Em 9 meses desde paliperidone de liberação prolongada foi aprovado pelo FDA para a esquizofrenia, a 3 aguda fundamental ensaios apoiar sua aprovação ter sido publicado.1-3 juntam-se a um punhado de análises pós-hoc deste antipsicótico de segunda geração nos subgrupos da esquizofrenia, incluindo doentes com mais de 65 anos, doentes recentemente diagnosticados, e aqueles com sintomas negativos predominantes.este artigo discute as evidências e os prováveis benefícios clínicos e efeitos adversos da paliperidona ER, com foco em sua: farmacodinâmica e farmacocinética potencial eficácia na esquizofrenia e em pacientes e sintomas específicos.como funciona a paliperidona?a Paliperidona foi aprovada para o tratamento da esquizofrenia em dezembro de 2006, com base em três ensaios aleatorizados, controlados com placebo, com duração de 6 semanas. A paliperidona ER é o metabolito activo da risperidona (9-OH risperidona) administrado numa formulação uma vez por dia, libertada no tempo (Tabela 1).farmacodinâmica. Semelhante à risperidona, a paliperidona ER tem uma elevada afinidade de ligação para os receptores da dopamina (D2) e da serotonina (5-HT2A), com afinidade adicional para os receptores histamínicos (H1) e adrenérgicos (alfa1 e alfa2), mas não para os receptores muscarínicos-colinérgicos.farmacocinética. Após a administração oral, a medicação é ampla e rapidamente distribuída. A semi-vida terminal do fármaco é de cerca de 23 horas, e a concentração no estado estacionário é alcançada em 4 a 5 dias.4,5

aproximadamente 60% da medicação é eliminada por via renal e 11% é eliminada nas fezes sem alterações, com metabolismo hepático muito limitado.Consequentemente, a paliperidona ER parece não ter propriedades indutoras ou inibidoras das enzimas e não afecta substancialmente os fármacos que sofrem metabolismo do citocromo P-450 no fígado.assim, a paliperidona ER-quando comparada com a risperidona e outros antipsicóticos que são metabolizados principalmente no fígado—é menos provável de estar envolvida em interacções hepáticas entre fármacos ou doenças do fármaco. No entanto, alguns fármacos que podem induzir enzimas CYP-450—como a carbamazepina-podem afectar o metabolismo da paliperidona.7

paliperidona tem um sistema de administração oral de libertação controlada osmótica (OROS®) para administração de medicação estável durante 24 horass8 (Tabela 2).1-3 o comprimido consiste num núcleo de três camadas com actividade osmótica rodeado por uma membrana semipermeável. Quando o comprimido é engolido, a membrana controla a taxa de água que atinge o núcleo do comprimido, o que determina a taxa de fornecimento do medicamento.O resultado é menor variação entre as concentrações máximas e mínimas do fármaco, em comparação com as formulações de libertação imediata.

Table 1

How paliperidone ER compares with risperidone

Tabela 2

Paliperidone ER as características clínicas

antipsicóticos de Segunda geração aprovados para a esquizofrenia

9-OH metabólito ativo da risperidona

Osmótica liberação controlada, sistema fornece estado estável de interações entrega em 24 horas

o Terminal de meia-vida (tempo de 50% da droga para ser eliminado do corpo) ~23 horas

Disponível em 3-mg, 6 mg, e de 9 mg comprimidos; dose inicial recomendada é de 6 mg/d, e rotulado de dose gama é de 3 a 12 mg/d

Excretado principalmente pelo rim; dose máxima recomendada para pacientes com oderate para insuficiência renal grave é de 3 mg/d

Fonte: Referências 1-3

para uso Clínico

Paliperidone ER oferece potenciais benefícios terapêuticos no tratamento de pacientes com esquizofrenia, embora não sem o risco de eventos adversos, tais como os sintomas extrapiramidais (EPS) (Tabela 3).1-3 selecção do doente. Devido à sua formulação de libertação lenta e concentrações plasmáticas relativamente estáveis, a paliperidona ER pode ser útil para doentes altamente sensíveis aos efeitos secundários dos antipsicóticos. Em particular, a paliperidona pode ser ideal para doentes que respondam mas não tolerem a risperidona.a Paliperidona parece ser segura em doentes com doença hepática. A sua excreção renal primária deve minimizar o risco de Interacções medicamentosas relacionadas com a função hepática em doentes a tomar múltiplos medicamentos.

dose e titulação. Para o tratamento da esquizofrenia, a dose inicial sugerida de ER paliperidona é de 6 mg/d administrada de manhã. Nos 3 ensaios Pivot, 6 mg foi a dose mais baixa para mostrar eficácia ampla com acontecimentos adversos mínimos.9

Para muitos doentes, a dose inicial de 6 mg será a dose terapêutica. Quando necessário, a dose pode ser aumentada em incrementos de 3 mg de 1 A 2 semanas até um máximo de 12 mg/d (uma dose de 15 mg foi utilizada em ensaios clínicos, mas os efeitos adversos pesaram os benefícios). Doses máximas mais baixas são recomendadas para doentes com compromisso renal:

• 6 mg/d para aqueles com depuração de creatinina ≥50 a
• 3 mg/d para aqueles com depuração de creatinina de 10 a 10

Nos principais ensaios, diferenças no terminal de eliminação a meia-vida entre hepatically visuais e saudável pacientes foram mínimos (de 26,5 horas vs 23.6 horas, respectivamente). Os níveis de paliperidona não ligada foram ligeiramente inferiores em doentes com compromisso hepático 11, mas não suficientemente baixos para recomendar o ajuste da dose.

Segurança e tolerabilidade. Os dados agrupados dos 3 ensaios indicam que os acontecimentos adversos (EEA) ocorreram durante o tratamento em 66% a 77% dos doentes tratados com paliperidona er vs 66% nos grupos placebo. As AEs mais comuns foram cefaleias (11% a 18%), insónia (4% a 12%) e ansiedade (6% a 9%).9