AVISOS

Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção

PRECAUÇÕES

Sistema de Órgãos de Toxicidade

Rasuvo deve ser usado somente por médicos, cujo conhecimento e experiência, incluem o uso de terapia avançada. Devido à possibilidade de reacções tóxicas graves (que podem ser fatais), Rasuvo deve ser utilizado apenas em doentes com psoríase ou artrite reumatóide com doença grave, recalcitrante, incapacitante, que não responde adequadamente a outras formas de terapêutica.foram notificadas mortes com a utilização de metotrexato no tratamento da neoplasia, psoríase e artrite reumatóide. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à toxicidade da medula óssea, do fígado, do pulmão e do rim.Rasuvo tem potencial para toxicidade grave. Os efeitos tóxicos podem estar relacionados, em frequência e gravidade, com a dose ou frequência de administração, mas foram observados em todas as doses. Uma vez que podem ocorrer a qualquer momento durante a terapêutica, é necessário seguir atentamente os doentes tratados com Rasuvo. A maioria das reacções adversas é reversível se for detectada precocemente. Quando estas reacções ocorrerem, o medicamento deve ser reduzido na dose ou interrompido e devem ser tomadas medidas correctivas adequadas. Se necessário, isto pode incluir o uso de leucovorina cálcica e / ou hemodiálise aguda, intermitente, com um dializador de alto fluxo . Se a terapêutica com Rasuvo for reinstituída, deve ser realizada com precaução, tendo em consideração a necessidade adicional do medicamento e o aumento da Vigilância quanto à possível recorrência da toxicidade. A farmacologia clínica do metotrexato não foi bem estudada em indivíduos mais velhos. Devido à diminuição da função hepática e renal, bem como à diminuição das reservas de folato nesta população, devem ser consideradas doses relativamente baixas, e estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais precoces de toxicidade .diarreia e estomatite ulcerativa requerem interrupção da terapêutica: caso contrário, pode ocorrer enterite hemorrágica e morte por perfuração intestinal.se ocorrerem vómitos, diarreia ou estomatite, o que pode resultar em desidratação, Rasuvo deve ser interrompido até ocorrer recuperação. Rasuvo deve ser utilizado com extrema precaução na presença de úlcera péptica ou colite ulcerosa.foi notificada toxicidade gastrointestinal inesperadamente grave (por vezes fatal) com a administração concomitante de metotrexato (geralmente em doses elevadas) juntamente com alguns fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) .

