anfetamina-Like Stimulants

Psychomotor stimulants (dextroanfetamina, metanfetamina, pemoline, cocaína, bupropion, efedrina / pseudoefedrina, e metilfenidato) são drogas que produzem ativação comportamental geralmente acompanhada por aumento do Estado de alerta, força e resistência. Um dos psicoestimulantes mais conhecidos, a cocaína, é derivada da planta de coca (coca Eritroxylon) e tem uma longa história de uso como estimulante. Ele tem sido usado por séculos em tônicos e outros preparativos para acalmar a fadiga. As anfetaminas foram originalmente sintetizada como possíveis interações alternativas para o tratamento da asma e foram o principal componente do original benzedrine inalador para a asma fabricados durante o início da década de 1930. A partir de 1935, as anfetaminas têm sido amplamente utilizados para combater a fadiga e aumentar o estado de alerta, nomeadamente em soldados. Após décadas de abuso relatado, as anfetaminas tornaram-se substâncias controladas, e estão actualmente legalmente disponíveis para uso médico como adjuntos para o controlo de peso a curto prazo, na perturbação de hiperactividade do défice de atenção e na narcolepsia. Os tipicamente usados para tratar a sonolência excessiva são a dextroanfetamina (d-anfetamina; dexedrina) e metilfenidato (Ritalina). Apesar da sua elevada eficácia na promoção da vigília, apresentam efeitos secundários desagradáveis significativos que limitam a sua utilidade. As doses orais e intravenosas de anfetaminas aumentam a pressão arterial sistólica e diastólica e estimulam a frequência cardíaca, embora doses elevadas possam induzir uma diminuição reflexiva da frequência cardíaca. As anfetaminas também produzem dilatação brônquica e pupilar e diminuem a secreção glandular. As anfetaminas e a cocaína têm um elevado potencial de abuso e estão agora bem documentadas para produzir dependência de substâncias (dependência) pela maioria das definições modernas. No entanto, a maioria dos consumidores (85%) não se tornam toxicodependentes. Na verdade, as estimativas de abuso de estimulantes em pacientes tratados para distúrbios do sono são baixas. No entanto, após uma farra, a síndrome da abstinência tem sido caracterizada por um exagero da fase disfórica e consiste em grandes diminuições de humor e motivação, incluindo um interesse limitado no ambiente e uma capacidade limitada de experimentar o prazer. Além disso, os consumidores de anfetamina apresentam comportamentos estereotipados, em que persistem em pensamentos repetitivos ou actos durante horas (por exemplo, limpeza repetitiva da casa ou itens como um carro, banho numa banheira o dia todo, desmantelamento interminável ou recomposição de pequenos objectos, tais como relógios ou rádios, etc.). As anfetaminas também estão bem documentadas para produzir episódios psicóticos paranóicos em indivíduos que abusam cronicamente ou tomando grandes doses de forma aguda. Num estudo de voluntários saudáveis, a administração oral repetitiva de 5-10 mg de D-anfetamina produziu delírios paranóicos, frequentemente com efeito atenuado em todos os indivíduos, quando foi atingido um intervalo de dose cumulativo de 55-75 mg. Esta psicose paranóica induzida por estimulantes, na sua forma mais severa, pode produzir toxicidade física real em que os indivíduos acreditam que os insectos sob a sua pele precisam de ser arrancados (“insectos cranianos”). Este comportamento estereotipado e psicose associados a estimulantes de alta dose podem também contribuir para o ciclo de abuso associado a estas drogas. Novamente, psicoses e alucinações são raras na narcolepsia pacientes tratados com estimulantes, e o comunicado de frequência de consumo de estimulantes efeitos colaterais na prática clínica e ensaios clínicos, embora extremamente variável, mostrou limitado perturbações, incluindo, nomeadamente, dores de cabeça, irritabilidade, nervosismo ou tremores, anorexia, insônia, problemas gastrointestinais, e palpitações.os efeitos benéficos dos psicoestimulantes incluem maior alerta, melhor coordenação, maior força e resistência, maior ativação mental e física, e mudanças de humor, incluindo ousadia, elação e amizade. A natureza dos efeitos estimulantes da cocaína e das anfetaminas depende da via de administração. Intravenosa (8-16 mg de cocaína, 10 mg de D-anfetamina) ou preparações de base livre inalada (30-50 mg) produzem sensações marcadas, intensas e prazerosas caracterizadas como uma “corrida” que tem sido ligada ao orgasmo sexual e é considerada uma poderosa motivação para o abuso destas drogas. Doses intranasais de 20-30 mg de cocaína também produzem euforia, aumento da confiança, tagarelice, sensação de bem-estar e redução da fadiga por aproximadamente 30 minutos. A cocaína tem efeitos menos potentes quando administrada por via oral, presumivelmente devido a uma absorção consideravelmente mais lenta. A administração Intranasal ou oral de d-anfetamina na gama de doses de 2, 5–15 mg produz efeitos estimulantes semelhantes aos da cocaína. A absorção Intranasal é mais rápida, com efeitos mais intensos do que a administração oral, e os efeitos estimulantes das anfetaminas duram consideravelmente mais tempo do que os da cocaína (até 4-6 h). A anfetamina tem uma semi-vida relativamente longa, na faixa dos 8-16 h. A cocaína é rapidamente metabolizada; a sua semi-vida varia entre 48 e 75 minutos. O metilfenidato, um simpatomimético indirecto habitualmente utilizado no tratamento da narcolepsia, diminui a fadiga mas não o apetite tanto como a d-anfetamina e tem uma semi-vida de 2-4 H.

