Mecanismo de açãoselexipag

Selexipag é um agonista seletivo do receptor IP claramente diferenciado da prostaciclina e seus análogos. O Selexipag é hidrolisado pelas carboxilesterases para dar origem ao seu metabólito ativo, que é cerca de 37 vezes mais potente que o selexipag. Selexipag y su metabolito activo son agonistas de alta afinidad del receptor IP con una elevada selectividad para el receptor IP frente a otros receptores prostanoides (EP<sub><\sub>-EP<sub><\sub>, DP, FP y TP). Seletividade em relação aos receptores EP<sub><\sub>, EP<sub><\sub>, FP e TP é importante, pois são receptores contráteis bem definidos no trato gastrointestinal e nos vasos sanguíneos. La selectividad frente a los receptores EP<sub><\sub>, EP<sub><\sub> y DP<sub><\sub> es importante, ya que se trata de receptores que median los efectos depresores inmunitarios.

indicações terapeuticasselexipag

tratamento a longo prazo da hipertensão arterial pulmonar (HAP) em doentes adultos da classe funcional (CF) II-III da OMS, em terapêutica combinada em doentes insuficientemente controlados com um antagonista do receptor da endotelina (ARE) e/ou um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5), ou em monoterapia em doentes não candidatos a estas terapias.
(a sua eficácia foi demonstrada numa população de doentes com HAP, incluindo hap idiopática e hereditária, hap associada a distúrbios do tecido conjuntivo e HAP associada a doença cardíaca congénita corrigida simples).

Posologiaselexipag

Oral. Adultos: 200-1. 600 mcg 2 vezes/dia dose inicial: 200 mcg 2 vezes/dia, aumentar em incrementos de 200 mcg 2 vezes / dia com intervalos de 1 sem entre as doses (no início de cada fase de aumento progressivo, tomar a 1 dosis dose à noite). Dose máx.: 1.600 mcg 2 vezes / dia. Em tratamento concomitante com inibidores moderados do CYP2C8 (clopidogrel, deferasirox e teriflunomida): administrar 1 vez/dia.
I. H. moderada: dose inicial 200 mcg / dia e aumentar 200 mcg / dia a cada semana.

modo de administraçãoselexipag

via oral. Administrar de manhã e à noite juntamente com as refeições e, no início de cada fase de aumento progressivo da dose, tomar a 1 dosis dose aumentada à noite. Os comprimidos não devem ser partidos, triturados ou mastigados; estes devem ser engolidos com água.

Contraindicaçõesselexipag

hipersensibilidade; cardiopatia isquêmica grave ou angina instável; infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; insuficiência cardíaca descompensada sem supervisão médica rigorosa; arritmias graves; eventos cerebrovasculares (por exemplo, acidente isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral) nos últimos 3 meses; defeito valvar congênito ou adquirido, com alterações clinicamente relevantes na função miocárdica não relacionadas à hipertensão pulmonar; uso concomitante com inibidores potentes do CYP2C8 (por exemplo, gemfibrozil).

Advertências e cautelaselexipag

não recomendado em pacientes com: I. H. grave, crianças < 18 anos (Dados não disponíveis), diálise; precaução em: I. H. moderada (ajuste da dose), I. R., idosos; risco de: hipotensão (risco aumentado em tratamento concomitante com anti-hipertensivos, hipotensão em repouso, hipovolemia, obstrução grave da saída ventricular disfunção autonômica), hipertireoidismo (realização de testes de função da tiróide), edema pulmonar em pacientes com ENF. pulmonar venooclusiva (interromper o tratamento se ocorrer); mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento; considerar o ajuste da dose em tratamento concomitante com um inibidor moderado do CYP2C8 (por exemplo, clopidogrel, deferasirox, teriflunomida) ou descontinuá-lo.

insuficiência hepáticaSelexipag

não administrar se I. H. grave (Classe C De Child-Pugh. Pré-dose em I. H. moderada e ajustar a dose (dose inicial 200 mcg / dia e aumentar 200 mcg / dia a cada semana).

insuficiência renalSelexipag

cuidado.

Interaçõesselexipag

Contraindicado com: inibidores potentes do CYP2C8 (por exemplo, gemfibrozil).
cuidado com: inibidores moderados do CYP2C8 (por exemplo, clopidogrel, deferasirox, teriflunomida); indutores do CYP2C8 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína); inibidores do UGT1A3 e UGT2B7 (ácido valpróico, probenecida e fluconazol).

Gravidezelexipag

não existem dados disponíveis sobre o tratamento com selexipag em mulheres grávidas. Os estudos realizados em animais não indicam nenhum efeito prejudicial direto ou indireto em relação à toxicidade reprodutiva. O Selexipag e o seu principal metabolito apresentaram uma potência in vitro do receptor da prostaciclina (IP) entre 20 e 80 vezes inferior em espécies animais num modelo de toxicidade reprodutiva em comparação com humanos. Portanto, as margens de segurança para os possíveis efeitos associados ao receptor IP na reprodução são menores do que os efeitos não associados ao IP. Selexipag não é recomendado para uso durante a gravidez e em mulheres em idade fértil que não usam métodos contraceptivos.

LactanciaSelexipag

desconhece-se se selexipag ou os seus metabolitos são excretados no leite materno. Em ratos, selexipag ou seus metabólitos são excretados no leite. Um risco para o lactente não pode ser excluído. Selexipag não deve ser utilizado durante a amamentação.

efeitos sobre a capacidade de conduzirselexipag

a influência de selexipag na capacidade de conduzir e utilizar máquinas é pequena. A condição clínica do paciente e o perfil de reações adversas do selexipag (como cefaléia, hipotensão) devem ser levados em consideração ao considerar a capacidade do paciente de dirigir e usar máquinas.

reações adversasSelexipag

Anemia, diminuição da Hb; hipertireoidismo, diminuição da tirotropina; diminuição do apetite, perda de peso; dor de cabeça; rubor, hipotensão; nasofaringite (de origem não infecciosa), congestão nasal; diarréia, vômitos, náuseas, dor abdominal; erupção cutânea, urticária, eritema; dor mandibular, mialgia, artralgia, dor nos membros; dor no local de administração.

Vidal Vademecumfonte: o conteúdo desta monografia de princípio ativo segundo a classificação ATC, foi redigido tendo em conta a informação clínica de todos os medicamentos autorizados e comercializados em Espanha classificados no referido código ATC. Para conhecer em pormenor as informações autorizadas pela AEMPS para cada medicamento, deverá consultar a Ficha técnica autorizada pela AEMPS.

Monografias princípio ativo: 30/04/2020