rezumat

rezultatele unui studiu randomizat de fază III arată că asocierea dintre pomalidomidă (pomalyst) și dexametazonă în doză mică poate fi benefică pentru unii pacienți cu mielom multiplu care s-a agravat (a progresat) în ciuda altor tratamente. Pacienții cărora li s-a administrat terapia asociată au trăit mai mult fără ca boala să progreseze (supraviețuire fără progresia bolii) decât pacienții care au primit doze mari de dexametazonă în monoterapie. Supraviețuirea globală a fost, de asemenea, îmbunătățită în grupul care a primit terapia combinată comparativ cu celălalt grup.

Sursa

Lancet Oncology, 3 septembrie 2013 (vezi revista rezumat.)

context

pacienții cu mielom multiplu avansat a căror boală se agravează după mai multe linii de tratament au puține opțiuni de tratament și un prognostic slab. Timpul mediu de supraviețuire pentru acești pacienți este de 9 luni.

studiile anterioare au indicat faptul că pomalidomida poate fi utilă la pacienții cu mielom multiplu care nu răspunde la alte tratamente. Medicamentul, o capsulă luată pe cale orală, aparține unei clase de medicamente numite agenți imunomodulatori. Pomalidomida face două lucruri: în primul rând, ajută măduva osoasă să producă celule sanguine normale și, în al doilea rând, îmbunătățește capacitatea celulelor imune de a ucide celulele anormale din măduva osoasă.

la 8 februarie 2013, Food and Drug Administration (FDA) a acordat aprobarea accelerată pentru pomalidomidă pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu care au primit cel puțin două terapii anterioare, inclusiv lenalidomidă (Revlimid inktiv) și Bortezomib (Velcade inktiv) și a căror boală a progresat în termen de 60 de zile de la finalizarea ultimei terapii. mai multe studii pe bază de pomalidomidă sunt în curs de desfășurare, inclusiv un studiu cerut de FDA ca o condiție de aprobare accelerată a medicamentului. Acest studiu clinic randomizat de fază III (CC-4047-MM-007) compară pomalidomida, bortezomibul și dexametazona în doză mică cu bortezomib plus dexametazona în doză mică la pacienții cu mielom multiplu tratat anterior.studiul publicat în Lancet Oncology a fost conceput pentru a compara pomalidomida plus dexametazonă în doze mici și dexametazonă în doze mari, care a fost considerată un tratament standard la lansarea studiului. Cercetătorii au alocat aleatoriu 302 de pacienți pentru a primi pomalidomidă plus dexametazonă în doză mică și 153 pentru a primi dexametazonă în doză mare. Participanții-din Australia, Canada, Europa, Rusia și Statele Unite—au avut mielom multiplu avansat care a fost refractar sau atât recidivat, cât și refractar. În toate cazurile, boala a progresat în ciuda a cel puțin două tratamente anterioare cu bortezomib, lenalidomidă sau ambele.obiectivul final principal al studiului deschis a fost supraviețuirea fără progresia bolii (SFP). Criteriul final secundar cheie a fost supraviețuirea globală. Alte criterii finale secundare au inclus rata de răspuns global (proporția de pacienți care au obținut cel puțin un răspuns parțial), timpul până la progresie și calitatea vieții. Celgene Corporation, producătorul pomalidomidei, a finanțat studiul clinic.

rezultate

după o urmărire mediană de 10,0 luni, cercetătorii au descoperit că pacienții din grupul cu pomalidomidă plus dexametazonă au trăit 4,0 luni fără agravarea bolii, comparativ cu doar 1,9 luni în rândul pacienților cărora li s-a atribuit o doză mare de dexametazonă în monoterapie. În plus, pacienții din grupul tratat cu pomalidomidă au trăit cu aproximativ 4,6 luni mai mult decât pacienții din grupul tratat cu dexametazonă în doză mare (12,7 luni față de 8,1 luni). Mai mult, aproape o treime din pacienții din grupul cu pomalidomidă (95 din 302 pacienți) au prezentat tumori care s-au micșorat sau au prezentat alte semne de obținere a unui răspuns parțial.

reacțiile adverse frecvente în ambele grupuri au inclus neutropenie, anemie și trombocitopenie. În grupul tratat cu pomalidomidă, reacțiile adverse au fost similare cu cele observate în alte studii care au implicat pomalidomidă și au fost în mare măsură gestionabile; puțini pacienți au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse legate de tratament. Au existat 11 evenimente adverse legate de tratament care au dus la deces în grupul tratat cu pomalidomidă și 7 în grupul tratat cu dexametazonă în doză mare.”pe baza rezultatelor noastre, pomalidomida plus dexametazona în doze mici ar putea fi o opțiune de tratament pentru pacienții cu mielom multiplu refractar avansat sau recidivat și refractar la care tratamentul cu bortezomib și lenalidomidă nu a avut succes”, au concluzionat autorul principal Jesus San Miguel, MD, de la Universidad de Salamanca, Spania și colegii săi.

limitări

o limitare a studiului a fost designul său deschis, au remarcat autorii. În plus, unii pacienți din grupul cu doze mari de dexametazonă „au trecut” și au început să ia terapia combinată înainte ca boala lor să fi progresat, ceea ce ar fi putut afecta amploarea diferenței de supraviețuire globală între grupurile de tratament. În mod similar, evaluarea SFP între grupuri a fost o provocare, deoarece mulți pacienți din grupul cu doze mari de dexametazonă „au trecut” și au început să ia terapia combinată după ce un beneficiu a fost evident.

comentariu

„pe baza acestor date, pomalidomida plus dexametazona în doze mici este o nouă adăugare importantă la armamentariul de tratament pentru pacienții cu mielom multiplu refractar avansat sau recidivat și refractar”, a comentat Ola Landgren, MD, PhD, șef al Secției de mielom multiplu NCI. „Efectul anti-mielom este substanțial, iar profilul efectului secundar pentru acest regim este foarte rezonabil.”

rezultatele acestui studiu sunt similare cu cele ale studiilor timpurii care implică pomalidomidă, a remarcat Xavier Leleu, MD, PhD, de la Hopital Huriez, CHRU, Lille, Franța, într-un editorial însoțitor.

un raport ulterior va descrie efectul pomalidomidei asupra calității vieții, a continuat Dr.Leleu, „dar pare logic să presupunem că disponibilitatea orală a pomalidomidei, debutul rapid al răspunsului, adâncimea crescută a răspunsului și supraviețuirea prelungită vor îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu mielom refractar sau recidivat și refractar.”

studii suplimentare ale medicamentului sunt în curs de desfășurare și ar trebui să ajute cercetătorii să învețe cum să se bazeze cel mai bine pe constatările actuale pentru a beneficia pacienții cu această boală, a adăugat el. „Pomalidomida poate fi utilizată în combinație cu aproape toate medicamentele antimielomice existente datorită profilului său favorabil de siguranță.”