EFEITOS COLATERAIS

As seguintes reações adversas também são discutidos em outras seções da rotulagem:

• Reacções Alérgicas

Ensaios Clínicos Experiência

como os ensaios clínicos são realizados sob amplamente variadas condições reações adversas de taxas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de outra droga, e podem não refletir as taxas observadas na prática.

reacções adversas frequentes

os dados da Tabela 1 são derivados de 9 ensaios primários de hiperlipidemia controlados com placebo que incluíram 2476 doentes tratados com 75 mg e/ou 150 mg de PRALUENT de 2 em 2 semanas, incluindo 2135 expostos durante 6 meses e 1999 expostos durante mais de 1 ano (duração mediana do tratamento de 65 semanas). A idade média da população era de 59 anos, 40% da população eram mulheres, 90% eram caucasianas, 4% eram negros ou afro-americanos, e 3% eram Asiáticos.as reacções adversas notificadas em pelo menos 2% dos doentes tratados com PRALUENT e com maior frequência do que nos doentes tratados com placebo são apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1: Reações Adversas que Ocorrem em Maior ou Igual a 2% de PRALUENTTreated Pacientes e com Mais Freqüência do Que com Placebo

reações Adversas levaram à descontinuação do tratamento em 5,3% dos pacientes tratados com PRALUENT e 5,1% dos pacientes tratados com placebo. As reacções adversas mais frequentes, levando a interrupção do tratamento em pacientes tratados com PRALUENT foram reações alérgicas (de 0,6% versus 0,2% para PRALUENT e placebo, respectivamente) e aumento das enzimas hepáticas (de 0,3% versus <0.1%).numa análise de ensaios controlados com ezetimiba em que 864 doentes foram expostos ao PRALUENT durante uma mediana de 27 semanas e 618 doentes foram expostos ao ezetimiba durante uma mediana de 24 semanas, os tipos e frequências de reacções adversas frequentes foram semelhantes aos descritos acima.

Em um sistema circulatório de resultados de avaliação em que 9451 pacientes foram expostos a PRALUENT por uma média de 31 meses e 9443 pacientes foram expostos ao placebo para uma média de 32 meses, as reacções adversas (maior do que 5% dos pacientes tratados com PRALUENT e que ocorrem com mais freqüência do que o placebo) incluído não-cardíaca, dor no peito (7.0% PRALUENT, de 6,8% com placebo), nasofaringite (6.0% PRALUENT, de 5,6% no placebo) e mialgia (5.6% PRALUENT, de 5,3% no placebo).

Local Reacções no Local de Injecção

Em um conjunto de ensaios controlados com placebo avaliando PRALUENT 75 mg e/ou 150 mg administradas a cada 2 semanas (Q2W), local reacções no local de injecção, incluindo eritema/vermelhidão, comichão, inchaço, dor ou sensibilidade foram relatados mais frequentemente em doentes tratados com PRALUENT (7.2% versus 5,1% e para PRALUENT e placebo, respectivamente). Poucos doentes interromperam o tratamento devido a estas reacções (0, 2% versus 0.4% para o PRALUENT e placebo, respectivamente), mas os doentes que receberam PRALUENT tiveram um maior número de reacções no local de injecção, tiveram mais notificações de sintomas associados e tiveram reacções de duração média mais longa do que os doentes que receberam placebo.

Em 48 semanas, placebo-controlado de avaliação a avaliação PRALUENT 300 mg a cada 4 semanas (Q4W) e 75 mg Q2W, no qual todos os pacientes receberam uma injeção da droga ou placebo a cada 2 semanas para manter o cego, local reacções no local de injecção foram relatados mais frequentemente em doentes tratados com PRALUENT 300 mg Q4W em comparação com aqueles recebendo PRALUENT 75 mg Q2W ou placebo (de 16,6%, de 9,6% e 7,9%, respectivamente). Três doentes (0, 7%) tratados com PRALUENT 300 mg Q4W interromperam o tratamento devido a reacções no local da injecção versus nenhum doente (0%) nos outros 2 grupos de tratamento.

Em um sistema circulatório de resultados de julgamento, o local reacções no local de injecção foram relatados em 3,8% dos pacientes tratados com PRALUENT versus 2,1% em pacientes tratados com placebo, e levou à interrupção permanente em 26 pacientes (0.3%) versus 3 pacientes (<0.1%), respectivamente.