Hematológicas

Rasuvo pode suprimir a hematopoiese e causar anemia, anemia aplástica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia e/ou trombocitopenia. Em doentes com insuficiência hematopoiética pré-existente, Rasuvo deve ser utilizado com precaução, se for caso disso. Em ensaios clínicos controlados realizados com outra formulação do metotrexato na artrite reumatóide (n=128), leucopenia (WBC <3000/mm3) foi observada em 2 pacientes, trombocitopenia (plaquetas <de 100.000/mm3) em 6 pacientes, e pancitopenia em 2 pacientes.Rasuvo deve ser imediatamente suspenso se houver uma redução significativa das contagens sanguíneas. Os doentes com granulocitopenia e febre profundas devem ser avaliados imediatamente e normalmente necessitam de terapia antibiótica de largo espectro por via parentérica.foram notificados casos inesperadamente graves (por vezes fatais) de supressão da medula óssea e anemia aplástica com a administração concomitante de metotrexato (geralmente em doses elevadas), juntamente com alguns fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) .Rasuvo tem potencial para hepatotoxicidade aguda (transaminases elevadas) e crónica (fibrose e cirrose). A toxicidade crónica é potencialmente fatal; geralmente ocorreu após um uso prolongado (geralmente dois anos ou mais) e após uma dose total de, pelo menos, 1, 5 gramas. Em estudos em doentes psoriáticos, a hepatotoxicidade pareceu ser uma função da dose cumulativa total e pareceu ser aumentada pelo alcoolismo, obesidade, diabetes e idade avançada. Não foi determinada uma taxa de incidência exacta; não é conhecida a taxa de progressão e reversibilidade das lesões. Está indicada precaução especial na presença de lesões hepáticas pré-existentes ou compromisso da função hepática.na psoríase, os testes da função hepática, incluindo albumina sérica, devem ser realizados periodicamente antes da administração, mas são frequentemente normais em face do desenvolvimento de fibrose ou cirrose. Estas lesões podem ser detectáveis apenas por biópsia. A recomendação habitual é obter uma biópsia hepática a 1) Pré-terapia ou logo após o início da terapêutica (2 a 4 meses), 2) uma dose cumulativa total de 1, 5 gramas e 3) após cada adicional de 1, 0 a 1, 5 gramas. Fibrose moderada ou qualquer cirrose normalmente leva à descontinuação do fármaco; fibrose ligeira normalmente sugere uma biópsia repetida em 6 meses.os achados histológicos mais leves, tais como alterações de gordura e inflamação de portal de baixo grau, são relativamente comuns. Embora estas alterações ligeiras não sejam normalmente uma razão para evitar ou descontinuar a terapêutica com Rasuvo, o medicamento deve ser utilizado com precaução.na artrite reumatóide, a idade na primeira utilização do metotrexato e a duração da terapêutica foram notificadas como factores de risco de hepatotoxicidade; outros factores de risco, semelhantes aos observados na psoríase, podem estar presentes na artrite reumatóide, mas não foram confirmados até à data. As anomalias persistentes nos testes da função hepática podem preceder o aparecimento de fibrose ou cirrose nesta população. Existe uma experiência combinada notificada em 217 doentes com artrite reumatóide com biópsias hepáticas antes e durante o tratamento (após uma dose cumulativa de pelo menos 1, 5 g) e em 714 doentes com biópsia apenas durante o tratamento. Existem 64 (7%) casos de fibrose e 1 (0, 1%) Casos de cirrose. Dos 64 casos de fibrose, 60 foram considerados ligeiros. A mancha de reticulina é mais sensível para a fibrose precoce e seu uso pode aumentar estes números. Desconhece-se se uma utilização ainda mais longa irá aumentar estes riscos.os testes da função hepática devem ser efectuados no início e em intervalos de 4 a 8 semanas em doentes tratados com Rasuvo para a artrite reumatóide. Deve ser efectuada uma biópsia hepática antes do tratamento em doentes com história de consumo excessivo de álcool, valores basais de teste da função hepática persistentemente alterados ou infecção crónica com hepatite B ou C. Durante a terapêutica, deve efectuar-se uma biópsia hepática caso se verifiquem anomalias persistentes nos testes da função hepática ou se verifique uma diminuição da albumina sérica abaixo do intervalo normal (em caso de artrite reumatóide bem controlada).se os resultados de uma biópsia hepática apresentarem alterações ligeiras (Roenigk, graus I, II, IIIa), o Rasuvo pode ser continuado e o doente monitorizado de acordo com as recomendações acima listadas. Rasuvo deve ser interrompido em qualquer doente que apresente alterações persistentes nos testes da função hepática e recuse a biópsia hepática ou em qualquer doente cuja biópsia hepática apresente alterações moderadas a graves (grau IIIb ou IV de Roenigk).

infecção ou Estados imunológicos

Rasuvo deve ser utilizado com extrema precaução na presença de infecção activa, e está contra-indicado em doentes com sinais evidentes ou laboratoriais de síndromes de imunodeficiência. A imunização pode ser ineficaz quando administrada durante a terapêutica com Rasuvo. Geralmente não é recomendada a imunização com vacinas de vírus vivos. Foram notificados casos de infecções disseminadas por vaccinia após imunizações com varíola em doentes a receber tratamento com metotrexato. Foi notificada raramente hipogamaglobulinemia.com a terapêutica com Rasuvo podem ocorrer infecções oportunistas potencialmente fatais, especialmente pneumonia por Pneumocystis jiroveci. Quando um doente apresenta sintomas pulmonares, deve ser considerada a possibilidade de pneumonia por Pneumocystis jiroveci.

