efeitos secundários

:pancreatite aguda doença da vesícula biliar aguda risco de hipoglicemia com o uso concomitante de terapêutica anti-diabética aumento da Frequência Cardíaca os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos estudos clínicos de outro fármaco e podem não ser reflectir as taxas observadas na prática.Saxenda foi avaliado em termos de segurança em 5 ensaios em dupla ocultação, controlados com placebo, que incluíram 3384 doentes com excesso de peso ou obesidade tratados com Saxenda durante um período de tratamento até 56 semanas (3 ensaios), 52 semanas (1 ensaio) e 32 semanas (1 ensaio). Todos os pacientes receberam drogas de estudo, além de dieta e aconselhamento de exercício. Nestes ensaios, os doentes receberam Saxenda por uma duração média de tratamento de 46 semanas (mediana, 56 semanas). As características basais incluíram uma idade média de 47 anos, 71% mulheres, 85% brancas, 39% com hipertensão, 15% com diabetes tipo 2, 34% com dislipidemia, 29% com um IMC superior a 40 kg/m2 e 9% com doença cardiovascular. Num dos ensaios de 56 semanas, foi incluído um subgrupo de doentes (com medições anormais da glucose ao acaso) durante um período de 160 semanas controlado com placebo, seguido de um acompanhamento de 12 semanas fora do tratamento. Para os que participaram neste período de 160 semanas, os doentes receberam Saxenda por uma duração média de tratamento de 110 semanas (mediana, 159 semanas). Em todos os ensaios, a dose foi iniciada e aumentada semanalmente para atingir a dose de 3 mg.em ensaios clínicos, 9, 8% dos doentes tratados com Saxenda e 4, 3% dos doentes tratados com placebo interromperam prematuramente o tratamento devido a reacções adversas. As reacções adversas mais frequentes, levando a descontinuação foram náuseas (de 2,9% versus 0,2% para Saxenda e placebo, respectivamente), vômitos (de 1,7%, contra menos de 0,1%) e diarréia (1.4% versus 0%).as reacções adversas notificadas em maior ou igual a 2% dos doentes tratados com Saxenda e com maior frequência do que nos doentes tratados com placebo são apresentadas na Tabela 3.

Tabela 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

Hipoglicemia

Pacientes com Diabetes Tipo 2

Em um estudo clínico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e a obesidade (excesso de peso) ou obesidade, hipoglicemia grave (definida como a necessidade de ajuda de outra pessoa) ocorreu em 3 (0.7%) de 422 Saxendatreated pacientes (todos tendo uma sulfoniluréia) e em nenhum dos 212 doentes tratados com placebo. Neste estudo, entre os doentes a tomar uma sulfoniluréia, hipoglicemia definido como um plasma de glicose inferior a 54 mg/dL, com ou sem sintomas ocorreu em 31 (28.2%) de 110 Saxenda doentes tratados e 7 (12.7%) dos 55 doentes tratados com placebo. Como Saxenda pode baixar a glicose no sangue, as doses de sulfonilureias foram reduzidas em 50% no início do ensaio por protocolo. A frequência da hipoglicemia pode ser maior se a dose de sulfonilureia não for reduzida. Entre os doentes que não tomaram uma sulfonilureia, a glicemia com menos de 54 mg/dL, com ou sem sintomas, ocorreu em 22 (7.1%) de 312 doentes tratados com Saxenda e 7 (4, 5%) de 157 doentes tratados com placebo.

Em um Saxenda ensaio clínico em pacientes com excesso de peso (excesso de peso) ou obesidade com diabetes mellitus tipo 2 tratados com insulina basal e Saxenda em combinação com uma dieta reduzida em calorias e aumento da atividade física e até 2 oral medicamentos anti-diabetes, hipoglicemia grave foi relatado por 3 (1.5%) de 195 Saxenda doentes tratados e 2 (1.0%) dos 197 doentes tratados com placebo. Não foi notificada diferença significativa na hipoglicemia, definida como glucose sanguínea inferior a 54 mg/dL com ou sem sintomas, entre os grupos.

doentes sem Diabetes tipo 2

nos ensaios clínicos de Saxenda envolvendo doentes sem diabetes mellitus tipo 2, não houve captura sistemática ou notificação de hipoglicemia, uma vez que os doentes não receberam Medidores de glucose sanguínea ou diários de hipoglicemia. Foram notificados espontaneamente episódios sintomáticos de hipoglicemia não confirmada por 46 (1, 6%) dos 2962 doentes tratados com Saxenda e 19 (1, 1%) dos 1729 doentes tratados com placebo. Valores de glicose plasmática em jejum obtidos em visitas clínicas de rotina inferiores a 54 mg / dL, independentemente dos sintomas hipoglicêmicos, foram reportados como “hipoglicemia” em 2 (0, 1%) doentes tratados com Saxenda e 1 (0, 1%) doentes tratados com placebo.

