grupo Farmacoterapêutico: Todos os outros produtos terapêuticos; medicamentos para o tratamento de hyperkalaemia e hyperphosphataemia; código ATC: V03AE05

Mecanismo de ação

Velphoro contém uma mistura de polinucleado de ferro(III)-oxyhydroxide (pn-FeOOH), sacarose e amido. A ligação do fosfato ocorre por troca de ligandos entre grupos hidroxilo e/ou água e os íons fosfato ao longo da Gama fisiológica de pH do tracto gastrointestinal.os níveis séricos de fósforo são reduzidos em consequência da redução da absorção de fosfato na dieta.eficácia clínica foi realizado um estudo clínico de Fase 3 em doentes com DRC em diálise para investigar a eficácia e segurança de Velphoro nesta população. Este estudo foi um estudo aberto, aleatorizado, controlado com activo (carbonato de sevelamer), de grupo paralelo até 55 semanas. Doentes adultos com hiperfosfatemia (níveis séricos de fósforo ≥1.94 mmol/l) foram tratados com oxi-hidróxido de sucroferrico numa dose inicial de 1.000 mg de ferro / dia, seguida de um período de titulação da dose de 8 semanas. A não-inferioridade do carbonato de sevelamer foi determinada na semana 12. Os indivíduos continuaram com a medicação do estudo da semana 12 à semana 55. Da semana 12 à 24, foram permitidas titulações da dose tanto por razões de tolerabilidade como de eficácia. O tratamento do paciente sub-populações de semana de 24 a semana 27, com dose de manutenção de sucroferric oxyhydroxide (1.000 a 3.000 mg de ferro/dia) ou dose baixa (250 mg de ferro/dia) de sucroferric oxyhydroxide demonstrado a superioridade da dose de manutenção.

no estudo-05A, 1. 055 doentes em hemodiálise (N=968) ou diálise peritoneal (n=87) com fósforo sérico ≥1.94 mmol/L, depois de um 2 – 4-semana de fosfato de fichário período de washout, foram randomizados e tratados com sucroferric oxyhydroxide, em uma dose inicial de 1000 mg de ferro/dia (N=707), ou ativo-(controle de sevelamer carbonato, N=348) por 24 semanas. No final da semana 24, 93 doentes em hemodiálise cujos níveis séricos de fósforo eram controlados (<1.78 mmol/L) com sucroferric oxyhydroxide na primeira parte do estudo, foram re-randomizados para continuar o tratamento, com sua semana de 24 a dose de manutenção (N=44, ou não, de efetivo dose baixa de controlo de 250 mg de ferro/dia, N=49) dos sucroferric oxyhydroxide por mais 3 semanas.

após a conclusão do Estudo-05A, 658 pacientes (597 em hemodiálise e 61 em diálise peritoneal) foram tratados a 28-semana de extensão do estudo (Estudo-05B) com sucroferric oxyhydroxide (N=391) ou carbonato de sevelamer (N=267), de acordo com suas original de randomização.os níveis séricos médios de fósforo foram de 2.5 mmol/l no início e 1, 8 mmol/l na semana 12 para o oxi-hidróxido de sucroferric (redução de 0, 7 mmol/L). Os níveis iniciais correspondentes para o carbonato de sevelamer foram de 2, 4 mmol/L e 1, 7 mmol/l na semana 12 (redução de 0, 7 mmol/L), respectivamente.a redução sérica do fósforo manteve-se durante 55 semanas. Os níveis séricos de fósforo e os níveis do produto cálcio-fósforo foram reduzidos em consequência da redução da absorção dietética de fosfato.

As taxas de resposta, definido como a proporção de indivíduos alcançar séricos de fósforo níveis da Doença Renal Resultados da Iniciativa de Qualidade (KDOQI) intervalo recomendado eram de 45,3% e de 59,1% na semana de 12 e de 51,9% e 55,2% na semana 52, para sucroferric oxyhydroxide e sevelamer carbonato de cálcio, respectivamente.

A dose diária média de Velphoro durante 55 semanas de tratamento foi de 1.650 mg de ferro e a dose diária média de carbonato de sevelamer foi de 6. 960 mg.

