já ouvi dizer que se a aspirina tinha que ir através de hoje, a aprovação do FDA processo, ela nunca seria aprovado para over-the-counter, porque ele só faz tantas coisas. Ultimamente, tem sido difícil cobrir a pesquisa biomédica em Children’s sem tropeçar em outra droga que também é aprovada pelo FDA e também parece ter vários usos: rapamicina.é uma droga que tem como alvo um caminho fundamental para quase todas as células do corpo, mas é aparentemente bom para quase tudo. Mas como é que uma droga pode tocar em tantas células, tecidos e órgãos e ainda ser eficaz e segura?a rapamicina é um antibiótico derivado da natureza, antifúngico e imunossupressor. É habitualmente utilizado para prevenir a rejeição em doentes com transplante de órgão ou de medula óssea. Ele também mantém a distinção de ter sido uma das primeiras drogas a ter seu alvo identificado bioquímicamente: a proteína apropriadamente chamada “alvo mamífero da rapamicina”, ou mTOR.

desde a sua descoberta, os pesquisadores descobriram que o mTOR desempenha um papel central na vida da célula: ele atua como uma espécie de roteador celular, direcionando sinais de fora da célula para mecanismos que conduzem processos relacionados ao crescimento celular, produção de proteínas e metabolismo. Ele também influencia o crescimento dos vasos sanguíneos, ou angiogênese, e tem um papel a desempenhar em ajudar as células estaminais a reter seu “tronco-ness” – duas funções importantes que influenciam o crescimento dos tumores.

Embora o crescimento e o metabolismo são um tipo de linha comum, o que me impressionou é a ampla gama de doenças em que a rapamicina e de seus descendentes estão sendo estudados como possíveis tratamentos, a partir de malformações vasculares para transtornos neurocognitivos, envelhecimento precoce transtornos para a doença renal, genética miocardiopatias para vários tipos de câncer.

“A via mTOR está envolvida em muitos processos celulares, por isso, ele é encontrado para ser envolvido em tantas definições diferentes”, diz Joyce Bischoff, uma vascular biólogo estudar mTOR no contexto de hemagiomas, um grupo de anomalias vasculares caracterizado pelo crescimento excessivo de massas dos vasos sanguíneos. “Ele também é altamente regulado, por isso há muitas oportunidades para que ele se torne desregulado.além de sua preferência por um alvo onipresente, rapamycin tem uma longa lista de atrações como terapia potencial na pediatria, no topo da qual está sua longevidade.: É usado há quase duas décadas. “Há uma longa história de uso de rapamicina em crianças. Sabemos quais são os efeitos colaterais, e eles são relativamente leves”, ressalta Amy Roberts, uma geneticista cardiovascular que está montando um ensaio de rapamicina para cardiomiopatias causadas por mutações em genes que afetam o mTOR. “O fato de que já é aprovado pela FDA, bem entendido bioquímicamente, e tem um bom perfil de segurança significa que é relativamente fácil trazê-lo para a clínica para outras condições.”

“uma coisa que sabemos sobre a via mTOR é que você precisa da quantidade certa de sinalização para evitar a doença.”

in citing rapamycin’s safety profile, Roberts raises an interesting point: If mTOR is the junction box for so many fundamental functions in so many cells and tissues, why is rapamycin not wildly toxic? Uma resposta pode ser que, como a maioria das drogas inibitórias, a rapamicina não é 100% eficaz. Em vez disso, permite que alguma sinalização vaze, sugerindo que o seu verdadeiro mecanismo de ação em todas estas doenças é trazer a sinalização descontrolada para um nível mais saudável. “Uma coisa que sabemos sobre o caminho do mTOR é que você precisa da quantidade certa de sinalização para evitar doenças”, diz Bischoff. “É quando as células têm demasiada ou pouca actividade do mTOR que vemos problemas.”

Scott Armstrong – um hematologista com Dana-Farber/Hospital de Crianças do Centro de Câncer (DF/CHCC) que, juntamente com Lewis Silverman, é a execução de um ensaio visando o bloqueio de mTOR pediátrica leucemias – oferece uma segunda teoria, que também toca em mTOR diferentes papéis e efeitos em diferentes tecidos: “o Que uma célula é e não é determinado por seus genes são ligados e desligados. o mTOR vai ter efeitos diferentes nas células do sangue, nas células do coração e nos neurónios porque enquanto ajuda todas estas células a processar sinais do exterior, a forma como esses sinais são percebidos pelas células depende dos genes que estão disponíveis para “ouvir” o sinal.”

rapamicina sairá da patente em um par de anos, abrindo o mercado para a produção genérica e potencialmente reduzindo o custo do medicamento. E sua história não termina aqui: empresas como Pfizer e Novartis estão trabalhando na próxima geração de bloqueadores mTOR como RAD001 (um medicamento Novartis) que prometem maior especificidade e eficácia. “Há um monte de inibidores do mTOR no oleoduto”, de acordo com o neurologista Mustafa Sahin, que acha que este descendente de rapamicina poderia ajudar as crianças com esclerose tuberosa, uma condição neurocognitiva causada por miswiring dentro do cérebro. “E com o crescente interesse em doenças raras, estou bastante confiante que as empresas continuarão a colocar recursos para este caminho.”