aciclovir, Valaciclovir é um pró-fármaco utilizado para tratar infecções causadas pelo vírus do herpes simples (HSV) e varicela zoster vírus, e para a profilaxia contra a citomegalovírus (CMV). O valaciclovir Oral proporciona uma biodisponibilidade oral significativamente melhor do que o próprio aciclovir oral, contribuindo para a necessidade de uma administração menos frequente. Vários estudos demonstraram a eficácia da terapêutica a longo prazo (> 90 dias) com valaciclovir para a supressão da doença HSV genital em indivíduos saudáveis com infecção HSV. Num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, valaciclovir uma vez por dia (1000 mg, 500 mg e 250 mg) produziu supressão estatisticamente significativa da recorrência da doença, tal como valaciclovir 250 mg duas vezes por dia e aciclovir 400 mg. São recomendadas doses de Valaciclovir de> ou = 500 mg diários para a supressão das recorrências do herpes genital em indivíduos imunocompetentes. Esta doença ocorre frequentemente em doentes com infecção pelo vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) e, num único ensaio aleatorizado em dupla ocultação, o valaciclovir profiláctico (1000 mg uma vez por dia ou 500 mg duas vezes por dia) e o aciclovir (400 mg duas vezes por dia) revelaram ser de eficácia semelhante na supressão do herpes genital. No entanto, uma taxa de abandono superior à esperada indicou que são necessários mais estudos com valaciclovir em doentes com VIH. Em ensaios clínicos randomizados de pacientes submetidos a transplante renal, valaciclovir 2 g 4 vezes ao dia, durante 90 dias reduziu significativamente a incidência e atrasou o início do CMV: a incidência de valaciclovir doentes tratados que foram CMV-soronegativos na base, e recieived um rim de um CMV-doadores soropositivos, foi de 3% versus 45% para o placebo após 90 dias de tratamento. A rejeição aguda do enxerto também foi reduzida no grupo tratado com valaciclovir. Um pequeno estudo realizado em doentes com transplante cardíaco comparou o valaciclovir (2 g 4 vezes por dia) com o aciclovir (200 mg 4 vezes por dia) e encontrou uma redução significativa na antigenémia CMV a favor do valacilovir no final do período de tratamento. Foram igualmente observadas reduções adicionais noutros índices de CMV nos dados sobre o valaciclovir comparativamente ao aciclovir. Num estudo preliminar de profilaxia da doença CMV em receptores de transplante de medula óssea, o valaciclovir (2 g 4 vezes por dia) foi superior ao aciclovir (800 mg 4 vezes por dia) em termos de tempo até à viremia CMV ou virúria. Apesar de valaciclovir (8 g/dia para cerca de 30 semanas) reduziu a incidência e a hora para CMV em comparação com aciclovir (3,2 g/dia) em pacientes com doença avançada pelo HIV, valaciclovir foi associado com mais queixas gastrointestinais e um aumento do risco de morte, levando ao encerramento prematuro do estudo. Até à data, não foram publicados ensaios que comparam a eficácia do valaciclovir com o famciclovir (o pró-fármaco oral do penciclovir) na supressão de episódios recorrentes de herpes genital, nem foram efectuadas comparações directas entre o valaciclovir e o ganciclovir em doentes com doença CMV. Valaciclovir é bem tolerado em doses utilizadas para suprimir episódios recorrentes de herpes genital (500 a 1000 mg/dia) em indivíduos imunocompetentes e seropositivos para o VIH, sendo a dor de cabeça notificada com maior frequência. No entanto, foi notificada uma síndrome tipo microangiopatia trombótica (TMA) potencialmente fatal em alguns doentes imunocomprometidos a receber doses elevadas de terapêutica profilática de valaciclovir (8 g/dia) para a doença com CMV durante períodos prolongados, e o risco desta síndrome parece ser mais elevado em doentes com doença avançada por VIH. Embora os benefícios clínicos de valaciclovir em alguns doentes imunocomprometidos possam compensar o risco de TMA, está indicada uma monitorização cuidadosa dos sintomas de TMA em todos os doentes imunocomprometidos a receber uma dose elevada de valaciclovir. conclusão: O valaciclovir Oral é um fármaco eficaz para a supressão de episódios recorrentes de herpes genital em indivíduos imunocompetentes e imunocomprometidos. (Resumo truncado)