Discussão

Espontâneo, parto vaginal requer forte, coordenado contrações do útero para impulsionar o feto através do canal de nascimento. Em alguns casos, contrações podem causar compressão de vasos sanguíneos que fornecem o útero. A natureza episódica deste processo é susceptível de desencadear uma cadeia de eventos de reperfusão–isquemia que resultam na geração de ROS. Com efeito, o miométrio humano produz ROS, cujos níveis são elevados durante o trabalho de parto (Zyrianov et al. 2003). Além disso, o miométrio humano é dotado de sistemas enzimáticos de limpeza (SOD, CAT, glutationa peroxidase) que minimizam os efeitos potencialmente destrutivos da ROS (Telfher et al. 1997, Matharoo-Ball & Khan 2003).

neste estudo exploramos a hipótese de que a ROS modifica a contractilidade do miométrio humano e que isto pode contribuir para a perturbação das contracções miométricas coordenadas regulares durante o processo de trabalho de parto. Tanto quanto sabemos, este é o primeiro estudo a examinar os efeitos diretos do O2− anião e H2O2 sobre as propriedades contrácteis do miométrio humano. Nossos resultados fornecem evidências de que o H2O2 causou uma diminuição nas contrações de miométrio humano não-trabalhista, que foi consideravelmente reduzido após a adição de CAT. Paradoxalmente, Cherouny et al.(1989) a utilização de segmentos miometriais em ratos prenhes demonstrou que a contractilidade aumentada em H2O2 e que este efeito ocorreu concomitantemente com o aumento da libertação de prostaglandina-F2a e-E2. A disparidade entre o nosso estudo e o de Cherouny et al.(1989) could be explained by species differences in the control of myometrial function, gestação and parturition.

Existe evidência crescente de que H2O2 pode exercer seus efeitos através de muitos alvos celulares que incluem canais de íon de membrana. Níveis i elevados que desencadeiam a morte celular têm sido associados a H2O2 actuando num canal de catação não selectivo em células Rat CRI-G1 (Herson et al. 1999). No entanto, níveis I elevados, induzidos pelo H2O2, também podem ativar canais BKCa para promover o relaxamento como mostrado em canina trachealis (Janssen et al. 2000). Os canais BKCa são expressos em alta densidade nas células miometriais e são moléculas efetoras importantes que mediam o relaxamento. A nossa observação é que o pré-tratamento das tiras de miométrio com chá de 1 mM, uma concentração extracelular que bloqueia especificamente os canais de BKCa (Khan et al. 1993), não superou as dicas de relaxamento induzidas pelo H2O2 sobre o envolvimento de outros mecanismos. Na traquealis canina, acredita-se que as relaxações desencadeadas pelo H2O2 e OH• atuam através de vários subtipos de canais iônicos diferentes (Janssen et al. 2000). É possível, portanto, que os efeitos H2O2 descobertos em nosso estudo possam igualmente envolver mais de um ROS particular agindo para modificar a função uterina.

hipóxia Experimental está ligada a uma redução da força das contracções miometriais, mas está longe de ser claro como e por que as contracções uterinas diminuem durante alguns trabalhos. Embora, sem dúvida, devido, em parte, às exigências excessivas de energia do útero para apoiar o trabalho de parto, bem como o poder das contrações, nós hipotetizamos que os danos celulares aos elementos contráteis, devido à atividade ROS nas células musculares, iria interferir com esta cascata. As nossas próprias observações sugerem que os curtos insultos hipóxicos reduzem reversivelmente a força contractil das tiras miometriais humanas. No entanto, maior tempo de exposição à hipóxia (>40 min) resultou na abolição das contrações do miométrio (Y Warren & R N Khan, observações não publicadas), em coerência com os nossos dados, revelando uma diminuição na contratilidade uterina com O2− ânion. Este achado também está de acordo com uma série de estudos relatando propriedades contrácteis alteradas na traquealis canina (Janssen et al. 2000), guinea-pig trachea (Matyas et al. 2002) and rat diaphragm (Callahan et al. 2001) músculo liso. É significativo que o relaxamento produzido pelo O2− anião com XO dialisado foi muito menor do que o evidente usando XO não dialisado e enfatizou a importância de controles adequados. Em contraste, Masumoto et al.(1990) relatou aumentos induzidos pelo O2 em I no miométrio humano. Eles postularam que isso se traduziria em um aumento da contractilidade miometrial. No entanto, estas observações opostas podem ser explicadas pelas diferentes técnicas utilizadas nos dois estudos em que Masumoto et al.(1990) used digital microscopy to evaluate the changes in i concentrations while the present study investigated the effects of HX/XO directly on myometrial contractions. Masumoto et al.(1990) também utilizou células enzimaticamente dispersas, pelo que é difícil simplesmente alargar estes resultados a Bandas de tecidos que provavelmente têm vias de sinalização intactas. Também é possível que o O2 endógeno desmute espontaneamente para H2O2. Ao contrário do O2− anião impermeante, H2O2 cruza membranas biológicas com relativa facilidade, o que pode significar que as ações de H2O2 em células isoladas são provavelmente mais rápidas. Isso daria suporte à nossa conclusão de que tanto H2O2 quanto O2− prejudicam a função miometrial. A ausência de efeito de SOD/CAT na contracção de tiras de tecidos sem HX/XO sugere que a capacidade antioxidante nas nossas preparações miometriais é altamente eficaz na remoção de ROS. Isto é suportado por nossas descobertas de que o miométrio humano expressa altos níveis de Cu/Zn-SOD e gato (Matharoo-Ball & Khan 2003).quando a produção de ROS excede a capacidade de extracção das defesas antioxidantes miometriais, pode surgir stress oxidativo com a consequente disfunção celular e lesões tecidulares. A gravidade da fadiga muscular durante o trabalho de parto prolongado é exacerbada pelas acções da ROS. Um dos resultados deletérios dos danos causados pela SRO, peroxidação lipídica, resulta na alteração da fluidez da membrana e na perturbação local da membrana do bilayer lipídico que pode perturbar as redes de sinalização autóctones, afectando assim negativamente a função muscular. Uma melhor compreensão das vias fisiológicas que modulam os efeitos mediados pela ROS na contractilidade uterina ajudará a definir os processos complexos que estão subjacentes ao parto (termo e pré-termo). Isto pode levar a novas abordagens científicas para gerir trabalhos disfuncionais, possivelmente limitando a produção de ROS através da estimulação de vias antioxidantes enzimáticas ou não enzimáticas.

Em conclusão, os efeitos do H2O2 e do O2− anião na contractilidade miometrial realçam as interacções complexas que existem entre a sinalização ROS e o controlo da função muscular no miométrio humano prenhe. Decifrar as vias através das quais estes oxidantes operam pode aumentar novas oportunidades terapêuticas em obstetrícia.