Baixo peso molecular polyinosine-polycytidylic ácido – TLR3 agonista

Polyinosinic-polycytidylic ácido (por exemplo, poli(I:C)) é um produto sintético análogo da double-stranded RNA (dsRNA), um padrão molecular associado com infecção viral. O Poli(i:c) LMW (de baixo peso Molecular) de InvivoGen é constituído por cadeias curtas de poli(I) homopolímero de inosina, recozidas em cadeias de poli(c) de citidina. O tamanho médio do poli (I: C) LMW é de 0,2 kb a 1 kb. Poli (I:C) A LMW é funcionalmente validada para a potência TLR3 utilizando células HEK-Blue™ TLR3 e a ausência de contaminantes (por exemplo, lipoproteínas e endotoxina) é confirmada utilizando ensaios celulares TLR2 e TLR4, respectivamente.

Poly-I:C) reconhecimento e sinalização

Geral Poly-I:C) estrutura e via de sinalização

Poly-I:C) é estruturalmente semelhante ao dsRNA, presente em alguns vírus, e é, portanto, comumente usado para modelar as ações do extracelular dsRNA.

ao se ligar aos seus receptores, poli (i: c) é capaz de ativar seletivamente inúmeras vias de sinalização, dependendo das condições. Poli (I: C) é reconhecido pelo receptor endossomal Toll-like 3 (TLR3). Após o reconhecimento, TLR3 activa o factor de transcrição factor regulador 3 (IRF3), através do Adaptador Receptor Toll-IL-1 (TIR) adaptador contendo o domínio (TRIF, também conhecido como TICAM-1) . A activação do IRF3 conduz à produção de IFNs de tipo I (por exemplo, IFN-β). Além disso, o reconhecimento de poli(I):C) pode levar ao recrutamento de FNT factor 6 (TRAF6) ou proteína 1 (RIP1) associada ao receptor, com a subsequente activação dos factores de transcrição NF-kB e AP-1 . A activação destas vias desencadeia a produção de citoquinas inflamatórias e quimioquinas, tais como TNF-α, IL-6 e CXCL10. Além disso, o poli(i:c) pode activar as proteínas I indutíveis do ácido retinóico para ARN citosólico (RIG-I) e o gene 5 associado à diferenciação dos melanomas (MDA-5) .devido à sua capacidade para induzir a sinalização através de múltiplas vias inflamatórias, a:C) sabe-se que aumenta a imunogenicidade da vacina, especialmente nas formulações que visam as células dendríticas. Foi demonstrado que as qualidades superiores do poli(i:c) como adjuvante da vacina podem ser devidas à sinergia entre a activação TLR3 e Mda-5 .

principais características da Poly-I:C) LMW:

• Ativador de TLR3
• Funcionalmente validado
• Rodamina-rotulado poly-I:C) (LMW) está também disponível

1. Alexopoulou L. et al., 2001. Reconhecimento do ARN de cadeia dupla e ativação do NFkappaB pelo receptor Toll-like 3. Nature, 413 (6857):732-8.
2. Matsumoto M. et al., 2002. Estabelecimento de um anticorpo monoclonal contra o receptor 3 semelhante ao Toll humano que bloqueia a sinalização mediada pelo ARN. BBRC, 293 (5):1364-9.
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4. Kawai t & Akira S., 2008. Receptor de portagem e receptor de sinalização. Ann N Y Acad Sci. 1143:1-20. Revisao.
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