indicație

VOTRIENT comprimate (pazopanib) este indicat pentru tratamentul adulților cu carcinom renal avansat (CCR).

informații importante privind siguranța pentru comprimatele de Votrient XV (pazopanib)

toxicitate hepatică: a apărut hepatotoxicitate severă și letală. Pacienții cu vârsta peste 65 de ani prezintă un risc crescut. S-au observat creșteri ale valorilor serice ale transaminazelor (alanin aminotransferază , aspartat aminotransferază ) și bilirubinei. Creșterile transaminazelor apar la începutul tratamentului (92,5% din toate creșterile transaminazelor de orice grad au apărut în primele 18 săptămâni). La pacienții cu sindrom Gilbert poate apărea hiperbilirubinemie ușoară, indirectă (neconjugată). La pacienții cu insuficiență hepatică moderată preexistentă, doza inițială de VOTRIENT trebuie redusă la 200 mg pe zi sau trebuie luate în considerare alternative la VOTRIENT. Tratamentul cu VOTRIENT nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Utilizarea concomitentă de VOTRIENT și simvastatină crește riscul creșterii ALT și trebuie efectuată cu precauție . Înainte de inițierea tratamentului și în mod regulat în timpul tratamentului, monitorizați funcția hepatică și întrerupeți, reduceți sau întrerupeți administrarea conform recomandărilor.

prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor: Au apărut intervale QT prelungite și aritmii, inclusiv torsada vârfurilor. Utilizați cu precauție la pacienții cu antecedente de prelungire a intervalului QT, la pacienții care iau antiaritmice sau alte medicamente care pot prelungi intervalul QT și la cei cu boală cardiacă preexistentă relevantă. Trebuie efectuată monitorizarea inițială și periodică a electrocardiogramelor și menținerea electroliților (de exemplu, calciu, magneziu, potasiu) în limitele normale. Corectați hipokaliemia, hipomagneziemia și hipocalcemia înainte de inițierea VOTRIENT și în timpul tratamentului.

disfuncție cardiacă: A apărut disfuncția cardiacă, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă (CHF) și scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS). În studiile RCC, disfuncția cardiacă a fost observată la 0,6% din 586 de pacienți fără monitorizarea de rutină a FEVS în studiu. În studiul randomizat RCC (VEG105192), disfuncția miocardică a fost definită ca simptome ale disfuncției cardiace sau o scădere absolută de 15% a FEVS în comparație cu valoarea inițială sau o scădere a FEVS de 10% în comparație cu valoarea inițială, care este, de asemenea, sub limita inferioară a normalului. Într-un studiu randomizat RCC cu VOTRIENT comparativ cu sunitinib, disfuncția miocardică a apărut la 13% din cei 362 de pacienți tratați cu VOTRIENT care au avut măsurători ale FEVS la momentul inițial și postbaseline. CHF a apărut la 0,5% dintre pacienți. Monitorizați tensiunea arterială (BP) și gestionați-o după caz. Monitorizați semnele sau simptomele clinice ale CHF. Efectuarea evaluării inițiale și periodice a FEVS la pacienții cu risc de disfuncție cardiacă, inclusiv expunerea anterioară la antraciclină. Întreruperea sau întreruperea definitivă a tratamentului cu VOTRIENT în funcție de severitatea disfuncției cardiace.

evenimente hemoragice: Evenimentele hemoragice letale au fost raportate la 0,9% din 586 de pacienți în studiile RCC, iar hemoragia cerebrală/intracraniană a fost observată la <1% (2/586) dintre pacienții tratați cu VOTRIENT. În studiul randomizat RCC, 13% din 290 de pacienți tratați cu VOTRIENT au prezentat cel puțin 1 eveniment hemoragic. Cele mai frecvente evenimente hemoragice au fost hematuria (4%), epistaxisul (2%), hemoptizia (2%) și hemoragia rectală (1%). Nouă din 37 de pacienți tratați cu VOTRIENT care au avut evenimente hemoragice au prezentat evenimente grave, inclusiv hemoragie pulmonară, gastrointestinală (GI) și genitourinară. Un procent din pacienții tratați cu VOTRIENT au murit din cauza hemoragiei. VOTRIENT nu a fost studiat la pacienții cu antecedente de hemoptizie, hemoragie cerebrală sau hemoragie GI semnificativă clinic în ultimele 6 luni. Opriți administrarea VOTRIENT și reluați administrarea la o doză redusă sau întrerupeți definitiv tratamentul, în funcție de severitatea evenimentelor hemoragice.