Reacções Adversas Gastrointestinais

Nos estudos clínicos, aproximadamente 68% dos Saxenda doentes tratados e 39% dos doentes tratados com placebo relataram distúrbios gastrointestinais; o mais freqüentemente relatado foi náuseas (39% e 14% dos pacientes tratados com Saxenda e placebo, respectivamente). A percentagem de doentes que relataram náuseas diminuiu com a continuação do tratamento. Outras reacções adversas frequentes que ocorreram com maior incidência entre os doentes tratados com Saxenda incluíram diarreia, obstipação, vómitos, dispepsia, dor abdominal, boca seca, gastrite, doença de refluxo gastroesofágico, flatulência, eructação e distensão abdominal. A maioria dos episódios do aparelho digestivo eventos foram ligeiros ou moderados e não levaram à interrupção do tratamento (6.2% com Saxenda versus 0,8% com placebo interromperam o tratamento como resultado de reacções adversas gastrointestinais). Houve notificações de reacções adversas gastrointestinais, tais como náuseas, vómitos e diarreia, associadas com depleção de volume e compromisso renal .

, Astenia, Fadiga, Mal-estar, Dysgeusia E Tonturas

Eventos de astenia, fadiga, mal-estar, dysgeusia e tontura foram, principalmente, relatados dentro das primeiras 12 semanas de tratamento com Saxenda e foram, muitas vezes, co-relatado com aparelho digestivo eventos, tais como náuseas, vómitos e diarreia.os doentes tratados com Saxenda podem desenvolver anticorpos anti-liraglutidos. Foram detectados anticorpos anti-liraglutidos em 42 (2, 8%) de 1505 doentes tratados com Saxenda, com uma avaliação pós-base. Em 18 (1, 2%) dos 1505 doentes tratados com Saxenda ocorreram anticorpos que tiveram um efeito neutralizante sobre a liraglutida num ensaio in vitro. A presença de anticorpos pode estar associada a uma maior incidência de reacções no local da injecção e a notificações de níveis baixos de glucose no sangue. Em ensaios clínicos, estes acontecimentos foram geralmente classificados como ligeiros e resolvidos enquanto os doentes continuaram o tratamento.

a detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Adicionalmente, a incidência observada de positividade em anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) num doseamento pode ser influenciada por vários factores, incluindo a metodologia do doseamento, o manuseamento das amostras, a altura da colheita das amostras, os medicamentos concomitantes e a doença subjacente. Por estas razões, a incidência de anticorpos contra o Saxenda não pode ser directamente comparada com a incidência de anticorpos de outros produtos.foram notificadas reacções alérgicas urticária em 0.7% dos doentes tratados com Saxenda e 0, 5% dos doentes tratados com placebo. Em ensaios clínicos, foram notificadas reacções anafilácticas, asma, hiperreactividade brônquica, broncospasmo, edema orofaríngeo, edema facial, angioedema, edema faríngeo, reacções de hipersensibilidade de tipo IV em doentes tratados com liraglutida. Foram notificados casos de reacções anafilácticas com sintomas adicionais tais como hipotensão, palpitações, dispneia e edema com a utilização comercializada de liraglutida. As reacções anafilácticas podem potencialmente pôr a vida em risco.

Reacções no Local de Injecção

reacções no local de Injecção foram relatados em aproximadamente 13,9% do Saxenda doentes tratados e 10,5% dos doentes tratados com placebo. As reacções mais frequentes, cada uma notificada por 1% a 2, 5% dos doentes tratados com Saxenda e mais frequentemente do que pelos doentes tratados com placebo, incluíram eritema, prurido e erupção cutânea no local da injecção. 0, 6% dos doentes tratados com Saxenda e 0, 5% dos doentes tratados com placebo interromperam o tratamento devido a reacções no local da injecção.

o Câncer de Mama

Em Saxenda ensaios clínicos, o câncer de mama confirmado pela adjudicação foi relatado em 17 (0.7%) de possuir 2379 Saxendatreated mulheres, comparado com 3 (0.2%) de 1300 tratados com placebo mulheres, incluindo câncer invasivo (13 Saxenda – e 2 tratados com placebo mulheres) e o carcinoma ductal in situ (4 Saxenda – e 1 tratados com placebo mulher). A maioria dos cancros eram positivos ao estrogénio e ao receptor da progesterona. Havia poucos casos para determinar se esses casos estavam relacionados com Saxenda. Além disso, não existem dados suficientes para determinar se o Saxenda tem um efeito na neoplasia mamária pré-existente.em ensaios clínicos de Saxenda, foi notificado carcinoma da tiróide papilar confirmado por Adjudicação em 8 (0, 2%) de 3291 doentes tratados com Saxenda, em comparação com nenhum caso em 1843 doentes tratados com placebo. Quatro destes carcinomas da tiróide papilar tinham menos de 1 cm de maior diâmetro e quatro foram diagnosticados em amostras de patologia cirúrgica após tiroidectomia provocada por achados identificados antes do tratamento.

