benzoquinona pode formar ligações ao tecido conjuntivo alterando a ligação cruzada, criando assim danos nos tecidos.

• a oxidação do ácido homogentísico leva à formação de radicais livres que podem incitar a inflamação.foi observada diminuição da actividade da lisil-hidroxilase, uma enzima cartilagem necessária para a ligação cruzada, mas o seu papel e mecanismo não são conhecidos.adicionalmente, sabe-se que a acumulação do ácido homogentísico está inversamente relacionada com a função renal, e este é um factor de exacerbação.a deposição de pigmento nos tecidos provoca artropatia, principalmente nas articulações grandes, incluindo os joelhos, os quadris e os ombros. As pequenas articulações em indivíduos afetados têm evidência patológica de deposição de pigmentos, mas o envolvimento clínico nas mãos, pulsos ou pés são menos comuns. À medida que a deposição ocorre na cartilagem articular, ela se torna fraca, quebradiça e pode quebrar, fragmentar ou romper.

  estas peças podem então embutir no sinovio que incita uma sinovite inflamatória não específica caracterizada por inflamação crónica, degeneração e osteoartrite. Os “fragmentos” são frequentemente visíveis em amostras sinoviais e a deposição maciça resulta em sinovios hipertróficos Negros. A cartilagem Articular nas articulações sinoviais, incluindo a anca e o joelho, pode tornar-se negra e extremamente frágil. Os tendões e os músculos aquecem, rasgam e rompem devido ao pigmento ocronótico, ambos depositados dentro dos tecidos e em estruturas adjacentes.microscopicamente, a característica diagnóstica da ocronose no sinovio é a presença de” cacos ” da cartilagem ocronótica. Sob microscopia eletrônica, esta cartilagem tem grânulos ligados à membrana de pigmento ocronótico denso de elétrons em células de revestimento sinovial e macrófagos. Resultados adicionais incluem fibrilação na superfície articular após deposição de pigmentos.

  pigmento tem uma afinidade para colagénios fibrilares que são cercados por um mucopolissacarídeo, como visto na cartilagem hialina das articulações. O pigmento também deposita em áreas de tecido conjuntivo degenerado. Infiltrados linfocíticos, condrometaplasia sinovial, hiperplasia das células lineares sinoviais e pólipos sinoviais podem ser vistos.a coluna vertebral é um local comum de deposição que causa espondiloartropatia. Discos intervertebrais irão acumular pigmento e isso irá enfraquecer a cartilagem circundante permitindo a hérnia de disco. A fibrose do anel e o núcleo pulposo tornam-se ocronóticos e o núcleo pulposo pode ossificar, ou ruptura. A formação de osteofita Vertebral é comum. Os discos intervertebrais degenerarão e a anquilose dos corpos vertebrais adjacentes pode ocorrer. A perda da altura do disco é comum.o metabolismo ósseo é alterado em ocronose e observa-se uma perda óssea acelerada. A excreção urinária de N-telopeptídeos de colagénio tipo 1, um biomarcador de reabsorção, é frequentemente elevada. Adicionalmente, o polímero formado a partir de ácido homogentísico oxidado pode contribuir para danos na matriz óssea, viabilidade osteocitária e diminuição da ligação cruzada de colagénio.o envolvimento cardíaco ocorre frequentemente mais tarde, com mais de 50 anos, com depósitos da válvula aórtica e mitral, causando estenose aórtica e calcificações da artéria coronária. As manifestações cutâneas ocorrem tanto na derme como nas glândulas sudoríparas. O local mais comum de descoloração é a Pinna Auricular. Globalmente, a pele torna-se cinzenta em Azul ardósia, muitas vezes mais proeminente em áreas expostas ao sol e em regiões onde as glândulas sudoríparas estão presentes. As complicações oculares incluem deposição de pigmentos nas estruturas externas do olho, incluindo a esclera, córnea, conjuntiva, placas tarsais e pálpebras. Isto não conduz a uma deficiência visual significativa.

  o tracto genitourinário pode ser afetado com cálculos renais, menos freqüentes são os cálculos urinários da bexiga. A deposição da próstata ocorre com formação de pedra.a deficiência a longo prazo da ovronose deve-se principalmente a etiologias cardíacas e artríticas.considerações farmacológicas são necessárias pesquisas futuras na terapia genética ou na terapia exógena para substituir a enzima em falta, a ácido homogentísico oxidase.como utilizar o cuidado da equipa?as consultas especiais podem incluir:: cirurgia ortopédica para próteses articulares, Neurocirurgia para doenças do disco e possível fusão, Cardiologia, genética e aconselhamento genético, urologia e oftalmologia

  terapeutas

  Fishical and occupational therapy for strengthening, balance, and activities of daily living support.existem orientações práticas clínicas para informar a tomada de decisões?

  No.qual é a prova?

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