Neurologico

houve notificações de leucoencefalopatia após administração intravenosa de metotrexato a doentes que tiveram irradiação craniospinal. A neurotoxicidade grave, frequentemente manifestada como crises generalizadas ou focais, foi notificada com um aumento inesperado da frequência em doentes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda que foram tratados com metotrexato intravenoso de dose intermédia (1 gm/m2). Observou-se frequentemente que os doentes sintomáticos apresentavam leucoencefalopatia e/ou calcificações microangiopáticas nos estudos de diagnóstico por imagiologia. Foi também notificada leucoencefalopatia crónica em doentes que receberam doses repetidas de metotrexato em doses elevadas com recurso a leucovorina, mesmo sem irradiação craniana.a interrupção do metotrexato nem sempre resulta numa recuperação completa. Foi observado um síndroma neurológico agudo transitório em doentes tratados com regimes posológicos elevados. As manifestações desta encefalopatia do tipo acidente vascular cerebral podem incluir confusão, hemiparesia, cegueira transitória, convulsões e coma. A causa exacta é desconhecida. Após a utilização intratecal do metotrexato, a toxicidade do sistema nervoso central que pode ocorrer pode ser classificada da seguinte forma: aracnoidite química aguda manifestada por sintomas como dor de cabeça, dor nas costas, rigidez nucal e febre; mielopatia subaguda caracterizada por paraparesia/paraplegia associada ao envolvimento com uma ou mais raízes do nervo espinal; leucoencefalopatia crónica manifestada por confusão, irritabilidade, sonolência, ataxia, demência, convulsões e coma. Esta condição pode ser progressiva e até fatal.a doença pulmonar induzida pelo metotrexato, incluindo pneumonite intersticial aguda ou crónica, é uma lesão potencialmente perigosa, que pode ocorrer de forma aguda em qualquer altura durante a terapêutica e foi notificada em doses baixas. Nem sempre é totalmente reversível e foram notificados casos fatais.os sintomas pulmonares (especialmente tosse seca não produtiva) ou uma pneumonite não específica que ocorram durante a terapêutica com Rasuvo podem ser indicativos de uma lesão potencialmente perigosa e requerer interrupção do tratamento e investigação cuidadosa. Embora clinicamente variável, o doente típico com doença pulmonar induzida pelo metotrexato apresenta febre, tosse, dispneia, hipoxemia e infiltração no raio-X torácico; é necessário excluir a infecção (incluindo pneumonia). Esta lesão pode ocorrer em todas as dosagens.

Renal

Rasuvo pode causar danos renais que podem levar a insuficiência renal aguda. Doses elevadas de metotrexato utilizado no tratamento do osteosarcoma podem causar danos renais conducentes a insuficiência renal aguda. A nefrotoxicidade deve-se principalmente à precipitação do metotrexato e do 7-hidroximetotrexato nos túbulos renais. Para uma administração segura, é essencial prestar muita atenção à função renal, incluindo hidratação adequada, alcalinização urinária e medição dos níveis séricos de metotrexato e creatinina.foram notificadas reacções dermatológicas graves, ocasionalmente fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrose cutânea e eritema multiforme, em crianças e adultos, nos dias seguintes à administração oral, intramuscular, intravenosa ou intratecal de metotrexato. Foram observadas reacções após doses únicas ou múltiplas baixas, intermédias ou elevadas de metotrexato em doentes com doenças neoplásicas e não neoplásicas. As lesões da psoríase podem ser agravadas pela exposição concomitante à radiação ultravioleta.a dermatite de radiação e a queimadura solar podem ser “relembradas” pelo uso de metotrexato. Outras precauções:

Rasuvo deve ser utilizado com extrema precaução em presença de debilidade. O metotrexato sai lentamente do terceiro compartimento espacial (por exemplo, efusões pleurais ou ascites). Isto resulta numa semi-vida plasmática terminal prolongada e numa toxicidade inesperada. Em doentes com acumulação significativa do terceiro espaço, é aconselhável evacuar o fluido antes do tratamento e monitorizar os níveis plasmáticos de metotrexato.com base em relatórios publicados e no mecanismo de Acção do metotrexato, o metotrexato pode causar toxicidade embrio-fetal, incluindo morte fetal quando administrado a uma mulher grávida. Em mulheres grávidas Rasuvo está contra-indicado. Verifique o estado de gravidez das fêmeas com potencial reprodutor antes de iniciar o Rasuvo. Aconselhe as fêmeas com potencial Reprodutor a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com Rasuvo e durante 6 meses após a dose final. Aconselhe os machos com potencial Reprodutor a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com Rasuvo e durante 3 meses após a dose final .com base em relatórios publicados, o metotrexato pode causar diminuição da fertilidade, oligospermia e disfunção menstrual. Desconhece-se se a infertilidade pode ser reversível em doentes afectados. Discuta o risco de efeitos sobre a reprodução com doentes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutor .os doentes submetidos a terapêutica com Rasuvo devem ser cuidadosamente monitorizados para que sejam detectados prontamente efeitos tóxicos. A avaliação inicial deve incluir uma contagem sanguínea completa com contagens diferenciais e plaquetárias, enzimas hepáticas, testes da função renal e um raio-X torácico. Durante a terapêutica, recomenda-se a monitorização destes parâmetros: Hematologia pelo menos mensalmente, função renal e função hepática a cada 1 a 2 meses .durante as doses iniciais ou alteradas, ou durante períodos de risco aumentado de níveis sanguíneos elevados de metotrexato (p. ex., desidratação), uma monitorização mais frequente também pode ser indicada.após a administração de metotrexato, são frequentemente observadas alterações transitórias nos testes da função hepática, não sendo geralmente causa de modificação da terapêutica com metotrexato. As anomalias persistentes nos testes da função hepática e/ou a depressão da albumina sérica podem ser indicadores de toxicidade hepática grave e requerem avaliação .não foi estabelecida uma relação entre testes anormais da função hepática e fibrose ou cirrose do fígado em doentes com psoríase. As anomalias persistentes nos testes da função hepática podem preceder o aparecimento de fibrose ou cirrose na população com artrite reumatóide.os testes da função pulmonar podem ser úteis se houver suspeita de doença pulmonar induzida pelo metotrexato, especialmente se estiverem disponíveis medições basais .tanto o médico como o farmacêutico devem salientar ao doente que o Rasuvo é administrado uma vez por semana e que o uso diário errado levou a toxicidade fatal .a eliminação de metotrexato em doentes com compromisso da função Renal, ascite ou efusões pleurais é reduzida em doentes com compromisso da função renal, ascite ou efusões pleurais. Estes doentes requerem uma monitorização especialmente cuidadosa da toxicidade e requerem redução da dose ou, em alguns casos, descontinuação da administração de Rasuvo.as reacções adversas, tais como tonturas e fadiga, podem afectar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.linfomas malignos linfoma não-Hodgkin e outros tumores foram notificados em doentes tratados com doses baixas de metotrexato por via oral. No entanto, ocorreram casos de linfoma maligno surgidos durante o tratamento com metotrexato oral em dose baixa, que regrediram completamente após a suspensão do metotrexato, sem necessidade de tratamento anti-linfoma activo. Interromper Rasuvo em primeiro lugar e, se o linfoma não regredir, deve instituir-se um tratamento apropriado.tal como outros fármacos citotóxicos, o metotrexato pode induzir a “síndrome de lise tumoral” em doentes com tumores em rápido crescimento.metotrexato administrado concomitantemente com radioterapia pode aumentar o risco de necrose dos tecidos moles e osteonecrose.

Informações de Aconselhamento do Doente

Veja aprovados pela FDA paciente etiquetagem (INFORMAÇÕES do PACIENTE e Insructions para Uso)

Risco De Toxicidade para Órgãos

Informar os pacientes sobre os riscos de toxicidade para órgãos, incluindo o aparelho digestivo, doenças hematológicas, hepáticas, infecções, neurológica, pulmonar, renal e da pele, bem como possíveis sinais e sintomas para os quais eles devem contactar o seu prestador de cuidados de saúde. Aconselhar os doentes sobre a necessidade de um acompanhamento rigoroso, incluindo testes laboratoriais periódicos para monitorizar a toxicidade .tanto o médico como o farmacêutico devem salientar ao doente que a dose recomendada é administrada uma vez por semana e que a utilização diária errada da dose recomendada conduziu a toxicidade fatal .Rasuvo destina-se a ser utilizado sob a orientação e supervisão de um médico. Os doentes não devem auto-administrar até receberem formação de um profissional de saúde. Deve avaliar-se a capacidade do doente ou do prestador de cuidados para administrar Rasuvo.os doentes devem ser instruídos a utilizar locais de administração no abdómen ou na coxa. A administração não deve ser feita a menos de 5 cm do umbigo. Instruir os doentes para que não administrem Rasuvo nos braços ou em quaisquer outras áreas do corpo, tal como indicado nas instruções de Utilização do Rasuvo .

