1, 1 Informação geral

O que é a metadona?o que é a metadona? a metadona é um agonista opióide sintético potente que é bem absorvido por via oral e tem uma longa, embora variável, semi-vida plasmática. Os efeitos da metadona são qualitativamente semelhantes à morfina e a outros opióides.a maioria das pessoas que consumiram heroína experimentará poucos efeitos secundários da metadona. Uma vez numa dose estável, a tolerância desenvolve-se até que as capacidades cognitivas e a atenção não estejam comprometidas. Os sintomas de obstipação, disfunção sexual e, ocasionalmente, aumento da sudação podem continuar a ser preocupantes durante o MMT.
a metadona é lipossolúvel e liga-se a uma série de tecidos corporais, incluindo pulmões, rins, fígado e baço, de modo que a concentração de metadona nestes órgãos é muito mais elevada do que no sangue. Existe então uma transferência relativamente lenta de metadona entre estas lojas e o sangue. Devido à sua boa biodisponibilidade oral e à sua longa semi-vida, a metadona é administrada numa dose oral diária.a metadona é principalmente metabolizada no fígado através do sistema enzimático do citocromo P450. Aproximadamente 10% da metadona administrada por via oral é eliminada na forma inalterada. O restante é metabolizado e os metabolitos (principalmente inactivos) são eliminados na urina e nas fezes. A metadona é também segregada no suor e na saliva.

Efeitos de metadona

Ações

• Analgesia
• Sedação
• depressão Respiratória
• Euforia (metadona oral faz com que menos euforia do que a heroína intravenosa)

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Outras Acções

• Diminuição da pressão arterial
• Constrição dos alunos
• trato Gastrointestinal acções
  • Redução do esvaziamento gástrico
  • Redução de motilidade
  • Elevado tônus do esfíncter pilórico
  • Elevado tônus do Esfíncter de Oddi pode resultar em espasmo biliar
• Pele de acções
  • da libertação de Histamina
• Endócrino ações, incluindo a
  • Redução do Hormônio Folículo-Estimulante
  • Redução de Hormone Luteinising
  • Prolactina Elevados
  • Redução de Adreno-Cortico-Hormônio Trófico
  • Redução de testosterona (função Endócrina pode voltar ao normal depois de 2 a 10 meses, a metadona)
  • Elevados de Anti Diurético Hormônio
• Antitussivo

Efeitos Colaterais

• distúrbios do Sono
• Náuseas e vômitos
• prisão de ventre
• boca Seca
• Aumento da sudorese
• Vasodilatação e coceira
• irregularidades Menstruais em mulheres
• Ginecomastia em homens
• disfunção Sexual, incluindo a impotência em homens
• retenção de Líquido e ganho de peso

Farmacocinética

Existe uma grande variabilidade individual na farmacocinética da metadona, mas em geral, os níveis de sangue subir para cerca de 3-4 horas após a ingestão de metadona oral e, em seguida, começar a cair. O início dos efeitos ocorre aproximadamente 30 minutos após a ingestão. A semi – vida aparente de uma primeira dose é de 12-18 horas, com uma média de 15 horas. Com a administração em curso, a semi-vida da metadona é prolongada até entre 13 e 47 horas, com uma média de 24 horas. Esta semi-vida prolongada contribui para o facto de os níveis sanguíneos de metadona continuarem a aumentar durante a primeira semana de tratamento diário e diminuírem relativamente lentamente entre as doses.
a metadona atinge o estado estacionário no organismo (onde a eliminação do fármaco é igual à taxa de administração do fármaco) após um período equivalente a 4-5 semi-vidas ou aproximadamente 3-10 dias. Uma vez alcançada a estabilização, as variações dos níveis de concentração no sangue são relativamente pequenas e é atingida uma supressão adequada da retirada. No entanto, para alguns, as flutuações das concentrações de metadona podem levar à interrupção na última parte do intervalo entre doses. Se o aumento da dose ou a administração de doses múltiplas num período de 24 horas não o previnirem, devem ser consideradas outras abordagens de tratamento de substituição agonista, tais como a buprenorfina.efeitos de pico: aproximadamente 3 horas de semi-vida (em MMT): cerca de 24 horas

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Figura 1 – níveis plasmáticos de metadona durante os primeiros 3 dias de dosagem*