evenimente tromboembolice arteriale: În studiile RCC, evenimentele tromboembolice arteriale fatale au apărut la 0, 3% din 586 de pacienți. În studiul randomizat RCC, 2% din 290 de pacienți care au primit VOTRIENT au prezentat infarct miocardic sau ischemie, 0,3% au avut un accident cerebrovascular și 1% au avut un eveniment de atac ischemic tranzitoriu. VOTRIENT nu a fost studiat la pacienții care au avut un eveniment tromboembolic arterial în ultimele 6 luni. Întrerupeți definitiv VOTRIENT în cazul unui eveniment tromboembolic arterial.

evenimente tromboembolice venoase (ETV): Au apărut ETV, inclusiv tromboză venoasă și embolie pulmonară letală (EP). În studiul randomizat RCC, VTE au fost raportate la 1% dintre pacienții tratați cu VOTRIENT. Monitorizați semnele și simptomele TEV și EP. Se întrerupe administrarea VOTRIENT și apoi se reia administrarea aceleiași doze sau se întrerupe definitiv, în funcție de severitatea TEV.

microangiopatie trombotică (TMA): TMA, inclusiv purpură trombocitopenică trombotică (TTP) și sindrom hemolitic uremic (Shu), a fost raportată în studiile clinice cu VOTRIENT în monoterapie, în asociere cu bevacizumab și în asociere cu topotecan. VOTRIENT nu este indicat pentru utilizare în asociere cu alți agenți. Șase din cele 7 cazuri de AMT au apărut în decurs de 90 de zile de la inițierea tratamentului cu VOTRIENT. Îmbunătățirea TMA a fost observată după întreruperea tratamentului. Monitorizați semnele și simptomele TMA. Întreruperea definitivă a tratamentului cu VOTRIENT la pacienții care dezvoltă AMT. A se administra conform indicațiilor clinice.

perforația GI și Fistula: în studiile clinice, perforația GI sau fistula au fost raportate la 0, 9% din 586 pacienți cărora li s-a administrat VOTRIENT. Perforațiile letale au apărut la 0,3% (2/586) dintre acești pacienți. Monitorizați semnele și simptomele perforației GI sau fistulei. Rețineți VOTRIENT în cazul fistulei GI de gradul 2 sau de gradul 3 și reluați pe baza judecății medicale. Întreruperea definitivă a tratamentului cu VOTRIENT în caz de perforație GI sau fistulă GI de gradul 4.

boală pulmonară interstițială (BPI)/pneumonită: BPI / pneumonită, care poate fi letală, a fost raportată la 0, 1% dintre pacienții din studiile clinice tratați cu VOTRIENT. Monitorizați pacienții pentru BPI / pneumonită și întrerupeți administrarea VOTRIENT dacă apar simptome de BPI sau pneumonită.

sindromul encefalopatiei reversibile posterioare (SEPR): SEPR a fost raportată la pacienții cărora li s-a administrat VOTRIENT și poate fi letală. PRES este o tulburare neurologică, care poate prezenta dureri de cap, convulsii, letargie, confuzie, orbire și alte tulburări vizuale și neurologice. Poate fi prezentă hipertensiune arterială ușoară până la severă (HTN). Confirmați diagnosticul PRES prin imagistica prin rezonanță magnetică.

hipertensiune arterială: HTN, inclusiv criza hipertensivă, a apărut în studiile clinice. HTN apare la începutul tratamentului (aproximativ 40% din cazuri au apărut până în ziua 9 și 90% din cazuri au apărut în primele 18 săptămâni). Nu inițiați VOTRIENT la pacienții cu HTN necontrolat. Optimizați BP înainte de inițierea VOTRIENT. Monitorizați tensiunea arterială așa cum este indicat clinic și inițiați și ajustați tratamentul antihipertensiv, după caz. Rețineți și apoi doza reduce VOTRIENT, sau întrerupe definitiv, în funcție de severitatea HTN. Aproximativ 1% dintre pacienți au necesitat întreruperea permanentă a VOTRIENT din cauza HTN.