psicoestimulantes tipo anfetamina têm demonstrado aumentar a vigília quando administrados de forma aguda e crónica. Por exemplo, a cocaína (6 mg kg−1, por via oral e intraperitoneal) induz um aumento significativo da latência do sono e uma redução do tempo total de sono, incluindo uma diminuição tanto do sono de ondas lentas como do sono rápido dos olhos (REM) nos ratos. Em seres humanos, a cocaína, as anfetaminas e o metilfenidato também diminuem a sonolência, aumentam a latência para adormecer e diminuem drasticamente o sono REM associado a um aumento da latência para o início deste estado de vigilância particular. Quando administrada cronicamente (todos os dias durante 7 dias), a anfetamina reduz drasticamente o sono de ondas lentas no primeiro dia, mas esta diminuição é atenuada nos dias subsequentes, indicando o desenvolvimento de tolerância aos seus efeitos de promoção do despertar. O importante é que a administração de anfetaminas tipicamente resulta em hipersomnolência de rebound e sedação diurna quando o indivíduo é autorizado a dormir.sabe-se que as anfetaminas, o metilfenidato e a cocaína actuam neurofarmacologicamente, aumentando a quantidade de monoaminas disponíveis na fenda sináptica das sinapses de monoamina no sistema nervoso central (SNC). Bloqueiam a recaptação e aumentam a libertação de norepinefrina, dopamina e serotonina. Embora os mecanismos exactos pelos quais os estimulantes do tipo das anfetaminas induzem os seus efeitos de promoção do despertar permaneçam por esclarecer, existem evidências consideráveis que sugerem que a neurotransmissão dopaminérgica e noradrenérgica pode estar envolvida na excitação induzida pelos estimulantes. Primeiro, os estudos farmacológicos têm revelado robusto wake-efeitos de promoção de α1 e β-adrenérgicos agonistas do receptor, e, por outro lado, o bloqueio dos receptores adrenérgicos resulta em sedação (efeitos que parecem ser mediados principalmente pelo antagonismo de α1-adrenérgicos, apesar de os efeitos sinérgicos quando combinada com β-adrenérgicos, antagonistas do receptor). Em segundo lugar, os ratinhos nocaute Da β-hidroxilase (ratinhos incapazes de converter dopamina em norepinefrina, o que leva à falta de activação nos receptores adrenérgicos) apresentam padrões alterados de sono e excitação. Eles mostram uma latência diminuída para dormir após o estresse, são difíceis de despertar após a privação do sono, e têm aumentado o sono global. Por conseguinte, foi sugerida a participação de mecanismos noradrenérgicos para explicar os efeitos da anfetamina no sono; no entanto, o efeito de promoção do despertar da anfetamina é mantido após uma redução grave da norepinefrina cerebral. No que diz respeito ao sistema dopamínico, os ratinhos nocaute do transportador de dopamina (DAT) são totalmente insensíveis às propriedades promotoras do despertar dos estimulantes clássicos, sugerindo que as drogas do tipo anfetamina podem promover a vigília principalmente aumentando o tom dopaminérgico. Consequentemente, a perfusão intracerebroventricular de agonistas do receptor de dopamina D1 e D2 em ratos adormecidos induziu um aumento dependente da dose no tempo de vigília, medido por índices electroencefalográficos e electromiográficos de excitação. Por último, evidências consideráveis demonstraram que a administração psicoestimulante aguda produz uma activação do eixo hipotalâmico-hipófise–adrenocortical semelhante ao stress, conduzindo a um aumento dos corticosteróides plasmáticos em ratos e cortisol plasmático em seres humanos, ambos conhecidos por promoverem vigília.em conclusão, estimulantes do tipo anfetamina promovem a vigília aumentando a quantidade de dopamina disponível na fenda sináptica das sinapses dopaminérgicas no SNC. Uma extensa região medial do prosencéfalo basal, demarcada anteriormente por porção anterior da medial do septo área e posteriormente pela posterior fração do preoptic área do hipotálamo, tem sido levantada a hipótese de ser um possível candidato para explicar a ação das anfetaminas para iniciar e manter o estado de alerta. Mesmo outros sistemas (ex., norepinefrina, serotonina, ou o eixo hipotalâmico–pituitária–adrenal) poderia participar destes efeitos de promoção de despertar ainda é uma questão de debate, mas claramente compostos como anfetaminas exigem o DAT para seus efeitos de promoção de Despertar.