entre novembro de 2013 e novembro de 2016, Acadia realizou um estudo de Fase 2 da pimavanserina em 181 residentes em lares de idosos em Londres, que tiveram psicose juntamente com o seu diagnóstico clínico de AD. Os participantes receberam um curso de 12 semanas de 40 mg de pimavanserina ou placebo, e foram avaliados na versão para o lar de idosos do inventário neuropsiquiátrico (NPI), na forma curta do inventário de agitação Cohen-Mansfield (CMAI-SF), e no estudo Cooperativo da doença de Alzheimer-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC). O resultado primário foi a alteração do valor basal para seis semanas no NPI-NH, onde as pontuações mais baixas significam menos sintomas. Em duas semanas, os grupos placebo e pimavanserina melhoraram no teste. Às seis semanas, os que tomaram o medicamento tiveram uma redução de 39, 5% nas pontuações NPI-NH, em comparação com a redução de 19, 3% no grupo placebo. No entanto, em 12 semanas, as pontuações desceram 40% em relação aos valores basais em ambos os grupos. Estes resultados foram apresentados no CTAD, e mais tarde formalmente publicados (Dec 2017 conference news; Ballard et al., 2018). Uma análise subsequente de subgrupo alegou um maior benefício terapêutico nos participantes com psicose mais grave (Ballard et al., 2019). Outra análise post hoc relatou que as pessoas que responderam ao pimavanserin com uma redução de 50% ou mais nos sintomas psicóticos também melhoraram em medidas de agitação e agressão (Ballard et al., 2020).

Em novembro de 2016, Acadia iniciou o sereno, um estudo de Fase 2 comparando o efeito de 34 mg e 20 mg de pimavanserina ao placebo em pessoas com agitação e agressão como parte da doença de Alzheimer, no CMAI-SF como resultado primário. Este ensaio antecipou o recrutamento de 432 doentes em 56 locais, mas interrompeu a aleatorização dos doentes em novembro de 2017 e foi marcado como completo em Março de 2018, com 111 doentes inscritos e 83 deles tendo concluído o tratamento. Em Março de 2019, o status do julgamento foi ainda atualizado para “encerrado”.”Os resultados, bem como as regras do Patrocinador que restringem os investigadores principais de discutir e publicar os resultados, são publicados no clinicaltrials.gov secção história das alterações deste ensaio. Aos 111 participantes reais, o ensaio foi insuficiente para detectar um efeito de tratamento. O ensaio SERENE teve uma extensão de um ano de estudo aberto, que recrutou 79 doentes e terminou em fevereiro de 2019.

Em setembro de 2017, Acadia iniciou um estudo de Fase 3 em 117 locais de estudo nos EUA, Europa e Chile, para avaliar a eficácia de pimavanserin na prevenção da recaída de psicose em pessoas que já haviam respondido à droga. O estudo HARMONY envolveu 392 participantes com demência por todas as causas que tiveram sintomas de psicose por pelo menos dois meses. Após um período aberto de 12 semanas, durante o qual os participantes tomaram 34 mg de pimavanserina com a opção de cair para 20 mg, os que responderam continuaram com um período de dupla ocultação de 26 semanas, no qual foram aleatorizados para pimavanserina ou placebo. O objectivo primário foi o atraso na recaída da psicose com um valor de p inferior a 0, 0033. A recidiva foi definida como hospitalização devido a psicose relacionada com demência, deterioração significativa dos sintomas relacionados com demência em escalas clínicas, retirada do estudo devido à falta de eficácia, ou utilização de um medicamento antipsicótico não legalizado. Os doentes foram seguidos até ocorrerem recaídas (Cummings et al., 2018). De acordo com um comunicado de imprensa da empresa, uma análise intercalar indicou que este ensaio cumpria o seu objectivo primário mais cedo (Sep 2019 news). Na conferência CTAD 2020, a empresa informou que o acontecimento adverso relacionado com o tratamento mais comum foi a infecção do tracto urinário, seguida de cefaleias e nasofaringite. Os tipos de efeitos secundários frequentemente associados aos antipsicóticos foram pouco frequentes.em maio de 2018, A Acadia começou a recrutar 300 pessoas com sintomas neuropsiquiátricos, juntamente com uma doença neurodegenerativa, para um estudo de segurança de Fase 3, a ser realizado em 112 locais na Europa, Ásia e América do Norte e do Sul. Está matriculando pacientes que vivem em casa ou em vida assistida. O estudo compara o efeito de um ciclo de oito semanas de tratamento de 34 mg de pimavanserina com placebo nos acontecimentos adversos emergentes do tratamento, nos sintomas extrapiramidais e no MMSE. Em outubro de 2019, a inscrição foi aumentada para 750. O estudo está programado para ser concluído em maio de 2021.

Em junho de 2020, com base em dados do estudo HARMONY dementia, Acadia apresentou um novo pedido suplementar de medicamento à FDA para o tratamento de alucinações e delírios em pessoas com psicose relacionada com demência (comunicado de imprensa). O pedido foi aceite em julho de 2020, com uma decisão fixada para abril de 2021 (comunicado de imprensa).

uma meta-análise dos resultados de segurança em quatro ensaios controlados com placebo, apresentados na CTAD 2020, indicou que o fármaco não causa declínio cognitivo. Em pessoas tratadas com pimavanserin até nove meses, as alterações nas pontuações do MMSE foram pequenas e semelhantes às do placebo. Dos 14 acontecimentos adversos relacionados com a cognição, foram notificados estado confusional e insuficiência de memória em todos os quatro estudos e ocorreram em menos de 2% dos doentes. O pimavanserina não afectou a função motora.

para todos os ensaios de pimavanserina, ver clinicaltrials.gov.