Bolivian hemorrágic fever (BHF) was first identified in 1959 as a sporadic hemorrágic illness in rural areas of Beni department, Bolivia. Clusters of BHF patients were noted the same year, and by 1962 BHF was recognized as a new epidemic infectious disease. Em 1963, o vírus Machupo (um membro da família Arenaviridae) foi isolado pela primeira vez de pacientes com febre hemorrágica aguda em San Joaquin, Bolívia (1). Investigações ecológicas estabeleceram o roedor Calomys calosus, que é nativo da região endêmica da doença do Norte da Bolívia, como reservatório para o vírus Machupo (2,3).a infecção pelo vírus Macúpo em C. calosus resulta em infecção assintomática com derramamento de vírus na saliva, urina e fezes; 50% de Calosus infectados experimentalmente são vírus cronicamente viremicos e derramados em suas excreções ou secreções corporais (2). Embora a dose infecciosa do vírus Machupo em humanos é desconhecido, expostos pessoas podem tornar-se infectados por inalação de vírus derramado em aerossol secreções ou excreções de roedores infectados, pela ingestão de alimentos contaminados por excrementos de roedores, ou pelo contato direto de fezes com abrasão da pele ou mucosas orofaríngea (4). As notificações de transmissão pessoa-a-pessoa são pouco frequentes; no entanto, o contacto hospitalar com um doente resultou na propagação, pessoa-a-pessoa, do vírus Machupo ao pessoal do laboratório de enfermagem e patologia (5). Em 1994, a infecção secundária fatal de seis membros da família em Magdalena a partir de uma única infecção adquirida naturalmente sugeriu ainda o potencial de transmissão pessoa-a-pessoa (Ksiazek et al., manuscrito em preparação).

a patogênese do BHF, que se assemelha a outras febres hemorrágicas Sul-Americanas devido à infecção por Arenavírus (por exemplo, febre hemorrágica Argentina), foi descrita em investigações clínicas e patológicas de pacientes naturalmente infectados (6,7). A infecção Experimental de macacos rhesus com o vírus Machupo demonstrou um período de incubação de 7 a 14 dias, o que é consistente com observações clínicas na infecção humana (8). Manifestações clínicas precoces em humanos são caracterizadas por sinais e sintomas não específicos, incluindo febre, dor de cabeça, fadiga, mialgia e artralgia. Mais tarde, no curso da doença (geralmente dentro de 7 dias após o início), os pacientes podem desenvolver sinais hemorrágicos, incluindo sangramento da mucosa oral e nasal e dos tractos broncopulmonares, gastrointestinais e genitourinários.durante as epidemias de BHF na década de 1960, o controle de roedores foi reconhecido como o principal método para a prevenção da transmissão do vírus Machupo (9). Desde C. callosus era frequentemente encontrado no mercado interno e peridomestic ambientes, roedores medidas de controle (por exemplo, o véu, o envenenamento) resultou em uma redução imediata do número de C. callosus e controle de BHF surtos; uma epidemia, em 1964, terminou depois de 2 semanas de contínua véu para C. callosus em casas da comunidade afetada (10). Programas de controle de roedores tornaram-se uma nova prioridade para as autoridades de saúde na Bolívia, e programas de intervenção ativa foram realizados por muitos anos por sobreviventes de epidemias anteriores do BHF conhecidas por serem imunes ao vírus Machupo (11).de 1973 a 1992, não foram notificados casos de BHF, possivelmente devido ao controlo efectivo das populações de reservatório de roedores (12). Desde o final da década de 1960, não ocorreram epidemias de BHF que envolvam comunidades rurais, mas casos esporádicos recentes foram identificados na região da doença-endêmica (13). Embora os doentes com BHF tenham sido tratados em hospitais fora da região da doença-endêmica, estes doentes tiveram uma história de exposição ao vírus Machupo na região da doença-endêmica ou contato secundário com pacientes com BHF que ficaram infectados na região endêmica. Além disso, não foram exportados para outros países quaisquer casos documentados de BHF.paralelamente à falta de identificação dos pacientes com BHF durante as décadas de 1970 e 1980, a ênfase na condução de programas de controle de roedores nas áreas endêmicas também diminuiu. Além disso, nos últimos anos, funcionários Bolivianos de saúde têm sido confrontados com inúmeros outros problemas de saúde pública, incluindo a doença diarreica, tuberculose, doença de Chagas, Doenças Sexualmente Transmissíveis e síndrome de Imunodeficiência Adquirida. Assim, as autoridades locais de saúde são confrontadas com o desafio de afectar recursos de saúde limitados para o controlo do BHF à medida que a procura de trabalho com outras doenças importantes aumenta.as atividades agrícolas dominam a economia do Norte da Bolívia, onde muitos trabalhadores trabalham na agricultura e pecuária (14). Os trabalhadores agrícolas podem residir por longos períodos em áreas rurais também habitadas por C. callosus, e casas de fazenda construídas com paredes parcialmente abertas podem permitir o acesso de roedores às áreas de vida. Assim, a exposição humana a roedores infectados pode ocorrer em e ao redor dos abrigos dos trabalhadores agrícolas ou durante o trabalho nos campos e prados da região de BHF-endêmica. Tendo em conta o crescimento econômico projetado na Bolívia, é provável que o risco dos trabalhadores agrícolas para a exposição a C. calosus vai continuar e até mesmo aumentar à medida que o desenvolvimento modifica o habitat natural do reservatório de roedores levando a um maior contato com os seres humanos (por exemplo, habitats focados de roedores com densidades aumentadas) (15).os futuros esforços para controlar o BHF podem se beneficiar da experiência recente na vizinha Argentina, onde o trabalho em curso levou ao controle da febre hemorrágica Argentina (AHF), causada pelo vírus Junin, um arenavírus geneticamente relacionado ao vírus Machupo. Extenso estudo de AHF por Maiztegui, Enria, e seus colegas, tem proporcionado novas perspectivas da epidemiologia, patogênese, tratamento e controle da doença (16,17) e conduziu a uma efetiva Sincero #1 vacina contra o vírus Junin, bem como a fase 2 de testes clínicos que sugerem que a ribavirina pode ser eficaz em pacientes com AHF (18,19). A utilização de uma vacina eficaz contra a AHF e a evidência da sua protecção cruzada contra o vírus Machupo sugerem que a vacinação pode desempenhar um papel na prevenção do BHF para pessoas de maior risco, tais como trabalhadores que capturam roedores para programas de controlo (20). A ribavirina por via intravenosa demonstrou uma promessa para o tratamento de casos clinicamente diagnosticados de BHF subsequentemente confirmados no laboratório (Kilgore, manuscrito em preparação). A ribavirina intravenosa também pareceu eficaz no tratamento de uma infecção adquirida laboratorialmente com o vírus Sabiá, um Arenavírus relacionado isolado pela primeira vez no Brasil (21). A ribavirina pode ser administrada a doentes cujos sintomas correspondem a uma definição de caso clínico com confirmação laboratorial subsequente da infecção pelo vírus Machupo. O tratamento laboratorial Local de amostras ou testes através de testes imunoabsorventes enzimáticos eficazes para detecção de anticorpos antigénios e IgM é idealmente realizado sob contenção de Nível 4 de biossegurança, mas o uso de armários de segurança biológica e a adição de amostras de reagentes baratos, como Triton X-100, que reduzem os títulos virais, permitem o desenvolvimento de capacidade para testes em tempo real.o grupo familiar de doentes com BHF e casos esporádicos posteriores, em setembro e outubro de 1994, evidenciou o desafio de diagnóstico do BHF para os clínicos. Mesmo os médicos locais podem raramente avaliar pacientes com BHF, e outras doenças (por exemplo, malária, dengue e febre amarela) que coexistem na região BHF-endêmica podem se assemelhar ao BHF nas fases iniciais da doença. Além disso, não existem localmente testes de diagnóstico prontamente disponíveis para diferenciar BHF de outras doenças (22). Prestadores de cuidados de saúde bolivianos e funcionários de saúde pública reconheceram a necessidade de educação dos prestadores de cuidados de saúde e, posteriormente, estabeleceram um programa de treinamento destinado a aumentar o reconhecimento dos médicos do BHF, particularmente na região da doença-endêmica.

