Jeg har hørt det sagt, at hvis aspirin skulle gå igennem i dag, er det nødvendigt at FDA godkendelsesproces, det ville aldrig blive godkendt til over-the-counter brug, fordi det bare gør så mange ting. På det seneste har det været svært at dække biomedicinsk forskning hos børn uden at snuble på et andet lægemiddel, der også er FDA-godkendt og også synes at have flere anvendelser: rapamycin.

det er et lægemiddel, der er målrettet mod en vej, der er grundlæggende for næsten alle celler i kroppen, men det er tilsyneladende godt for næsten alt. Men hvordan kan et lægemiddel røre ved så mange celler og væv og organer og stadig være både effektivt og sikkert?

først fundet i 1960 ‘ erne i jordbakterier indsamlet på Påskeøen (lægemidlets navn kommer fra øens oprindelige navn, Rapa Nui), er rapamycin et naturligt afledt antibiotikum, antifungalt og immunsuppressivt middel. Det bruges ofte til at forhindre afvisning hos organ-eller knoglemarvstransplantationspatienter. Det har også sondringen mellem at have været et af de første lægemidler, der har sit mål identificeret biokemisk: det passende navngivne protein “pattedyrsmål for rapamycin” eller mTOR.

siden opdagelsen har forskere fundet ud af, at mTOR spiller en central rolle i cellens liv: den fungerer som en slags cellulær router, der styrer signaler uden for cellen til mekanismer, der driver processer relateret til cellevækst, proteinproduktion og metabolisme. Det påvirker også væksten af blodkar eller angiogenese og har en rolle at spille i at hjælpe stamceller med at bevare deres “stamme-ness” – to vigtige funktioner, der påvirker væksten af tumorer.

mens vækst og metabolisme er en slags rød tråd, er det, der har ramt mig, den brede vifte af sygdomme, hvor rapamycin og dets efterkommere undersøges som mulige behandlinger, fra vaskulære misdannelser til neurokognitive lidelser, for tidlige aldringsforstyrrelser til nyresygdom, genetiske kardiomyopatier til flere former for kræft.

“mTOR-stien er involveret i så mange cellulære processer, hvorfor det viser sig at være involveret i så mange forskellige indstillinger,” siger Joyce Bischoff, en vaskulær biolog, der studerer mTOR i sammenhæng med hæmagiomer, en gruppe vaskulære anomalier, der er kendetegnet ved overvækst af masser af blodkar. “Det er også meget reguleret, så der er mange muligheder for, at det bliver dysreguleret.”

bortset fra sin præference for en allestedsnærværende mål, rapamycin har lang liste af attraktioner som en potentiel terapi i pædiatri, i toppen af som er dens levetid: Det har været brugt i næsten to årtier. “Der er en lang historie med at bruge rapamycin hos børn. Vi ved, hvad bivirkningerne er, og de er relativt milde,” påpeger Amy Roberts, en kardiovaskulær genetiker, der sammensætter et forsøg med rapamycin til kardiomyopatier forårsaget af mutationer i gener, der påvirker mTOR. “Det faktum, at det allerede er FDA-godkendt, godt forstået biokemisk og har en god sikkerhedsprofil, betyder, at det er relativt let at bringe det ind i klinikken til andre forhold.”

” en ting vi ved om mTOR-vejen er, at du har brug for den rigtige mængde signalering for at undgå sygdom.”

Ved at citere rapamycins sikkerhedsprofil rejser Roberts et interessant punkt: Hvis mTOR er samledåsen for så mange grundlæggende funktioner i så mange celler og væv, hvorfor er rapamycin ikke vildt giftigt? Et svar kan være, at rapamycin som de fleste hæmmende stoffer ikke er 100 procent effektiv. Snarere tillader det en vis signalering at lække igennem, hvilket antyder, at dens virkelige virkningsmekanisme i alle disse sygdomme er at bringe ukontrolleret signalering til et mere sundt niveau. “En ting, vi ved om mTOR-stien, er, at du har brug for den rigtige mængde signalering for at undgå sygdom,” siger Bischoff. “Det er, når celler har for meget eller for lidt mTOR-aktivitet, at du ser problemer.”Scott Armstrong-en hæmatolog med Dana – Farber/Children’ s Hospital Cancer Center (DF/CHCC), der sammen med Levis Silverman kører et forsøg med det formål at blokere mTOR i pædiatriske leukæmier-tilbyder en anden teori, en der også berører mTOR ‘ s forskellige roller og effekter i forskellige væv: “hvad en celle er og gør bestemmes af, hvilke af dens gener der tændes og slukkes. mTOR vil have forskellige effekter i blodlegemer og hjerteceller og neuroner, for selvom det hjælper alle disse celler med at behandle signaler udefra, afhænger hvordan disse signaler opfattes af cellerne af de gener, der er tilgængelige for at ‘høre’ signalet.”

Rapamycin vil komme ud af patentet om et par år og åbne markedet for generisk produktion og potentielt sænke lægemidlets omkostninger. Og dens historie slutter ikke der: virksomheder som Pfisser og Novartis arbejder på næste generations mTOR-blokkere som RAD001 (et Novartis-lægemiddel), der lover større specificitet og effektivitet. “Der er mange mTOR-hæmmere i rørledningen,” ifølge neurolog Mustafa Sahin, der mener, at denne rapamycin-efterkommer kunne hjælpe børn med tuberøs sklerose, en neurokognitiv tilstand forårsaget af forkert ledning i hjernen. “Og med den voksende interesse for sjældne sygdomme er jeg ret sikker på, at virksomheder fortsat vil lægge ressourcer mod denne vej.”