Pós-autorização, de dados

Um estudo prospectivo, não-intervencionista, de segurança pós-autorização estudo (VERIFIE) tenha sido realizada, a avaliação a curto e longo prazo (até 36 meses) a segurança e eficácia de Velphoro em pacientes adultos em hemodiálise (N=1,198) ou diálise peritoneal (N=160), que foram seguidos na prática clínica de rotina para 12 a 36 meses (análise de segurança definido, N=1,365). Durante o estudo, 45% (N=618) destes doentes foram tratados concomitantemente com captadores de fósforo, para além de Velphoro.

no conjunto de análises de segurança, as RAMs mais comuns foram diarreia e fezes descoloridas, notificadas em 14% (N=194) e 9% (N=128) dos doentes, respectivamente. A incidência de diarreia foi mais elevada na primeira semana e diminuiu com a duração da utilização. A diarreia foi de intensidade ligeira a moderada na maioria dos doentes e resolveu-se na maioria dos doentes em 2 semanas. Espera-se que as fezes descoloridas (Negras) se destinem a um composto à base de ferro oral e possam mascarar visualmente a hemorragia gastrointestinal. Em 4 dos 40 acontecimentos hemorrágicos gastrointestinais concomitantes documentados, a descoloração das fezes relacionada com Velphoro foi notificada como causando um atraso insignificante no diagnóstico de hemorragia gastrointestinal, sem afectar a saúde do doente. Nos restantes casos, não foi notificado atraso no diagnóstico de hemorragia gastrointestinal.

os resultados deste estudo demonstraram que a eficácia de Velphoro num ambiente de vida real (incluindo a utilização concomitante de outros captadores de fósforo em 45% dos doentes) estava de acordo com a observada no estudo clínico de Fase 3.

população pediátrica

um estudo clínico aberto investigou a eficácia e segurança de Velphoro em doentes pediátricos com idade igual ou superior a 2 anos com DRC e hiperfosfatemia (estadios 4-5 da DRC (definidos por uma taxa de filtração glomerular<30 mL/min / l.73 m2) ou com DRC em diálise). Oitenta e cinco indivíduos foram aleatorizados para o grupo de Velphoro (n=66) ou de controlo activo do acetato de cálcio (N=19) para uma titulação da dose de 10 semanas (Fase 1), seguida de uma extensão de segurança de 24 semanas (Fase 2). A maioria dos doentes tinha ≥12 anos de idade (66%). Oitenta por cento dos doentes eram doentes com DRC submetidos a diálise (67% em hemodiálise e 13% em diálise peritoneal) e 20% eram doentes com DRC não submetidos a diálise.

O limitado diferença na redução plasmáticos de fósforo nível da linha de base até o final da Fase 1 no Velphoro grupo (N=65), não foi estatisticamente significante com -0.120 (0.081) mmol/L (IC 95%: -0.282, 0.043), com base no modelo misto cálculos com dados reais, mostrando uma média de 2,08 mmol/L na linha de base e de 1,91 mmol/L no final da Fase 1 (redução de 0,17 mmol/L). O efeito foi mantido durante a Fase 2, apesar de algumas flutuações no efeito médio ao longo do tempo, foram observados (0.099 (0.198) mmol/L (IC 95%: -0.306, 0.504)).

A percentagem de indivíduos com níveis séricos de fósforo dentro dos limites normais aumentou de 37% no início para 61% no final da fase 1, e foi de 58% no final da fase 2, mostrando o efeito sustentável de redução do fósforo do oxi-hidróxido sucroferrico. Entre os assuntos cuja séricos de fósforo foi acima relacionadas à idade normal de intervalos na linha de base (N=40), o soro de níveis de fósforo mostrou redução estatisticamente significativa desde o início até o final da Fase 1, com o LS média (SE) alterar -0.87 (0.30) mg/dL (IC 95%: -1.47, -0.27; p=0,006).o perfil de segurança de Velphoro em doentes pediátricos foi geralmente comparável ao anteriormente observado em doentes adultos.