Achtergrond: Pembro werd onlangs goedgekeurd voor de behandeling van HR NMIBC op basis van resultaten van de fase 2 KEYNOTE-057 (NCT02625961) studie. Hierin presenteren we de resultaten van de veiligheid, werkzaamheid en nabehandeling met > 2 y follow-up van KEYNOTE-057 cohort A. methoden: Patiënten met histologisch bevestigd HR BCG-niet-reagerend carcinoom in situ (CIS) met of zonder papillaire tumoren die een adequate BCG-therapie kregen en die niet in aanmerking kwamen voor of niet in aanmerking kwamen voor radicale cystectomie (RC), kregen PEMBRO 200 mg elke 3 weken tot 2 jaar of tot recidief, progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Het primaire eindpunt was complete response rate (CRR). Belangrijke secundaire eindpunten waren de duur van de respons (dor) en de veiligheid. Resultaten: in totaal werden 102 patiënten in eerste instantie geïncludeerd en 96 werden opgenomen in de werkzaamheidsanalyse. De mediane tijd tussen inschrijving en cut-off was 28,4 maanden (bereik, 18,2-40,5). De CRR was 40,6% (95% BI, 30,7-51,1) en de mediane DOR was 16,2 maanden (bereik, 0+ tot 30,4+). Van de 39 patiënten met CR hadden 18 (46,2%) een DOR ≥12 maanden. Geen enkele patiënt ontwikkelde zich tijdens de studiebehandeling tot spierinvasieve of gemetastaseerde blaaskanker. Mediane PFS en OS werden niet bereikt. Na 12 maanden was de PFS 82,7% en de OS 97,9%. Een totaal van 36 patiënten (37,5%) onderging RC na stopzetting van de studiebehandeling, waaronder 9 van de 22 patiënten (40.9%) die een recidief hadden na initiële CR en 27 van de 57 (47,4%) non-responders. Van de 36 die RC ondergingen, hadden 33 (91,6%) geen pathologische opleving tot MIBC en hadden 3 (8,3%) ten minste pT2-ziekte op het moment van RC. Voor andere vervolgbehandelingen dan RC kregen 27 van de 96 (28,1%) patiënten aanvullende intravesische therapie (bijv. BCG, gemcitabine of mitomycine), 21 van de 96 (21,9%) ondergingen lokale procedures (bijv. TURBT) en 3 van de 96 (3,1%) kregen systemische therapie (bijv. pembro). Bij 102 met pembro behandelde patiënten traden behandelingsgerelateerde bijwerkingen op bij 67 (65,7%) patiënten; vaakst gemelde TRAEs waren vermoeidheid, pruritus en diarree (elk 10,8%). Graad 3/4 TRAEs trad op bij 13 patiënten (12,7%) en bij 21 patiënten (20,6%) ondervonden immuungemedieerde bijwerkingen. Er waren geen Grade 5 TRAEs. Conclusies: na> 2 jaar van follow-up werd een duurzame en klinisch betekenisvolle activiteit van pembro waargenomen bij patiënten met HR BCG-niet-reagerende CIS met of zonder papillaire tumoren en die niet in aanmerking kwamen voor of afmelden voor RC. Pembro leek de mogelijkheid voor volgende therapieën, waaronder RC, niet te beperken. Het veiligheidsprofiel kwam overeen met wat in de literatuur is gerapporteerd. Informatie over klinische studies: NCT02625961.