Cardiomyopathie bij patiënten met het syndroom van Marfan en marfanoid habitus
Ekaterina Luneva MD,PhD*, Eduard Malev MD,PhD1,2, Alexandra Korshunova MD1,2, Svetlana Reeva MD,PhD1,2, Eugeniy Timofeev MD, PhD1,2 en Eduard Zemtsovsky Prof, MD, PhD1,2 1-Afdeling van het bindweefsel aandoening, Almazov Noord-West Federale Medische Research Centre, Sint-Petersburg, Rusland
2 Afdeling van de propedeuse van interne ziekten, Staat Pediatrische Medische Universiteit, Sint-Petersburg, Rusland
*Correspondentie:Ekaterina Luneva,MD,PhD,Almazov Noord-West Federale Medische Research Centre,2 Akkuratova str., Sint-Petersburg, 197341, Rusland, Tel: + 7-8127023749, Fax: + 7-8127023744, e-mail:
Datum van ontvangst: 29 Dec 2016 / Datum van ontvangst: 17 mrt 2017 / Datum van publicatie: 20 mrt 2017
citaat: Lunev E, Malev E, Korshunova A, et al. Cardiomyopathie bij patiënten met Marfan syndroom en marfanoid habitus. Curr Res Cardiol 2017; 4 (1): 138-42.
Dit open-access artikel wordt gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution Non-Commercial License (CC BY-NC) (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), die hergebruik, distributie en reproductie van het artikel toestaat, op voorwaarde dat het originele werk correct wordt geciteerd en het hergebruik beperkt is tot niet-commerciële doeleinden. Voor commercieel hergebruik, Contact
Abstract
doelstellingen: de term “Marfan cardiomyopathie” wordt gebruikt om veranderingen in de linkerventrikelfunctie aan te geven in afwezigheid van significante valvulaire pathologie bij het Marfan-syndroom. Het is nog steeds niet bekend of er veranderingen zijn in de hartfunctie bij patiënten met vergelijkbare bindweefselafwijkingen zoals marfanoid habitus.
methoden: in de studie waren 98 personen opgenomen – 8 patiënten met het syndroom van Marfan, 24 met marfanoid habitus en 66 gezonde proefpersonen. Echocardiografie werd bij alle patiënten uitgevoerd. Spikkel volgen echocardiografie werd gebruikt om de linker ventriculaire vervorming indices te beoordelen. Concentraties van transformerende groeifactor-β1 en-β2 in serum werden bepaald door enzyme-linked immunosorbent assay.
resultaten: systolische linkerventrikelfunctie was significant lager in de Marfan-syndroomgroep; ook werd verslechtering van de Globale longitudinale linkerventrikelstam waargenomen in de MS-groep in vergelijking met de controlegroep. Bij marfanoid habitus-proefpersonen vonden we een significante afname van de omtrekspanning in het interventriculaire septum en de inferieure wand. de serumspiegels van transformerende groeifactor-β1 en-β2 waren verhoogd bij patiënten met het Marfan-syndroom. De verhoging van de transformerende groeifactor-β1 was statistisch niet significant in tegenstelling tot de transformerende groeifactor-β2 in de marfanoid habitusgroep. Er zijn ook negatieve correlaties gevonden tussen het serumniveau van de transformerende groeifactor-β2 en de systolische radiale stam in de marfanoide habitusgroep.
conclusie: Verergering van de regionale myocardiale vervorming kan het eerste teken zijn van verslechtering van de systolische functie van de linkerventrikel en het bestaan van primaire cardiomyopathie bij asymptomatische marfanoid habitus-patiënten, wat hun prognose op lange termijn kan beïnvloeden en kan worden veroorzaakt door een verhoogde transformerende groeifactor-β-signalering.