toxicidade embrio-Fetal

• aconselha as mulheres em relação ao potencial reprodutivo que Rasuvo pode causar danos fetais e está contra-indicado durante a gravidez. Informe as mulheres em risco de engravidar que Rasuvo não deve ser iniciado até que a gravidez seja excluída. As mulheres devem ser plenamente aconselhadas sobre o risco grave para o feto caso engravidem durante o tratamento. Informe as doentes a contactar o seu médico se suspeitarem que estão grávidas .
• aconselha as mulheres com potencial Reprodutor a utilizarem contracepção eficaz durante o tratamento com Rasuvo e durante 6 meses após a dose final .
• aconselha os homens com potencial Reprodutor a utilizarem contracepção eficaz durante o tratamento com Rasuvo e durante 3 meses após a dose final .

infertilidade

aconselha os doentes com potencial reprodutivo que Rasuvo possa causar diminuição da fertilidade, oligospermia e disfunção menstrual .

Aleitamento

aconselha as mulheres a não amamentarem durante o tratamento com Rasuvo e durante uma semana após a dose final .

capacidade de conduzir ou utilizar máquinas

informar os doentes que as reacções adversas, tais como tonturas e fadiga, podem afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Conservação e Eliminação adequadas

aconselha-se que os doentes armazenem Rasuvo à temperatura ambiente (68 a 77°F ou 20 a 25°C). Informe os doentes e prestadores de cuidados sobre a necessidade de uma eliminação adequada após a utilização, incluindo o uso de um recipiente para eliminação de sharps.a toxicologia não Clínica carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade metotrexato foi avaliada em vários estudos em animais para pesquisa de potencial carcinogénico, com resultados inconclusivos. Embora haja evidência de que o metotrexato causa danos cromossómicos nas células somáticas animais e nas células da medula óssea humana, o significado clínico permanece incerto. Estão disponíveis dados relativos aos riscos para a gravidez e para a fertilidade em seres humanos .

Uso Em Populações Específicas

Gravidez

o Risco de Resumo

com Base em relatórios publicados, e metotrexato do mecanismo de ação, o metotrexato pode causar embrião-toxicidade fetal e morte fetal quando administrado a uma mulher grávida . Em mulheres grávidas com psoríase ou artrite reumatóide, Rasuvo está contra-indicado .não existem dados em animais que cumpram os padrões actuais para estudos de toxicidade não clínica no desenvolvimento. Desconhece-se o risco de antecedentes de grandes defeitos congénitos e abortos espontâneos para as populações indicadas. Todas as gravidezes apresentam um risco anterior de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 – 4% e 15 – 20 %, respectivamente.dados publicados de casos, revisões da literatura e estudos observacionais relatam que a exposição ao metotrexato durante a gravidez está associada a um risco aumentado de toxicidade embriofetal e morte fetal. Metotrexato exposição durante o primeiro trimestre da gravidez está associado a uma maior incidência de abortos espontâneos e vários resultados adversos de desenvolvimento, incluindo anomalias crânio faciais dysmorphism, abnormalities do sistema nervoso central, anomalias dos membros, e, por vezes, anomalias cardíacas e deficiência intelectual. Os resultados adversos associados à exposição durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez incluem restrição do crescimento intra-uterino e anomalias funcionais. Uma vez que o metotrexato se encontra amplamente distribuído e persiste no organismo durante um período prolongado, existe um risco potencial para o feto devido à exposição prévia ao metotrexato.um estudo multicêntrico prospectivo avaliou os resultados de gravidez em mulheres a tomar metotrexato menos ou igual a 30 mg/semana após a concepção. A taxa de aborto espontâneo em mulheres grávidas expostas ao metotrexato foi de 42,5% (intervalo de confiança 95% 29.2-58.7), que foi maior do que nos não expostos doentes com doença auto-imune (de 22,5%, IC 95% 16.8-29.7) e não expostos doentes não-doença auto-imune (de 17,3%, 95% CI 13-22.8). De nascidos vivos, a taxa de defeitos congênitos graves em mulheres grávidas expostas ao metotrexato após a concepção foi maior do que nos não expostos doentes com doença auto-imune (odds ratio ajustada (OU) 1.8 ) e não expostos doentes não-doença auto-imune (ajustado OU 3.1 ) (2.9%).Os principais defeitos à nascença associados a gravidezes expostas ao metotrexato após a concepção nem sempre foram consistentes com os resultados adversos ao desenvolvimento associados ao metotrexato.

