ca și alți inhibitori ai monoaminooxidazei, Izocarboxazidul potențează acțiunea unui număr de medicamente și alimente. Pacienții tratați cu un inhibitor de monoaminooxidază nu trebuie să primească simpatomimetice cu acțiune indirectă, cum ar fi amfetaminele, metaraminolul, fenfluramina sau agenți anorectici similari, Efedrina sau fenilpropanolamina (conținute în multe medicamente brevetate pentru tratamentul la rece), dopamina sau levodopa. De asemenea, pacienții trebuie avertizați să evite alimentele și băuturile cu un conținut ridicat de tiramină: brânzeturi mature (inclusiv brânzeturi procesate), drojdii hidrolizate sau extracte din carne, băuturi alcoolice, în special vinuri roșii grele, cum ar fi Chianti, beri nealcoolice, lagere și vinuri, precum și alte alimente care nu sunt proaspete și sunt fermentate, murate, agățate, maturate sau supuse în alt mod degradării proteinelor înainte de consum. Păstăile largi de fasole (care conțin levodopa) și piei de banane pot prezenta, de asemenea, un pericol. În cazuri extreme, interacțiunile pot duce la episoade hipertensive severe. Prin urmare, isocarboxazidul trebuie întrerupt imediat după apariția palpitațiilor sau a durerilor de cap frecvente.

petidina nu trebuie administrată pacienților cărora li se administrează inhibitori de monoaminooxidază, deoarece pot rezulta reacții grave, potențial letale, inclusiv excitație centrală, rigiditate musculară, hiperpirexie, colaps circulator, deprimare respiratorie și comă. Astfel de reacții sunt mai puțin probabile cu morfina, dar experiența interacțiunii Izocarboxazidului cu analgezice narcotice, altele decât petidina, este limitată și, prin urmare, este necesară o precauție extremă atunci când se administrează morfină la pacienții supuși terapiei cu Izocarboxazid.

Isocarboxazidul nu trebuie administrat împreună cu alți inhibitori ai monoaminooxidazei, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau majoritatea antidepresivelor triciclice (clomipramină, desipramină, imipramină, butriptilină, nortriptilină sau protriptilină). Deși nu există dovezi că terapia combinată va fi eficientă, cazurile refractare de depresie pot fi tratate cu Izocarboxazid în asociere cu amitriptilină sau trimipramină, cu condiția să se acorde o atenție adecvată. Este probabil ca reacțiile hipotensive și alte reacții adverse să fie crescute.

un interval de 1 – 2 săptămâni trebuie permis după tratamentul cu Isocarboxazid înainte de administrarea antidepresivelor cu un mod diferit de acțiune sau orice alt medicament care poate interacționa. Un interval similar este recomandat înainte de administrarea Izocarboxazidului atunci când a fost utilizat un alt antidepresiv; în cazul medicamentelor cu un timp de înjumătățire foarte lung (cum ar fi fluoxetina), poate fi recomandabil să se extindă acest interval.

Isocarboxazidul trebuie întrerupt timp de cel puțin 2 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală electivă care necesită anestezie generală. Anestezistul trebuie avertizat că un pacient este tratat cu Isocarboxazid, în cazul în care este necesară o intervenție chirurgicală de urgență. Administrarea concomitentă de Izocarboxazid cu alte deprimante ale sistemului nervos central (în special barbiturice și fenotiazine), stimulente, anestezice locale, blocante ale ganglionilor și alte hipotensive (inclusiv metil-dopa și rezerpină), diuretice, vasopresoare, medicamente anticolinergice și medicamente hipoglicemice poate duce la potențarea efectelor acestora. Acest lucru trebuie avut în vedere dacă stomatologia, intervenția chirurgicală sau o modificare a tratamentului unui pacient devin necesare în timpul tratamentului cu Isocarboxazid.

toți pacienții care iau Isocarboxazid trebuie avertizați împotriva auto-medicației cu preparate brevetate de tratament la rece și decongestionante nazale și sfătuiți cu privire la restricțiile alimentare enumerate la ‘avertismente’.

cu Isocarboxazid, ca și în cazul altor medicamente care acționează asupra sistemului nervos central, pacienții trebuie instruiți să evite alcoolul în timpul tratamentului, deoarece răspunsul individual nu poate fi prevăzut.