trefwoorden
Marfan syndroom; Marfanoid habitus; cardiomyopathie; Linkerventriculaire systolische functie; myocardiale vervorming; transformerende groeifactor-β
MS is een van de meest voorkomende erfelijke aandoeningen van bindweefsel.In het bereik van MS-complicaties zijn aorta-aneurisme, mitralvalve-prolapses en myocardiale dysfunctie (1). Ms manifestaties veroorzaakt door mutaties van fibrilline-1,een structurele component van extracellulaire matrix, en ook schending van de regulatie van het transformeren van groeifactor-β. Een aantal studies (2,3) toonde aan dat overmatige activering van TGF-β signaleringspathway de belangrijkste reden is van de verslechtering van LV-functie en aortapathologie bij MS. Verslechtering van de systolische en diastolische functie en vergroting van de LV-afmetingen werd gevonden bij patiënten met MS met betrekking tot de afwezigheid van hemodynamische overbelasting als gevolg van mitralis-of aortaregurgitatiein aanwezigheid van mitralisklepprolaps of aortadilatatie. De term “Marfancardiomyopathie” wordt gebruikt om veranderingen in de linkerventrikelfunctie aan te geven inde afwezigheid van significante valvulaire pathologie bij MS (4,5). Ondanks het feit dat cardiomyopathie bij MS goed is bestudeerd, is het nog steeds onbekend of er veranderingen zijn in de hartfunctie bij patiënten met vergelijkbare bindweefselafwijkingen zoals marfanoide habitus. marfanoide habitus omvat arachnodactylie, langhands en voeten, verhoogde huidstrek, hypermobiliteit van de gewrichten en veranderingen in de fysiologie van de pectus (Tabel 1).
| meetbare skeletverschijnselen | andere kenmerken van de marfanoid habitus |
|---|---|
| verhouding armspanwijdte/hoogte >1.03 | scoliose van > 5 graden | Handlengte/hoogteverhouding > 11% | Pectusdeformiteiten (excavatum of carinatum) | voetlengte/hoogteverhouding >15% | Kaakafwijkingen met overbevolking van tanden |
| bovenlichaamssegment verhouding < 0.89 | hoge gebogen gehemelte |
| lange voeten (vaak met hamertenen) die afvlakken en proneren op gewichtdragende |
Tabel 1: marfanoid habitus criteria
marfanoide kenmerken zijn aanwezig in verschillende erfelijke aandoeningen van connectivetissue, die enkele veranderingen van het Marfan syndroom nabootsen, maar niet gepaard gaan met luxatie van de lens en aneurysma van de aorta. Onvolledige vormen van de marfanoide habitus zijn alledaags en waarschijnlijk goedaardig; echter, hun aanwezigheid moet leiden tot een beoordeling voor een ander kenmerk van erfelijke aandoeningen van bindweefsel (6).
in dit artikel evalueerden we de morfologische en functionele kenmerken van de LV bij patiënten met MS en marfanoide habitus.
materialen en methoden
in de studie waren 98 personen opgenomen, waarvan 8 patiënten met MS, 24 patiënten met marfanoid habitus en 66 gezonde proefpersonen.
patiënten met MS werden regelmatig opgevolgd in het Almazov Federal Centre.De diagnose van MS werd gesteld aan de hand van Gentse criteria (7). Mutaties offibrillin-1 hebben niet gescreend voor deze studie. Patiënten hadden geen significante (meer dan lichte) mitralis-of aorta-regurgitatie. Proefpersonen met marfanoid habitus werden gescreend bij patiënten met niet-bevestigde MS en vertoonden geen tekenen van aorta-aneurysma en lenssubluxatie. Tabel 1 geeft marfanoid habituscriteria weer volgens Grahame R, et al. (6). Controlegroep bestond uitgezonde studenten van pediatrische medische universiteit.
echocardiografie werd bij alle patiënten uitgevoerd door een ervaringsdechocardiograaf met behulp van een levendig 7 ultrageluidsysteem (GE Healthcare),uitgerust met een harmonische 3,5 Hz phased-array transducer en omvatte een beoordeling van de afmetingen van de hartkamers en de systolische functie van LV, gemeten met de Simpson tweedekkerregel. Standaard 2-dimensionale transthoracalechocardiografische opnames werden gebruikt om de linker ventrikel te beoordelen als Lv enddiastolicdiameter, om de rechter ventrikel te beoordelen als rechter ventrikel end-diastolicdiameter, voor de linker atria gebruikten we de linker Artia diameter volgens de huidige leidraad (8). Daarnaast hebben we speckle tracking echocardiography gebruikt om de linkerventrikeldeformatieindices (spanning en reksnelheid) te beoordelen (9). De longitudinale stam wordt verkregen uit apicale 4-, 3 – en 2-kamerafbeeldingen. Radiale en circumferentiële stammen werden verkregen uit LV shortaxisimages op het niveau van de mitralisklep, papillaire spieren en top.Beeldanalyse werd offline uitgevoerd op een EchoPAC ‘ 08 werkstation (GE Healthcare). De LV was verdeeld in 18 segmenten. De reksnelheid werd bepaald als de maximale negatieve waarde tijdens de ejectiefase.Piek systolische stam werd gedefinieerd als de grootte van de stam bij de sluiting van de aortaklep. De piek longitudinale vroege diastolische vulspanning werd ook gemeten.