riscul de vindecare a rănilor afectate: complicațiile de vindecare a rănilor afectate pot apărea la pacienții care primesc medicamente care inhibă calea de semnalizare a factorului de creștere endotelial vascular (VEGF). Prin urmare, VOTRIENT are potențialul de a afecta negativ vindecarea rănilor. Întrerupeți administrarea VOTRIENT cu cel puțin 1 săptămână înainte de intervenția chirurgicală electivă. A nu se administra timp de cel puțin 2 săptămâni după intervenția chirurgicală majoră și până la vindecarea adecvată a rănilor. Siguranța reluării tratamentului cu VOTRIENT după dispariția complicațiilor de vindecare a rănilor nu a fost stabilită.

hipotiroidism: hipotiroidismul a fost raportat la 7% din 290 de pacienți tratați cu VOTRIENT în studiul randomizat RCC. Monitorizați testele tiroidiene la momentul inițial, în timpul tratamentului și după cum este indicat clinic. Gestionați hipotiroidismul după caz.

proteinurie: în studiul randomizat RCC, proteinuria a fost raportată ca reacție adversă (AR) la 9% din 290 de pacienți cărora li s-a administrat VOTRIENT, ceea ce a dus la întreruperea tratamentului la 2 pacienți. Efectuați analiza inițială și periodică a urinei în timpul tratamentului cu măsurarea ulterioară a proteinei urinare timp de 24 de ore, după cum este indicat clinic. Se întrerupe administrarea VOTRIENT, apoi se reia administrarea unei doze reduse sau se întrerupe definitiv, în funcție de severitatea proteinuriei. Se întrerupe definitiv la pacienții cu sindrom nefrotic.

sindromul de liză tumorală (TLS): Au fost raportate cazuri de TLS, inclusiv cazuri letale, la pacienții cu CCR tratați cu VOTRIENT. Pacienții pot fi expuși riscului de TLS dacă au tumori în creștere rapidă, o povară tumorală ridicată, disfuncție renală sau deshidratare. Monitorizați cu atenție pacienții cu risc, luați în considerare profilaxia adecvată și tratați conform indicațiilor clinice.

infecție: au fost raportate infecții grave (cu sau fără neutropenie), unele cu evoluție letală. Monitorizați semnele și simptomele și tratați prompt infecția activă. Luați în considerare întreruperea sau întreruperea tratamentului cu VOTRIENT.

toxicitate crescută cu alte tratamente pentru Cancer: VOTRIENT nu este indicat pentru utilizare în asociere cu alte medicamente. În studiile clinice s-au observat creșterea toxicității și a mortalității la administrarea VOTRIENT în asociere cu lapatinib sau cu pemetrexed. Toxicitatea fatală observată a inclus hemoragie pulmonară, hemoragie gastro-intestinală și moarte subită. Nu a fost stabilită o doză sigură și eficace de asociere cu aceste regimuri.

toxicitate crescută în organele în curs de dezvoltare: siguranța și eficacitatea VOTRIENT la copii și adolescenți nu au fost stabilite. VOTRIENT nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți. Studiile la animale au demonstrat că pazopanibul poate afecta grav creșterea și maturizarea organelor în timpul dezvoltării postnatale timpurii și a dus la toxicitate pentru plămâni, ficat, inimă și rinichi și la deces. VOTRIENT poate provoca reacții adverse grave asupra dezvoltării organelor la copii și adolescenți, în special la pacienții cu vârsta sub 2 ani.

toxicitate embrio-fetală: VOTRIENT poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate pe baza studiilor de reproducere la animale și a mecanismului său de acțiune. În studiile de toxicologie asupra dezvoltării și funcției de reproducere la animale, administrarea orală de pazopanib la șobolani și iepuri gestante în timpul organogenezei a determinat teratogenitate și avort la expuneri sistemice mai mici decât cele observate la doza maximă recomandată la om, de 800 mg.

recomandă femeilor însărcinate riscul potențial pentru făt. Recomandați femeilor cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu VOTRIENT și timp de cel puțin 2 săptămâni după doza finală. Sfătuiți bărbații (inclusiv cei care au avut vasectomii) cu parteneri de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze prezervative în timpul tratamentului cu VOTRIENT și timp de cel puțin 2 săptămâni după ultima doză.

diaree: Diareea a apărut frecvent și a fost predominant ușoară până la moderată în severitate. Pacienții trebuie sfătuiți cum să gestioneze diareea ușoară și să-și anunțe furnizorul de servicii medicale Dacă apare diaree moderată până la severă, astfel încât să poată fi implementat un management adecvat pentru a minimiza impactul acesteia.