Neoplasias Colorretais

Em Saxenda ensaios clínicos benignas, neoplasias colorretais (principalmente de cólon adenomas), confirmada por adjudicação foram relatados em 20 (0.6%) dos 3291 Saxenda doentes tratados em comparação com os 7 (0.4%) de 1843 doentes tratados com placebo. Foram notificados seis casos de neoplasias colorectais malignas adjudicados positivamente em 5 doentes tratados com Saxenda (0, 2%, maioritariamente adenocarcinomas) e 1 num doente tratado com placebo (0, 1%, tumor neuroendócrino do recto).doenças da condução cardíaca em ensaios clínicos em Saxenda, 11 (0.3%) dos 3384 doentes tratados com Saxenda, em comparação com nenhum dos doentes tratados com placebot em 1941, apresentaram uma perturbação da condução cardíaca, notificada como bloqueio auriculoventricular de primeiro grau, bloqueio do ramo direito ou bloqueio do ramo esquerdo.

Hipotensão

as reações Adversas relacionadas à hipotensão (isto é, relatos de hipotensão, hipotensão ortostática, colapso circulatório, e diminuição da pressão arterial) foram relatadas mais frequentemente com Saxenda (1.1%) em comparação com o placebo (0.5%) em Saxenda ensaios clínicos. A pressão arterial sistólica diminuiu para menos de 80 mmHg em 4 (0.1%) doentes tratados com Saxenda em comparação com nenhum doente tratado com placebo. Um dos doentes tratados com Saxendato teve hipotensão associada a reacções adversas gastrointestinais e insuficiência renal .

Anormalidades Laboratoriais

Enzimas Hepáticas

Aumenta em alanina aminotransferase (ALT) maior ou igual a 10 vezes o limite superior do normal foram observadas em 5 (0.15%) Saxenda doentes tratados (dois dos quais tinham ALT maior que 20 e 40 vezes o limite superior do normal) em comparação com 1 (0.05%) tratados com placebo paciente durante o Saxenda ensaios clínicos. Uma vez que a avaliação clínica para excluir causas alternativas de aumento da ALT e aspartato aminotransferase (AST) não foi feita na maioria dos casos, a relação com Saxenda é incerta. Alguns aumentos na ALT e AST foram associados a outros factores de confusão (tais como cálculos biliares).a Calcitonina sérica calcitonina

calcitonina, um marcador biológico de MTC, foi avaliada ao longo do programa de desenvolvimento clínico . Observou-se que, nos ensaios clínicos, mais doentes tratados com Saxenda apresentavam valores elevados de calcitonina durante o tratamento, comparativamente ao placebo. A proporção de doentes com calcitonina superior ou igual a 2 vezes o limite superior normal no final do ensaio foi de 1, 2% em doentes tratados com Saxenda e de 0, 6% em doentes tratados com placebo. A calcitonina valores maiores do que 20 ng/L no final do julgamento ocorreu em 0,5% dos Saxenda doentes tratados e 0,2% de doentes tratados com placebo; entre os pacientes com pré-tratamento do soro de calcitonina menos de 20 ng/L, ninguém tinha a calcitonina elevações maior do que 50 ng/L no final do julgamento.a Lipase sérica e a amilase sérica foram medidas por rotina nos ensaios clínicos de Saxenda. Entre os doentes tratados com Saxenda, 2, 1% tinham um valor lipase em qualquer altura durante o tratamento igual ou superior a 3 vezes o limite superior do normal, em comparação com 1, 0% dos doentes tratados com placebo. 0, 1% dos doentes tratados com Saxenda tinham um valor de amilase em qualquer altura do ensaio igual ou superior a 3 vezes o limite superior do normal versus 0, 1% dos doentes tratados com placebot. Desconhece-se o significado clínico de elevações da lipase ou da amilase com Saxenda na ausência de outros sinais e sintomas de pancreatite .

experiência pós-comercialização

as seguintes reacções adversas foram notificadas durante a utilização pós-aprovação de liraglutide, a substância activa de Saxenda. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Neoplasias

Medular de tireóide carcinoma

Distúrbios Gastrointestinais

pancreatite Aguda, hemorrágica e pancreatite necrotizante, às vezes resultando em morte

do Metabolismo E da Nutrição Transtornos

a Desidratação resultante de náuseas, vômitos e diarréia

doenças Renais E Urinárias

Aumento da creatinina sérica, insuficiência renal aguda ou agravamento de insuficiência renal crônica, às vezes necessitando de hemodiálise

Perturbações Gerais E alterações no Local de Administração Condições

reacções Alérgicas: erupção cutânea e prurido

Distúrbios do Sistema Imunológico

Angioedema e reações anafiláticas

Distúrbios Hepatobiliares

Elevações das enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, colestase e hepatite

Leia todo o FDA informação de prescrição para Saxenda (Liraglutide ) Injeção)