We beoordelen biologisch actieve transformerende groeifactor-β1 en-β2 proteïnconcentraties van EDTA-bloedmonsters met behulp van standaardprocedures door enzyme-linked immunosorbent assays met behulp van het humane Platinum ELISAtest systeem (Bender MedSysteMarfan syndrome Diagnostics GmbH, Wenen,Oostenrijk). De Inter-assay en intra-assay variaties waren respectievelijk 8% en 6%. De gevoeligheid was 5 pg / ml.
statistische analyse
alle gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaardafwijking. De significantie van verschillen tussen kwantitatieve kenmerken werd bepaald met behulp van de T-test van de Student,tussen kleine monsters en kwalitatieve kenmerken bepaald met behulp van de niet-parametrische methoden: Fisher ‘ s exact test of chi-square test (p<0,05). De relatie tussen paren van continue variabelen werd uitgedrukt door het gemiddelde van de correlatie. Effectgroottes voor vervormingsindices werden gemeten door Cohen ‘ s d met behulp van middelen en standaardafwijkingen. De statistische significantie werd vastgesteld op p< 0,05. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van Statistica 10software (StatSoft, Inc.).
resultaten
kenmerken van de patiënten in de studie worden weergegeven in Tabel 2.
| Marfan syndrome (n=8) | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | p (Student’s t-test, Fisher’s exact test) | |
| Sex, female/male | 0/8 | Jan-23 | 42/24 | (1-2) р=0.55 |
| (1-3) р=0.0006 | ||||
| (2-3) р=0.00001 | ||||
| Age, years | 28 ± 9.2 | 22 ± 3.4 | 20 ± 1.8 | (1-2) 0.01 |
| (1-3) 0.0001 | ||||
| (2-3) 0.0005 | ||||
| Hoogte, m | 186 ± 12 | 181 ± 9.1 | 170 ± 8.4 | (1-2) 0.22 |
| (1-3) 0.00001 | ||||
| (2-3) 0.00001 | ||||
| het Gewicht, kg | 71 ± 26 | 62 ± 9.7 | 61 ± 9.5 | (1-2) 0.16 |
| (1-3) 0.03 | ||||
| (2-3) 0.66 | ||||
| het syndroom van Marfan criteria | ||||
| aortadiameter bij de sinussen van Valsalva boven Z-score 2 of dissectie van de aorta root, n (%) | 5 (63%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 0.008 |
| (1-3) 0.008 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Ectopia lentis, n (%) | 3 (38%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 0.065 |
| (1-3) 0.065 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Scoring van systemische kenmerken van het syndroom van Marfan | ||||
| Pols EN duim teken, n (%) | 4 (50%) | 8 (33%) | 0 (0%) | (1-2) 0.41 |
| (1-3) 0.025 | ||||
| (2-3) 0.002 | ||||
| Pols OF de duim te ondertekenen, n (%) | 7 (88%) | 16 (67%) | 0 (0%) | (1-2) 0.38 |
| (1-3) 0.0002 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Pectus carinatum deformity, n (%) | 7 (88%) | 3 (13%) | 0 (0%) | (1-2) 0.18 |
| (1-3) 0.0003 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Pectus excavatum or chest asymmetry, n (%) | 4 (50%) | 16 (67%) | 0 (0%) | (1-2) 0.41 |
| (1-3) 0.025 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Hindfoot deformity or plain pes planus, n (%) | 5 (63%) | 18 (75%) | 7 (11%) | (1-2) 0.5296 |
| (1-3) 0.0166 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Pneumothorax, n (%) | 0(0%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 |
| (1-3) 1.0 | ||||
| (2-3) 0.27 | ||||
| Dural ectasia, n (%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 |
