Kessler är den främsta utredaren av National Comorbidity Survey (NCS). NCS var den första nationellt representativa undersökningen av prevalensen och korrelaten av psykiatriska störningar i USA. Undersökningen genomfördes 1991 och 1992.

Han är också den främsta utredaren av flera NCS-förlängningar, inklusive en 10-årig uppföljning av NCS-provet och en replikering av NCS 2001 och 2002 för att studera förändringar i mental hälsa och behandling av psykiska störningar i USA under årtiondet av 1990-talet.

han kodifierar också Världshälsoorganisationens World Mental Health (WMH) – undersökningar, en serie nationellt representativa epidemiologiska undersökningar som genomförts i 28 länder med en kombinerad provstorlek på över 200 000 respondenter. Undersökningarna som utförs av World Mental Health är utformade för att ge information till regeringsplanerare för att hjälpa till att styra investeringar i mentalvård.

Han är involverad i utformningen och genomförandet av flera experimentella arbetsplatsinterventioner i USA, Latinamerika och Asien som syftar till att bestämma kostnadseffektiviteten för olika arbetsplatshanteringsprogram ur arbetsgivarperspektivet. Han är också involverad i utformningen, genomförandet och utvärderingen av de långsiktiga effekterna av interventionsprogram för ungdomar med känslomässiga problem. Han leder också orkanen Katrina Community Advisory Group, en panelstudie av psykologisk anpassning bland människor som var bosatta i de områden som drabbades av orkanen Katrina vid stormen.

hans nuvarande forskning handlar om att genomföra NCS adolescent (NCS-A) – undersökningen, den första nationellt representativa undersökningen av ungdomars psykiska hälsa som någonsin gjorts i USA. Deltagarna är mer än 10 000 ungdomar och deras föräldrar och lärare.