Reacções Alérgicas

reações Alérgicas foram relatadas mais frequentemente em doentes tratados com PRALUENT do que aqueles tratados com placebo (8.6% contra 7,8%).a A proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a reacções alérgicas foi mais elevada entre os tratados com PRALUENT (0, 6% versus 0, 2%). Em ensaios clínicos controlados, foram notificadas reacções alérgicas graves, tais como hipersensibilidade, eczema nummular e vasculite de hipersensibilidade em doentes a utilizar PRALUENT .

anomalias das enzimas hepáticas

nos ensaios primários de hiperlipidemia, foram notificadas afecções hepáticas (principalmente relacionadas com anomalias nas enzimas hepáticas) em 2, 5% dos doentes tratados com PRALUENT e 1.8% dos doentes tratados com placebo, levando à interrupção do tratamento em 0, 4% e 0, 2% dos doentes, respectivamente. Ocorreram aumentos das transaminases séricas para valores superiores a 3 vezes o limite superior normal em 1, 7% dos doentes tratados com PRALUENT e 1, 4% dos doentes tratados com placebo.

Baixos de LDL-C Valores

Na controlados com placebo e ativo-controlado primária, hiperlipidemia ensaios usando uma a cada 2 semanas ou a cada 4 semanas de intervalo entre doses, 914 PRALUENT doentes tratados tinha dois consecutivos calculado LDL-C valores de <25 mg/dL, e 335 tinha dois consecutivos calculado LDL-C valores de <15 mg/dL. LDL-C valores de <25 mg/dL e <15 mg/dL foram observados com mais frequência nos doentes tratados com PRALUENT 150 mg Q2W ou 300 mg Q4W regimes de dosagem. Nestes ensaios não foram efectuadas alterações ao nível de fundo da terapêutica que altera os lípidos (por exemplo, estatinas máximas toleradas) em resposta a valores baixos de C-LDL, e a administração de PRALUENT não foi modificada nem interrompida nesta base.

num ensaio cardiovascular outcomes, 4305 doentes tratados com PRALUENT tiveram dois valores de C-LDL calculados consecutivos<25 mg/dL, e 782 tiveram dois valores de C-LDL calculados consecutivos<15 mg/dL. Uma vez que a dose de PRALUENT foi diminuída ou descontinuada no caso de dois valores consecutivos de C-LDL <15 mg/dL neste ensaio, os efeitos de C-LDL muito baixo prolongado com PRALUENT são desconhecidos.

publicado Em estudos genéticos, bem como clínicos e estudos observacionais com redução de lípidos terapias, um aumento do risco de nova crise de diabetes foi associado com níveis mais baixos de LDL-C.

Imunogenicidade

Como com todas as proteínas terapêuticas, há um potencial para a imunogenicidade com PRALUENT. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Adicionalmente, a incidência observada de positividade em anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) num doseamento pode ser influenciada por vários factores, incluindo a metodologia do doseamento, o manuseamento das amostras, a altura da colheita das amostras, os medicamentos concomitantes e a doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos ao PRALUENT nos estudos descritos abaixo com a incidência de anticorpos noutros estudos ou a outros produtos pode ser enganosa.

Em um sistema circulatório de resultados de avaliação, de 5,5% (504/9091) dos pacientes tratados com PRALUENT 75 mg e/ou 150 mg a cada 2 semanas (Q2W) tinha anti-drogas anticorpos (ADA) detectada após o início do tratamento em comparação com 1,6% (149/9097) dos pacientes tratados com placebo. Persistente ADA respostas, definida como pelo menos 2 dias consecutivos de pós-baseline amostras positivas ADA separados por pelo menos um período de 16 semanas, foram observados em 0,7% dos pacientes tratados com PRALUENT e 0,4% dos pacientes tratados com placebo. Foram observadas respostas de anticorpos neutralizantes (NAb) em 0.5% dos doentes tratados com PRALUENT e em<0, 1% dos doentes tratados com placebo. A eficácia baseada nas reduções do C-LDL foi, na sua maioria, semelhante em doentes com ou sem ADA.no entanto, alguns doentes tratados com PRALUENT com anticorpos persistentes ou neutralizantes apresentaram atenuação da eficácia do C-LDL.

foi observada uma maior incidência de reacções no local de injecção em doentes com ADA emergente do tratamento comparativamente com doentes que eram negativos para ADA (7, 5% vs 3, 6%). Em um pool de dez placebocontrolled e ativo-controlados de pacientes tratados com PRALUENT 75 mg e/ou 150 mg Q2W bem como em um estudo clínico em separado dos pacientes tratados com PRALUENT 75 mg Q2W ou 300 mg a cada 4 semanas (incluindo alguns pacientes com ajuste da dose para 150 mg Q2W), a incidência de detecção de ADA e NAb foi semelhante aos resultados do ensaio acima descrito.desconhecem-se as consequências a longo prazo da continuação do tratamento com PRALUENT na presença de ADA.

experiência pós-comercialização

as seguintes reacções adversas foram notificadas durante a utilização pós-aprovação de PRALUENT. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

• perturbações Gerais e alterações no local de administração condições de
  • gripal
• reacções Alérgicas
  • Angioedema

Leia todo o FDA informação de prescrição para Praluent (Alirocumab para Solução para Injecção Subcutânea)