| (1-3) 1.0 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Protrusio acetabuli, n (%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 |
| (1-3) 1.0 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Verminderde US/LS EN verhoogde arm – /hoogte-EN geen ernstige scoliose, n (%)* | 2 (25%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 0.15 |
| (1-3) 0.15 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Scoliose of thoracolumbar kyphosis, n (%) | 7 (88%) | 23 (96%) | 20 (30%) | (1-2) 0.54 |
| (1-3) 0.0016 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Reduced elbow extension, n (%) | 1(13%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 1,0 |
| (1-3) 1,0 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Facial features (3/5)**, n (%) | 6 (75%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 0.15 |
| (1-3) 0.0018 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Skin striae, n (%) | 0 (0%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 |
| (1-3) 1.0 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Myopia > 3 diopters, n (%) | 4 (50%) | 10 (42%) | 8 (12%) | (1-2) 0.69 |
| (1-3) 0.066 | ||||
| (2-3) 0.011 | ||||
| Mitral vaLVe prolapse (all types), n (%) | 2 (25%) | 8 (33%) | 0 (0%) | (1-2) 0.65 |
| (1-3) 0.15 | ||||
| (2-3) 0.002 | ||||
| Systemic features score, points | 8,1 ± 1,2 | 5,4 ± 1,6 | 2,1 ± 0,5 | (1-2) 0.0002 |
| (1-3) <0.00001 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Marfanoid habitus criteria*** | ||||
| Skelet tekenen van marfanoid habitus | 5 (63%) | 19 (79%) | 5 (8%) | (1-2) 0.41 |
| (1-3) n/a | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Kaak misvormingen met de overbevolking van de tanden | 5 (63%) | 14 (58%) | 16 (24%) | (1-2) 0.84 |
| (1-3) 0.07 | ||||
| (2-3) 0.005 | ||||
| op Hoog gebogen gehemelte | 7 (88%) | 12 (50%) | 8 (12%) | (1-2) Van 0,028 |
| (1-3) 0.0004 | ||||
Tabel 2: Kenmerken van de patiënten opgenomen in de studie
In groepen met MS en marfanoid habitus mannen werden gedomineerd.Patiënten met MS waren ouder dan die met marfanoid habitus en individuen uit de controlegroep. Patiënten met MS waren groter dan anderen. Systemische kenmerken werden significant vaak gevonden bij patiënten met MS in vergelijking met marfanoid habitus. Systemic features score staat toe MS-patiënt te onderscheiden van marfanoid habitus-patiënten. Aan de andere kant werden marfanoid habitus criteria gevonden bij zowel MS als marfanoidhabitus patiënten, maar toegestaan afzonderlijke marfanoid habitus van gezonde individuen. De aanwezigheid van skeletverschijnselen in afwezigheid van andere Ghentcriteria maakt het dus mogelijk om marfanoide habitus te verifiëren met een hoge gevoeligheid (79%)en specificiteit (91%).
de resultaten van morfologische en functionele evaluatie van het hart werden samengevat in Tabel 3.
| Marfan syndrome (n=8) | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | p (Student’s t-test, Fisher’s exact test) | |
| End-diastolic LV diameter, mm | 50.5 ± 4.6 | 46.7 ± 4.54 | 44.1 ± 4.94 | (1-2) 0.012 |
| (1-3) 0.0003 | ||||
| (2-3) 0.027 | ||||
| End-systolic LV diameter, mm | 34.8 ± 3.8 | 29.5 ± 4.9 | 28.4 ± 3.9 | (1-2) 0.005 |
| (1-3) 0.0014 | ||||
| (2-3) 0.33 | ||||
