Shrnutí

Výsledky z randomizovaná fáze III studie ukazují, že kombinace pomalidomide (Pomalyst®) a nízké dávky dexamethasonu může být přínosem pro některé pacienty s mnohočetným myelomem, že se zhoršila (postupovala) i přes další léčby. Pacienti, kteří dostávali kombinovanou terapii, žili déle bez progrese onemocnění (přežití bez progrese) než pacienti, kteří dostávali vysokou dávku dexamethasonu samotného. Celkové přežití bylo také zlepšeno ve skupině, která dostávala kombinovanou terapii ve srovnání s druhou skupinou.

zdroj

Lancet Oncology, 3. Září 2013( viz abstrakt časopisu.)

Pozadí

Pacientů s pokročilým mnohočetným myelomem, jejichž onemocnění se zhoršuje po více liniích léčby mají několik možností léčby a špatnou prognózu. Medián doby přežití u těchto pacientů je 9 měsíců.

předchozí studie ukázaly, že pomalidomid může být užitečný u pacientů s mnohočetným myelomem, který nereaguje na jinou léčbu. Lék, kapsle užívaná ústy, patří do třídy léků nazývaných imunomodulační činidla. Pomalidomid dělá dvě věci: Za prvé pomáhá kostní dřeni produkovat normální krevní buňky a za druhé zvyšuje schopnost imunitních buněk zabíjet abnormální buňky v kostní dřeni.

8. února 2013, Food and Drug Administration (FDA) udělil zrychlené schválení pomalidomide pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dostávali nejméně dva předchozí terapie, včetně lenalidomid (Revlimid®) a bortezomib (Velcade®), a jejichž nemoc pokročila do 60 dnů od dokončení poslední terapie.

probíhá několik studií na bázi pomalidomidu, včetně studie požadované FDA jako podmínky urychleného schválení léku. Že randomizované klinické studie fáze III (CC-4047-MM-007) je srovnání pomalidomide, bortezomib, a nízkou dávku dexamethasonu s bortezomibem a navíc s nízkou dávkou dexamethasonem u pacientů s dříve léčeným mnohočetným myelomem.

Studium

zkušební publikované v Lancet Oncology byl navržen tak, aby porovnat pomalidomide plus nízké dávky dexamethasonu a vysoké dávky dexametazonu, který byl považován za standard léčby, kdy byla studie zahájena. Vědci náhodně zařazeno 302 pacientů přijímat pomalidomide plus nízké dávky dexamethasonu a 153, dostat vysokou dávku dexamethasonu. Účastníci-z Austrálie, Kanady, Evropy, Ruska a Spojených států—všichni měli pokročilý mnohočetný myelom, který byl refrakterní nebo recidivující a refrakterní. Ve všech případech onemocnění postupovalo navzdory nejméně dvěma předchozím léčbám bortezomibem, lenalidomidem nebo obojím.

primárním cílovým parametrem otevřené studie bylo přežití bez progrese (PFS). Klíčovým sekundárním cílovým parametrem bylo celkové přežití. Další sekundární cílové parametry zahrnovaly celkovou míru odpovědi (podíl pacientů, kteří dosáhli alespoň částečné odpovědi), dobu do progrese a kvalitu života. Společnost Celgene Corporation, výrobce pomalidomidu, financovala klinické hodnocení.

Výsledky

Po mediánu follow-up 10,0 měsíců, vědci zjistili, že pacienti v pomalidomide plus dexamethason skupiny žil 4.0 měsíců bez zhoršení onemocnění, ve srovnání s 1,9 měsíce u pacientů přidělených k léčbě vysokými dávkami dexamethasonu samotného. Kromě toho, u pacientů v pomalidomide skupina žila asi 4,6 měsíců delší než pacienti s vysokou dávkou dexametazonu skupiny (12.7 měsíců vs. 8,1 měsíce). Navíc, téměř jedna třetina pacientů ve pomalidomide skupiny (95 302 pacientů), se jejich nádory psychiatra nebo vykazovaly jiné známky dosažení částečné odpovědi.

časté nežádoucí účinky v obou skupinách zahrnovaly neutropenii, anémii a trombocytopenii. V pomalidomide skupiny, nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly pozorovány v jiných studiích zahrnujících pomalidomide a byly do značné míry zvládnutelné; několik pacientů ukončilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Ve skupině léčené pomalidomidem bylo 11 nežádoucích účinků souvisejících s léčbou vedoucích k úmrtí a 7 ve skupině léčené vysokými dávkami dexamethasonu.

„na Základě našich výsledků, pomalidomide plus nízké dávky dexamethasonu může být možnost léčby pro pacienty s pokročilým refrakterním nebo relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, u nichž léčba přípravkem bortezomib a lenalidomid byl neúspěšný,“ řekl vedoucí autor Ježíš San Miguel, MD, Universidad de Salamanca, Španělsko, a jeho kolegové k závěru.

omezení

omezením studie byl její otevřený design, poznamenali autoři. Kromě toho, u některých pacientů s vysokou dávkou dexametazonu skupiny „přešel“ a začal brát kombinované terapie než jejich onemocnění progredovalo, které mohou mít vliv na velikost rozdílu v celkovém přežití mezi léčebnými skupinami. Podobně, hodnocení PFS mezi skupinami byla výzva, protože mnoho pacientů s vysokou dávkou dexametazonu skupiny „přešel“ a začal brát kombinované terapie po prospěch byla evidentní.

Komentář

„na Základě těchto údajů, pomalidomide plus nízké dávky dexamethasonu je důležitý přírůstek k léčbě instrumentáře pro pacienty s pokročilým refrakterním nebo relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem,“ uvedl Ola Landgren, MD, PhD, vedoucí NCI mnohočetného Myelomu Části. „Anti-myelomový účinek je značný a profil vedlejších účinků pro tento režim je velmi rozumný.“

výsledky této studie jsou podobné těm z dřívější studie zahrnující pomalidomide, poznamenal, Xavier Leleu, MD, PhD, z Hopital Huriez, CHRU, Lille, Francie, v doprovodném úvodníku.

další zpráva bude popisovat účinek pomalidomide na kvalitu života, Dr. Leleu pokračoval, „ale zdá se logické předpokládat, že perorální biologická dostupnost je z pomalidomide, rychlý nástup reakce, zvýšená hloubka reakci a dlouhodobé přežití zlepší kvalitu života pacientů s refrakterním nebo relabujícím a refrakterním myelomem.“

Další studie léku probíhají a měly by vědcům pomoci naučit se, jak nejlépe stavět na současných zjištěních ve prospěch pacientů s tímto onemocněním, dodal. „Pomalidomid může být použit v kombinaci s téměř všemi stávajícími antimyelomovými léky kvůli jeho příznivému bezpečnostnímu profilu.“