am auzit a spus că, dacă aspirina a trebuit să treacă prin procesul de aprobare FDA de astăzi, nu ar fi aprobat niciodată pentru utilizare fără prescripție medicală, deoarece face atât de multe lucruri. În ultima vreme, a fost greu să se acopere cercetarea biomedicală la copii fără a se împiedica de un alt medicament care este, de asemenea, aprobat de FDA și, de asemenea, pare să aibă utilizări multiple: rapamicina.este un medicament care vizează o cale fundamentală pentru aproape fiecare celulă din organism, dar este aparent bun pentru aproape orice. Dar cum poate un medicament să atingă atât de multe celule, țesuturi și organe și să fie în același timp eficient și sigur?găsit pentru prima dată în anii 1960 în bacteriile din sol colectate pe Insula Paștelui (numele medicamentului provine de la numele nativ al insulei, Rapa Nui), rapamicina este un antibiotic derivat natural, antifungic și imunosupresor. Este utilizat în mod obișnuit pentru a preveni respingerea la pacienții cu transplant de organe sau de măduvă osoasă. De asemenea, deține distincția de a fi fost unul dintre primele medicamente care și-au identificat ținta biochimic: proteina numită pe bună dreptate „ținta mamiferelor rapamicinei” sau mTOR.de la descoperirea sa, cercetătorii au descoperit că mTOR joacă un rol central în viața celulei: acționează ca un fel de router celular, direcționând semnale din afara celulei către mecanisme care conduc procesele legate de creșterea celulelor, producția de proteine și metabolismul. De asemenea, influențează creșterea vaselor de sânge sau angiogeneza și are un rol de jucat în a ajuta celulele stem să-și păstreze „tulpina” – două funcții importante care influențează creșterea tumorilor.

în timp ce creșterea și metabolismul sunt un fel de fir comun, ceea ce m-a lovit este gama largă de boli în care rapamicina și descendenții săi sunt studiați ca tratamente posibile, de la malformații vasculare la tulburări neurocognitive, tulburări de îmbătrânire prematură la boli de rinichi, cardiomiopatii genetice la mai multe tipuri de cancer.”calea mTOR este implicată în atât de multe procese celulare, motiv pentru care se constată că este implicată în atât de multe setări diferite”, spune Joyce Bischoff, biolog vascular care studiază mTOR în contextul hemagioamelor, un grup de anomalii vasculare caracterizate prin creșterea excesivă a masei vaselor de sânge. „De asemenea, este foarte reglementat, deci există multe oportunități pentru ca acesta să devină dereglat.”

în afară de preferința sa pentru o țintă omniprezentă, rapamicina are o listă lungă de atracții ca terapie potențială în pediatrie, la vârful căreia se află longevitatea sa: Este folosit de aproape două decenii. „Există o istorie lungă de utilizare a rapamicinei la copii. Știm care sunt efectele secundare și sunt relativ ușoare”, subliniază Amy Roberts, un genetician cardiovascular care pune la punct un studiu al rapamicinei pentru cardiomiopatii cauzate de mutații ale genelor care afectează mTOR. „Faptul că este deja aprobat de FDA, bine înțeles din punct de vedere biochimic și are un profil de siguranță bun înseamnă că este relativ ușor să îl aduci în clinică pentru alte afecțiuni.”un lucru pe care îl știm despre calea mTOR este că aveți nevoie de cantitatea potrivită de semnalizare pentru a evita bolile.”

citând profilul de siguranță al rapamicinei, Roberts ridică un punct interesant: dacă mTOR este cutia de joncțiune pentru atât de multe funcții fundamentale în atât de multe celule și țesuturi, de ce rapamicina nu este extrem de toxică? Un răspuns ar putea fi că, la fel ca majoritatea medicamentelor inhibitoare, rapamicina nu este 100% eficientă. Mai degrabă, permite scurgerea unor semnale, sugerând că mecanismul său real de acțiune în toate aceste boli este de a aduce semnalizarea necontrolată la un nivel mai sănătos. „Un lucru pe care îl știm despre calea mTOR este că aveți nevoie de cantitatea potrivită de semnalizare pentru a evita bolile”, spune Bischoff. „Atunci când celulele au prea multă sau prea puțină activitate mTOR, vedeți probleme.Scott Armstrong-hematolog la Dana-Farber/Children ‘ s Hospital Cancer Center (DF / CHCC) care, împreună cu Lewis Silverman, desfășoară un studiu care vizează blocarea mTOR în leucemiile pediatrice – oferă o a doua teorie, una care atinge și diferitele roluri și efecte ale mTOR în diferite țesuturi: „ceea ce este și face o celulă este determinat de care dintre genele sale sunt activate și dezactivate. mTOR va avea efecte diferite asupra celulelor sanguine, a celulelor inimii și a neuronilor, deoarece, deși ajută toate aceste celule să proceseze semnale din exterior, modul în care aceste semnale sunt percepute de celule depinde de genele care sunt disponibile pentru a auzi semnalul.”

rapamicina va ieși din brevet în câțiva ani, deschizând piața producției generice și reducând potențial costul medicamentului. Și povestea sa nu se termină aici: companii precum Pfizer și Novartis lucrează la blocante mTOR de generație următoare precum RAD001 (un medicament Novartis) care promit o mai mare specificitate și eficacitate. „Există o mulțime de inhibitori mTOR în conductă”, potrivit neurologului Mustafa Sahin, care crede că acest descendent al rapamicinei ar putea ajuta copiii cu scleroză tuberoasă, o afecțiune neurocognitivă cauzată de conectarea greșită în creier. „Și odată cu creșterea interesului pentru bolile rare, sunt destul de încrezător că companiile vor continua să pună resurse pe această cale.”