| End-diastolic LV volume, mm | 114.3 ± 12.6 | 98.7 ± 19.2 | 89.3 ± 19.2 | (1-2) 0.019 |
| (1-3) 0.0002 | ||||
| (2-3) 0.046 | ||||
| End-systolic LV volume, mm | 55.2 ± 14.0 | 33.9 ± 12.6 | 33.9 ± 8.9 | (1-2) 0.0028 |
| (1-3) 0.0026 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Ejection fraction, % | 52.8 ± 8.9 | 66.4 ± 7.5 | 67 ± 5.3 | (1-2) 0.0003 |
| (1-3) 0.00001 | ||||
| (2-3) 0.48 | ||||
| Left ventricular mass index, g/m2 | 111.8 ± 31.5 | 78.5 ± 18.9 | 83.7 ± 15.9 | (1-2) 0.027 |
| (1-3) 0.033 | ||||
| (2-3) 0.23 | ||||
| E/A ratio | 1.50 ± 0.47 | 1.53 ± 0.42 | 1.69 ± 0.4 | (1-2) 0.87 |
| (1-3) 0.10 | ||||
| (2-3) 0.48 | ||||
| Eind-diastolische diameter van de rechter ventrikel, мм | 31 ± 7.2 | 23 ± 4.26 | 24 ± 3.13 | (1-2) 0.0006 |
| (1-3) 0.00001 | ||||
| (2-3) 0.23 | ||||
| Diameter van het linker atrium, мм | 37 ± 4.97 | 30 ± 3.98 | 30 ± 2.99 | (1-2) 0.0003 |
| (1-3) 0.00001 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Aortic diameter at the sinuses of Valsalva, mm | 43.1 ± 15.1 | 30.3 ± 4.5 | 24.0 ± 4.5 | (1-2) 0.0007 |
| (1-3) 0.00001 | ||||
| (2-3) 0.00001 | ||||
| Z-score | 6.86 ± 5.83 | 1.56 ± 0.93 | 1.59 ± 0.17 | (1-2) 0.039 |
| (1-3) 0.038 | ||||
| (2-3) 0.88 | ||||
| Mitral regurgitation grade, none/mild (%) | 0/8 (0/100%) | 6/18 (25/75%) | 24/42 (36/64%) | (1-2) 0.29 |
| (1-3) 0.047 | ||||
| (2-3) 0.44 |
Table 3: Echocardiografische gegevens in studiegroepen
Er was geen statistisch significant verschil in grootte van het rechter ventrikel en het linker atrium bij jonge patiënten in de controlegroep in vergelijking met marfanoidhabitus patiënten, maar verwacht mag worden dat deze dimensies statistisch verschillen in patiënten van de MS-groep. Echter, linker ventrikelvergroting werd niet alleen gevonden bij patiënten met MS maar ook bij marfanoid habitus-patiënten in vergelijking met de controlegroep, maar er moet worden opgemerkt dat de afmetingen van de LV normaal waren in alle waarnemingsgroepen.
zoals verwacht was de systolische LV-functie significant lager in de MS-groep,maar er waren geen statistisch significante verschillen in linkerventrikel Eftussen patiënten met marfanoid habitus en de controlegroep. Ook werd globale longitudinale verslechtering van de linker ventriculaire stam gedetecteerd in de MS-groep (stam: -15,7 ± 0,9% vs.-19,6 ± 3,4%, p=0,002; reksnelheid: -0,94 ± 0,09 s-1 vs. -1,22 ± 0,8 s-1, p=0,00001). Tegelijkertijd werden bij marfanoid habituspatiënten geen veranderingen gevonden in de mondiale omvang van de titudinale, circumferentiële of radiale stam/reksnelheid (Tabel 4).
| Walls | Strain / Strain rate | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | р (Student’s t-test) | |
| Anteroseptal | L | Strain, % | –17.8 ± 4.1 | –18.7 ± 3.4 | 0.34 |
| Strain rate, s-1 | –1.09 ± 0.21 | –1.13 ± 0.2 | 0.42 | ||
| C | Strain, % | –22.9 ± 6.48 | –26.6 ± 4.5 | 0.014 (Cohen’s d = 0.66) | |
| Strain rate, s-1 | –1.64 ± 0.51 | –1.68 ± 0.39 | 0.72 | ||
| R | Strain, % | 41.5 ± 16.6 | 40.7 ± 16.4 | 0.84 | |
| Strain rate, s-1 | 1.79 ± 0.62 | 1.60 ± 0.44 | 0.17 | ||
| Anterior | L | Strain, % | –20.0 ± 4.46 | –19.9 ± 3.3 | 0.92 |
| Strain rate, s-1 | –1.35 ± 0.46 | –1.23 ± 0.26 | 0.24 | ||
