Laura Reese Witherspoon s-a născut pe 22 martie 1976 la Spitalul Baptist de Sud (acum Memorial Medical Center) din New Orleans, Louisiana. Ea este al doilea copil al lui Mary Elizabeth „Betty” (Reese) și Dr.John Draper Witherspoon, Sr. tatăl ei a fost un chirurg militar specializat în ureche, nas și gât. Mama ei a fost o asistentă medicală înregistrată, care mai târziu a devenit Doctor în asistență medicală pediatrică. Reese și-a petrecut primii patru ani din viață în Wiesbaden, Germania, unde tatăl ei a servit ca locotenent colonel în rezervele armatei SUA. La scurt timp după aceea, John și-a mutat familia înapoi în state, stabilindu-se în Nashville, Tennessee.

rolul ei revoluționar a venit ca Elle Woods în comedia din 2001, legal Blonde (2001). Filmul a fost imens box-office smash și a stabilit Reese ca una dintre cele mai importante remize feminine de la Hollywood. În anul următor, ea a obținut un succes de urmărire cu Sweet Home Alabama (2002), care a continuat să încaseze peste 100 de milioane de dolari la box-office. În 2006, a luat acasă cea mai bună actriță Oscar pentru rolul ei de June Carter Cash în Johnny Cashbiopic, Walk The Line (2005).în afara ecranului, ea a fost căsătorită cu Ryan Phillippe din 1999 până în 2007. S-au întâlnit la petrecerea ei de 21 de ani și ulterior au lucrat împreună în Cruel Intentions (1999). Au doi copii: o fiică, Ava Elizabeth (născută la 9 septembrie 1999) și un fiu, Deacon (născut la 23 octombrie 2003). În martie 2011, Reese s-a recăsătorit cu agentul de talente Jim Toth. Ea a născut un al doilea fiu, Tennessee (născut la 27 septembrie 2012).