*Preston Uma (1999), A Nova Zelândia Metadona Briefing. Usada com permissão.a figura acima mostra a concentração plasmática relativa típica da metadona durante os primeiros três dias de administração. Mostra que os níveis plasmáticos sobem pouco tempo após a ingestão da primeira dose, atingindo um máximo de cerca de 3 horas, diminuindo depois para cerca de 25% do nível máximo na marca das 24 horas, quando a segunda dose é ingerida. Um aumento semelhante nos níveis plasmáticos segue-se à segunda dose, no entanto, após o pico, os níveis diminuem em menor quantidade. Um aumento semelhante nos níveis plasmáticos também segue a terceira dose às 48 horas, e após o pico os níveis plasmáticos diminuem numa percentagem ainda menor.síndrome de abstinência os sinais e sintomas do síndrome de abstinência opióide incluem irritabilidade, ansiedade, inquietação, apreensão, dores musculares e abdominais, arrepios, náuseas, diarreia, bocejo, lacrimejo, piloerecção, sudação, farejamento, espirros, rinorreia, fraqueza geral e insónia. Os sinais e sintomas começam normalmente de duas a três semi-vidas após a última dose de opióides, ou seja. 36 a 48 horas para opiáceos de longa semi – vida, como a metadona, e 6 a 12 horas para opiáceos de curta semi-vida, como a heroína e a morfina.após a cessação da heroína, os sintomas atingem o pico de intensidade em 2 a 4 dias, com a maioria dos sinais óbvios de abstinência física já não observáveis após 7 dias. A duração da privação com metadona é maior (5 a 21 dias). Esta primeira fase de privação, ou aguda, pode ser seguida de um período de síndrome de privação prolongada. A síndrome prolongada é caracterizada por uma sensação geral de redução do bem-estar. Durante este período, podem sentir-se periodicamente fortes desejos por opióides.a síndrome de abstinência opióide raramente põe a vida em risco. No entanto, a conclusão da retirada é difícil para a maioria das pessoas. Os sintomas de abstinência de metadona não tratada podem ser considerados mais desagradáveis do que a abstinência de heroína, reflectindo a natureza mais prolongada da abstinência de metadona. Os factores que foram identificados como tendo potencial para influenciar a gravidade da abstinência incluem a duração do consumo de opiáceos, a saúde física geral e factores psicológicos, tais como as razões para a abstinência e o receio de abstinência. A buprenorfina parece ter uma abstinência mais suave do que outros opióides.
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interacções medicamentosas

A toxicidade e a morte resultaram de interacções entre a metadona e outros fármacos. Algumas drogas psicotrópicas podem aumentar as ações da metadona porque têm efeitos aditivos sobrepostos (por exemplo, benzodiazepinas e álcool adicionam aos efeitos depressivos respiratórios da metadona). Outros medicamentos interagem com a metadona influenciando (aumentando ou diminuindo) o metabolismo (ver Apêndice 1). Os fármacos que induzem o metabolismo da metadona podem causar um síndroma de abstinência se administrados a doentes mantidos com metadona. Estes medicamentos devem ser evitados em doentes com metadona, se possível. Se um fármaco indutor do citocromo P450 estiver clinicamente indicado para o tratamento de outra condição, consulte um especialista. Os inibidores do citocromo P450-3A podem diminuir o metabolismo da metadona e causar sobredosagem.os efeitos secundários a longo prazo da metadona administrada por via oral em doses controladas são poucos. A metadona não provoca danos em nenhum dos principais órgãos ou sistemas do organismo e os efeitos secundários que ocorrem são consideravelmente menos prejudiciais do que os riscos associados ao consumo de álcool, tabaco e opiáceos ilícitos (ver secção 4.1). O risco principal associado à metadona é o risco de sobredosagem. Este risco é particularmente elevado na altura da indução do MMT e quando a metadona é utilizada em associação com outros fármacos sedativos. O início de Acção relativamente lento e a longa semi-vida significam que a sobredosagem com metadona pode ser altamente enganosa e que os efeitos tóxicos podem pôr a vida em risco muitas horas após a ingestão. (ver secção 4.2). Dado que os níveis de metadona aumentam progressivamente com doses sucessivas de indução para o tratamento, a maioria das mortes neste período ocorreram no terceiro ou quarto dia de tratamento.

formulações

duas preparações estão disponíveis para tratamento de manutenção com metadona na Austrália:

• xarope de metadona® da Glaxo Smith Kline. This formulation contains 5 mg/ml methadone hydrochloride, sorbitol, glycerol, ethanol (4.75%), caramel, flavouring, and sodium benzoate.
• Biodone Forte® from McGaw Biomed. This formulation contains 5mg/ml methadone hydrochloride and permicol-red colouring.