Aleitamento

Resumo do risco

literatura publicada limitada relata a presença de metotrexato no leite materno humano em quantidades baixas após a administração oral de metotrexato, com a maior razão de concentração plasmática / leite materno relatada como sendo 0, 08:1. Não existe informação disponível sobre os efeitos do metotrexato no lactente amamentado ou na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves do metotrexato em crianças amamentadas, incluindo mielossupressão, aconselha-se que as mulheres não amamentem durante o tratamento com Rasuvo e durante uma semana após a dose final.teste de Gravidez

verifique o estado de gravidez das fêmeas com potencial reprodutivo antes de iniciar o tratamento com Rasuvo.

Contracepção

Mulheres

Rasuvo pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida . Aconselhe as fêmeas com potencial Reprodutor a utilizar contracepção eficaz durante e durante 6 meses após a dose final de Rasuvo.o metotrexato pode causar lesões cromossómicas nos espermatozóides. Aconselhar os machos com parceiros femininos em relação ao potencial reprodutivo a utilizarem contracepção eficaz durante e durante pelo menos 3 meses após a dose final de Rasuvo.

Infertilidade

Mulheres

com Base em relatórios publicados de infertilidade feminina após o tratamento com metotrexato, aconselhar mulheres do potencial reprodutivo que Rasuvo pode causar problemas de fertilidade e de disfunção menstrual, durante e após a interrupção da terapia. Não se sabe se a infertilidade pode ser revertida em todas as fêmeas afetadas.com base em relatórios publicados sobre infertilidade masculina após o tratamento com metotrexato, recomenda-se aos machos sobre o potencial reprodutivo que Rasuvo pode causar infertilidade ou oligospermia durante e após a cessação da terapêutica. Não se sabe se a infertilidade pode ser revertida em todos os machos afetados.a segurança e eficácia do metotrexato, incluindo Rasuvo, não foram estabelecidas em doentes pediátricos com psoríase.a segurança e eficácia do Rasuvo não foram estabelecidas em doentes pediátricos com doenças neoplásicas.a segurança e eficácia do metotrexato foram estabelecidas em doentes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular .os estudos clínicos publicados que avaliaram a utilização de metotrexato em crianças e adolescentes (ou seja, doentes entre os 2 e os 16 anos de idade) com pJIA demonstraram uma segurança comparável à observada em adultos com artrite reumatóide .Rasuvo não contém conservantes. No entanto, não se recomenda a utilização de formulações injectáveis de metotrexato contendo o conservante álcool benzílico em recém-nascidos. Foram notificados casos de “síndrome de ofegante” fatal em recém-nascidos (crianças com menos de um mês de idade) após a administração de soluções intravenosas contendo o conservante álcool benzílico. Os sintomas incluem um início marcante da respiração ofegante, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular. A neurotoxicidade grave, frequentemente manifestada como crises generalizadas ou focais, foi notificada com um aumento inesperado da frequência em doentes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda que foram tratados com metotrexato intravenoso de dose intermédia (1 gm/m2) .os estudos clínicos de metotrexato não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, reflectindo a maior frequência de diminuição da função hepática e renal, diminuição das reservas de folatos, doença concomitante ou outra terapêutica medicamentosa (isto é, que interferem com a função renal, metotrexato ou metabolismo do folato) nesta população . Uma vez que a diminuição da função renal pode estar associada a aumentos das reacções adversas e que as medições da creatinina sérica podem exceder a função renal estimada nos idosos, devem ser considerados métodos mais precisos (ou seja, a depuração da creatinina). Os níveis séricos de metotrexato também podem ser úteis. Os doentes idosos devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais precoces de toxicidade hepática, da medula óssea e renal. Em situações de uso crónico, certas toxicidades podem ser reduzidas com suplementos de folato.a experiência pós-comercialização sugere que a ocorrência de supressão da medula óssea, trombocitopenia e pneumonite pode aumentar com a idade .a eliminação do metotrexato é reduzida em doentes com compromisso da função renal. Estes doentes requerem uma monitorização especialmente cuidadosa da toxicidade e requerem redução da dose ou, em alguns casos, descontinuação da administração de Rasuvo.o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do metotrexato não foi estudado. Rasuvo está contra-indicado em doentes com doença hepática alcoólica ou outra doença hepática crónica. Os doentes com obesidade, diabetes, fibrose hepática ou esteatohepatite apresentam um risco aumentado de lesão hepática e fibrose secundárias ao metotrexato, e devem ser cuidadosamente monitorizados .