| C | Strain, % | –17.2 ± 6.15 | –19.4 ± 4.4 | 0.12 | |
| Strain rate, s-1 | –1.43 ± 0.43 | –1.48 ± 0.39 | 0.61 | ||
| R | Strain, % | 42.6 ± 15.9 | 42.6 ± 17.2 | 1 | |
| Strain rate, s-1 | 1.71 ± 0.60 | 1.66 ± 0.51 | 0.72 | ||
| Anterolateral | L | Strain, % | –18.6 ± 4.52 | –17.3 ± 4.2 | 0.23 |
| Strain rate, s-1 | –1.39 ± 0.35 | –1.24 ± 0.31 | 0.07 | ||
| C | Strain, % | –14.8 ± 5.79 | –15.0 ± 5.1 | 0.88 | |
| Strain rate, s-1 | –1.21 ± 0.43 | –1.28 ± 0.41 | 0.49 | ||
| R | Strain, % | 40.9 ± 14.6 | 43.3 ± 16.7 | 0.51 | |
| Strain rate, s-1 | 1.62 ± 0.63 | 1.63 ± 0.52 | 0.94 | ||
| Inferolateral | L | Strain, % | –19.5 ± 3.8 | –18.4 ± 4.1 | 0.24 |
| Strain rate, s-1 | –1.40 ± 0.32 | –1.28 ± 0.3 | 0.12 | ||
| C | Strain, % | –14.8 ± 6.43 | –16.3 ± 4.8 | 0.31 | |
| Strain rate, s-1 | –1.13 ± 0.46 | –1.21 ± 0.39 | 0.45 | ||
| R | Strain, % | 39.2 ± 14.0 | 42.3 ± 15.3 | 0.37 | |
| Strain rate, s-1 | 1.61 ± 0.53 | 1.64 ± 0.53 | 0.81 | ||
| Inferior | L | Strain, % | –20.6 ± 3.96 | –19.9 ± 3.5 | 0.45 |
| Strain rate, s-1 | –1.27 ± 0.24 | –1.22 ± 0.2 | 0.36 | ||
| C | Strain, % | –16.5 ± 5.73 | –19.8 ± 4.9 | 0.017 (Cohen’s d = 0.62) | |
| Strain rate, s-1 | –1.23 ± 0.38 | –1.28 ± 0.38 | 0.58 | ||
| R | Strain, % | 38.9 ± 11.0 | 41.5 ± 14.3 | 0.36 | |
| Strain rate, s-1 | 1.58 ± 0.47 | 1.57 ± 0.48 | 0.93 | ||
| Inferoseptal | L | Strain, % | –20.5 ± 4.24 | –20.7 ± 3.1 | 0.83 |
| Strain rate, s-1 | –1.20 ± 0.22 | –1.19 ± 0.19 | 0.85 | ||
| C | Strain, % | –22.0 ± 4.42 | –24.4 ± 4.5 | 0.028 (Cohen’s d = 0.53) | |
| Strain rate, s-1 | –1.42 ± 0.43 | –1.49 ± 0.43 | 0.49 | ||
| R | Strain, % | 38.7 ± 11.2 | 40.7 ± 14.6 | 0.49 | |
| Strain rate, s-1 | 1.65 ± 0.53 | 1.56 ± 0.44 | 0.46 | ||
| Global | L | Strain, % | –19.6 ± 3.49 | –19.6 ± 3.4 | 1 |
| Strain rate, s-1 | –1.25 ± 0.23 | –1.22 ± 0.18 | 0.57 | ||
| C | Strain, % | –18.7 ± 4.26 | –20.5 ± 3.7 | 0.08 | |
| Strain rate, s-1 | –1.35 ± 0.36 | –1.39 ± 0.29 | 0.63 | ||
| R | Strain, % | 41.3 ± 11.4 | 41.3 ± 10.9 | 1 | |
| Strain rate, s-1 | 1.67 ± 0.50 | 1.61 ± 0.37 | 0.59 | ||
Table 4: Globale en lokale stam en stamsnelheid in marfanoid habitus-en controlegroepen
om subtiele veranderingen in LV-contractiliteit bij marfanoid habitus-patiënten aan het licht te brengen werd de spikkel-tracking-analyse gebruikt om de regionale stam van de LV-wanden te beoordelen(Tabel 4). We vonden een significante afname van de circumferentiële (anders tolongitudinale of radiale) stam in de interventriculaire septum en inferieure wallin marfanoid habitus proefpersonen (figuur 1) in vergelijking met de controlegroep, met mediumeffectgroottes gemeten door Cohen ‘ s d (0,53 – 0,66). In andere LV-wandenwerd geen significant verschil gevonden. De diastolische functie bleef behouden in alle studiegroepen.
Figuur 1: Lage omtrek stam in mindere muur (pijl) in marfanoid habitus patiënten
TGF-β1 en TGF-β2 serum niveaus waren verhoogd bij patiënten met marfanoidhabitus (14.2 ± 27.6 en 2,1 ± 1.7 ng/ml, respectievelijk) en ondanks toconsiderable standaarddeviatie we het gevonden significante verschil met MS (44.6 ± 47.3 ng/ml, p=0,03 en 2,7 ± 1.7 ng/ml, p=0.39, respectievelijk), andcontrol (8.4 ± 3.5 ng/ml, p=0,09 en 1,2 ± 0,7 ng/ml, p=0,0006, respectievelijk)groepen (Figuur 2).