O grupo de doentes em 1994 também focou a atenção do público para o BHF porque as doenças tinham maior taxa de casos de mortalidade do que outras doenças na região onde o BHF é endémico. O desconhecimento destas doenças como perigosas e potencialmente fatais em comunidades endémicas de doenças sugere a necessidade de uma maior educação da saúde pública para reduzir a exposição e transmissão do vírus. As medidas de controlo comprovadas devem ser reforçadas mesmo nas cidades afectadas por grandes epidemias, há 30 anos, onde os residentes mais jovens não se lembram do pesado imposto pelo BHF. A prevenção de epidemias em toda a comunidade através de programas de controle de roedores pode ser combinada com a aplicação de precauções de barreira (por exemplo, luvas, máscaras) em hospitais ou clínicas para minimizar a transmissão secundária pessoa-a-pessoa do vírus Machupo. Após o cluster familiar de BHF em 1994, os resultados do aprisionamento de roedores confirmaram a ausência de reinfestação em cidades e indicaram que a densidade de reservatórios de roedores não era anormalmente alta em áreas de exposição provável para o paciente index. A ausência de epidemias de BHF em toda a comunidade sugere que o controle focalizado de roedores em cidades da região endêmica da doença preveniu grandes surtos urbanos. A prevenção de doenças esporádicas em trabalhadores agrícolas através da eliminação generalizada de reservatórios pode não ser viável, mas outras medidas, como a administração de vacina contra a AHF Candid #1 para trabalhadores em alto risco, pode oferecer uma alternativa mais realista. Finalmente, os trabalhadores agrícolas da região da doença-endêmica devem ser ensinados métodos para reduzir a exposição a reservatórios de roedores, especialmente em torno de abrigos rurais como um meio de reduzir o seu risco de exposição ao vírus Machupo no meio ambiente.

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