creșteri ale lipazei: Într-un studiu RCC cu un singur braț, au fost observate creșteri ale valorilor lipazei la 27% din 181 de pacienți. În studiile RCC cu VOTRIENT, pancreatita clinică a fost observată la <1% (4/586) dintre pacienți.

pneumotorax: doi dintre cei 290 de pacienți tratați cu VOTRIENT și niciun pacient din brațul placebo în studiul randomizat RCC a dezvoltat un pneumotorax.

bradicardie: În studiul randomizat cu VOTRIENT pentru tratamentul RCC, bradicardia bazată pe semne vitale (<60 bătăi pe minut) a fost observată la 19% din 280 de pacienți tratați cu VOTRIENT și la 11% din 144 de pacienți din brațul placebo.

interacțiuni medicamentoase: administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, ritonavir, claritromicină) crește concentrațiile de pazopanib și trebuie evitată, dar, dacă se justifică, reduceți doza de VOTRIENT la 400 mg. Evitați grapefruitul și sucul de grapefruit.

utilizarea concomitentă a inductorilor puternici ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină) trebuie evitată datorită potențialului de scădere a concentrațiilor de pazopanib. VOTRIENT nu trebuie utilizat la pacienții care nu pot evita utilizarea cronică a inductorilor CYP3A4.

tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai glicoproteinei P (PgP) sau ai proteinei de rezistență la cancerul de sân (BCRP) trebuie evitat din cauza riscului de expunere crescută la pazopanib.

substraturi CYP: nu se recomandă utilizarea concomitentă a VOTRIENT cu medicamente cu ferestre terapeutice înguste care sunt metabolizate de CYP3A4, CYP2D6 sau CYP2C8. Administrarea concomitentă poate determina inhibarea metabolizării acestor produse și poate crea potențialul de apariție a ARs grave.

utilizarea concomitentă de VOTRIENT și simvastatină crește incidența creșterilor ALT. Dacă un pacient dezvoltă creșteri ale ALT, urmați instrucțiunile de dozare pentru VOTRIENT, luați în considerare alternative la VOTRIENT sau luați în considerare întreruperea tratamentului cu simvastatină. Există date insuficiente pentru a evalua riscul administrării concomitente de statine alternative și VOTRIENT.

medicamente care cresc pH-ul Gastric: Evitați utilizarea concomitentă a VOTRIENT cu medicamente care cresc pH-ul gastric (de exemplu, esomeprazol) datorită potențialului de scădere a concentrațiilor de pazopanib. Luați în considerare antiacidele cu acțiune scurtă în locul inhibitorilor pompei de protoni (IPP) și antagoniștilor receptorilor H2. Se separă administrarea de antiacid și pazopanib cu câteva ore.

reacții Adverse în studiul randomizat RCC: a fost necesară întreruperea dozei la 42% dintre pacienții tratați cu VOTRIENT. Doza de VOTRIENT a fost redusă la 36% dintre pacienți.

cele mai frecvente ARs (20%) pentru VOTRIENT vs placebo au fost diareea (52% vs 9%), HTN (40% vs 10%), modificări ale culorii părului (depigmentare) (38% vs 3%), greață (26% vs 9%), anorexie (22% vs 10%) și vărsături (21% vs 8%).

valorile anormale ale testelor de laborator care apar la>10% dintre pacienți și mai frecvent (5%) la pacienții care au luat VOTRIENT comparativ cu placebo au inclus creșteri ale ALT (53% comparativ cu 22%), AST (53% comparativ cu 19%), glucoză (41% comparativ cu 33%) și bilirubină totală (36% comparativ cu 10%); scăderi ale fosforului (34% comparativ cu 11%), sodiului (31% comparativ cu 24%), magneziu (26% față de 14%) și glucoză (17% față de 3%); și leucopenie (37% față de 6%), neutropenie (34% față de 6%), trombocitopenie (32% față de 5%) și limfocitopenie (31% față de 24%).

într-o analiză cumulată a studiilor clinice VOTRIENT, pacienții din Asia de Est au prezentat o frecvență mai mare a neutropeniei, trombocitopeniei și sindromului de eritrodisestezie palmo-plantară decât pacienții din Asia de Est. 6. 1, informații complete de prescriere.)

vă rugăm să consultați informațiile complete de prescriere, inclusiv avertismentul în cutie și Ghidul de medicamente.