Figuur 2: TGF-β1 en β2 niveaus in studiegroepen
Een hoge TGF-β1 serum niveau (>14.75 ng/ml) werd gedetecteerd in de helft van thegroup en TGF-β2 (>2.0 ng/ml) in de meerderheid patiënten (75%) van de MS-groep.In de marfanoid habitusgroep vonden we een hoge TGF-β1 serumspiegel bij 4 (17%)patiënten en TGF-β2 bij 9 (38%) patiënten die meer dan in controle zijn group.In controlegroep er waren geen individuen met verhoogde niveaus van TGF-β1 en slechts 2 personen met hoge TGF-β2 niveau.
daarnaast hebben we de negatieve correlaties geïdentificeerd tussen het serumniveau van transformerende groeifactor-β2 en systolische radiale stam (r=0,53,p=0,012) in de marfanoid habitus groep. Er was geen correlatie tussen gf-β niveau en aorta afmetingen bij patiënten met MS en marfanoidhabitus; maar werd gevonden correlatie tussen TGF – β niveau en skeletkenmerken van de marfanoide habitus-TGF-β2 met voet lengte-hoogte verhouding (r=0,47,p=0,03), TGF-β1 met scoliose (r=0,72, p=0,0001). TGF-β1 serum niveauals zwak gecorreleerd met end diastolisch volume (r = 0,42, p=0,04) en lvmyocardiale massa (r=0,44, p=0,036).
discussie
verlaging van de Globale LV-contractiliteit bij patiënten met MS is eerder beschreven in verschillende onderzoeken (4,5). In onze studie vonden we ook verslechtering van LV globale contractiliteit en vervorming in normale LV afmetingen bij patiënten met MS. Bij patiënten met marfanoide habitus bleef de systolische functie van de LV behouden en werd alleen een afname van de circumferentiële (anders tolongitudinale of radiale) stam in het interventriculaire septum en de inferieure wand gevonden.
De marfanoide habitus is een belangrijk gemeenschappelijk kenmerk in een aantal erfelijke aandoeningen van bindweefselsyndromen en is nietpathognomonisch van MS (6). De huidige Gent-en marfanoid habituscriteria (6,7) maken het mogelijk om MS-patiënten te onderscheiden van marfanoid habitus-patiënten in onze studie met hoge gevoeligheid en specificiteit. De belangrijkste bevinding van dit onderzoek was dat het vroege contractiele letsel dat werd waargenomen bij marfanoidhabitus-patiënten met een normale globale contractiele functie Regionaal is verdeeld in het LV-septum en de inferieure wand. Voor zover wij weten, is dit de eerste gerapporteerde bevinding van een dergelijk regionaal contractiel patroon aangetoond bij patiënten met marfanoid habitus. Verscheidene studies toonden regionale contractiele dysfunctie aan bij andere erfelijke aandoeningen van bindweefsel, zoals verzakking van de mitralisklep (10,11). In sommige genetische ziekten zoals Friedreich ‘ ataxie, de ziekte van Fabry, of Duchenne cardiomyopathie, de eerste regionaldeformation veranderingen ook voorkomen in het onvruchtbare segment (12).
momenteel zijn er gegevens die erop wijzen dat een stoornis van de hartfunctie in MS en soortgelijke fenotypische syndromen een soortgelijk karakter TGF-ßdysregulatie heeft (13). Mechanisme van hart affectie in deze soorten ziekten is de linker ventriculaire muur remodelleren toe te schrijven aan een verhoogde activering van TGF-ßsignaling weg. Huntgeburt et al. (14) aantonen dat TGF-β de hypertrofische en contractiele reactie op β-adrenerge stimulatie in het hart reguleert, leidend tot harthypertrofie en myocardiale dysfunctie.Doorgevende TGF-β heeft aandacht gekregen omdat het potentieel kan dienen als biomarker voor van aorta Remodellerend progressie in patiënten niet alleen met MS maar ook in andere genetische aortasyndromen (15,16). Naast markedelevation van TGF-β niveau bij patiënten met MS in onze studie voor de eerste keer hebben aangetoond dat de significante verhoging van transformerende groei factor-ß1 en-β2 serum niveaus in marfanoid habitus patiënten, die kunnen bijdragen totubclinical myocardiale betrokkenheid – afname van regionale linkerventricularsystolische functie.
beperkingen van de studie
ons onderzoek heeft verschillende beperkingen. Een aantal deelnemers in verschillende groepen niet gelijk. Door een zeldzame pathologie als syndroom van Marfan is het onmogelijk om een gelijk aantal deelnemers in studie en controlegroep te bereiken.De populaties zijn ongeëvenaard voor leeftijd en geslacht, omdat we achtereenvolgens deelnemers aan de studie hebben opgenomen. Mutaties van fibrilline-1 screenden niet voor deze studie.
conclusie
verslechtering van de regionale contractiliteit bij jongeren met erfelijke connectieve weefselaandoeningen komt niet alleen voor bij personen met Marfansyndroom, maar ook bij personen met marfanoide habitus die alleen skeletkenmerken hebben zonder cardiovasculaire manifestaties. Verergering van regionale myocardiale vervorming kan het eerste teken zijn van verslechtering van de systolische functie van de linker ventrikel en het bestaan van primaire cardiomyopathyin asymptomatische marfanoid habitus patiënten, wat hun longtermprognosis kan beïnvloeden (17) en kan worden veroorzaakt door verhoogde TGF-β signalering. Met toekomstige ontwikkelingen in exome scanning en andere innovaties in moleculaire genetica, zal het binnenkort mogelijk zijn om de genetische basis van marfanoid habitus te onthullen (6).
belangenconflict
geen belangenconflict tussen de auteurs.
- Pyeritz RE. Het Marfan syndroom. Annu Rev Med 2000; 51: 481-10.
- Carta L, Pereira L, Arteaga-Solis E, et al. Fibrillines 1 en 2 voeren gedeeltelijk overlappende functies uit tijdens de aortaontwikkeling. J Biol Chem 2006; 281: 8016-23.Habashi JP, Judge DP, Holm TM, et al. Losartan, een AT1-antagonist, voorkomt aorta-aneurysma in een muismodel met het Marfan-syndroom. Wetenschap 2006; 312: 117-21.
- Alpendurada F, Wong J, Kiotsekoglou A, et al. Bewijs voor Marfan cardiomyopathie. Eur J Heart Fail 2010; 12: 1085-91.
- Hetzer R, Siegel G, Delmo-Walter EM. Cardiomyopathie bij het Marfan syndroom. Eur J Cardiothorac Surg 2016; 49: 561-67.
- Grahame R, Hakim AJ. Arachnodactylie-een sleutel tot het diagnosticeren van erfelijke aandoeningen van bindweefsel. Nat Rev Rheumatol 2013; 9: 358-64.
- Loeys BL, Dietz HD, Braverman AC, et al. De herziene Gentse nosologie voor het Marfan syndroom. J Med Genet 2010; 47: 476-85.
- Lang R, Badano L, Afilalo J, et al. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: een Update van de American Society of Echocardiography en de European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015; 16: 233-71.
- Voigt JU, Pedrizzetti G, Lysyansky P, et al. Definitions for a common standard for 2D speckle tracking echocardiography: consensusdocument van de Eacvi/ASE / Industry Task Force om deformation imaging te standaardiseren. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015; 16: 1-11.
- Malev E, Reeva S, Vasina L, et al. Cardiomyopathie bij jongvolwassenen met klassieke mitralisklep prolaps. Cardiol Young 2014; 24: 694-01.Maniar HS, Brady BD, Lee U, et al. Vroege linkerventrikel regionale contractiele stoornis bij chronische mitralisregurgitatie treedt op in een consistent, heterogeen patroon. J Thorac Cardiovasc Surg 2014; 148: 1694-9.
- Bijnens BH, Cikes M, Claus P, et al. Velocity and deformation imaging voor de beoordeling van myocardiale disfunctie. EUR J Echocardiogr 2009; 10: 216-26.
- Cook JR, Carta L, Galatioto J, et al. Cardiovasculaire manifestaties bij het Marfan syndroom en verwante ziekten; meerdere genen die vergelijkbare fenotypen veroorzaken. Clin Genet 2015; 87: 11-20.
- Huntgeburth M, Tiemann K, Shahverdyan R et al. Transformerende groeifactor b1 reguleert tegengesteld de hypertrofische en contractiele reactie op B-adrenerge stimulatie in het hart. PLoS ONE 2011; 6:e 26628.Matt P, Schoenhoff F, Habashi J, et al. GenTAC Consortium. Circulerende transformerende groeifactor-bèta bij het Marfan syndroom. Oplage 2009; 120: 526-32.
- Hillebrand M, Millot N, Sheikhzadeh S, et al. De totale serumtransformerende groeifactor-β1 is verhoogd in het gehele spectrum van genetische aortasyndromen. Clin Cardiol 2014; 37: 672-9.
- Svensson LG, Blackstone EH, Feng J, et al. Zijn MS-en Marfanoid-patiënten te onderscheiden bij langdurige Follow-Up? Ann Thorac Surg 2007; 83: 1067-74.