Resume

resultater fra et randomiseret fase III-forsøg viser, at kombinationen af pomalidomid (Pomalyst-karrusol) og lavdosis desamethason kan være til gavn for nogle patienter med multipelt myelom, der er forværret (Fremskreden) på trods af andre behandlinger. Patienter, som fik kombinationsbehandling, levede længere, uden at sygdommen skred frem (progressionsfri overlevelse) end patienter, som fik højdosis. Den samlede overlevelse blev også forbedret i gruppen, der modtog kombinationsbehandling sammenlignet med den anden gruppe.

kilde

Lancet Oncology, 3.September 2013 (se tidsskriftet abstract.)

baggrund

patienter med avanceret multipelt myelom, hvis sygdom forværres efter flere behandlingslinjer, har få behandlingsmuligheder og en dårlig prognose. Median overlevelsestid for disse patienter er 9 måneder.

tidligere undersøgelser har vist, at pomalidomid kan være nyttigt hos patienter med multipelt myelom, der ikke reagerer på andre behandlinger. Lægemidlet, en kapsel taget gennem munden, tilhører en klasse af medicin kaldet immunmodulerende midler. Pomalidomid gør to ting: for det første hjælper det knoglemarven med at producere normale blodlegemer, og for det andet forbedrer det immuncellernes evne til at dræbe unormale celler i knoglemarven.den 8.februar 2013 udstedte Food and Drug Administration (FDA) accelereret godkendelse til pomalidomid til behandling af patienter med multipelt myelom, der modtog mindst to tidligere behandlinger, herunder lenalidomid (Revlimid Purpur) og Velcade Purpur), og hvis sygdom udviklede sig inden for 60 dage efter afslutningen af den sidste behandling.

flere pomalidomidbaserede undersøgelser er i gang, herunder et forsøg, der kræves af FDA som en betingelse for accelereret godkendelse af lægemidlet. Det randomiserede kliniske fase III-forsøg (CC-4047-MM-007) sammenligner pomalidomid og lavdosis med lavdosis.undersøgelsen, der blev offentliggjort i Lancet Oncology, var designet til at sammenligne pomalidomid plus lavdosis deksamethason og højdosis deksamethason, som blev betragtet som en standardbehandling, da forsøget blev lanceret. Forskerne tildelte tilfældigt 302 patienter til at modtage pomalidomid plus lavdosis deksamethason og 153 til at modtage højdosis deksamethason. Deltagerne – fra Australien, Canada, Europa, Rusland og USA—havde alle avanceret multipelt myelom, der var ildfast eller både tilbagefaldet og ildfast. I alle tilfælde havde sygdommen udviklet sig på trods af mindst to tidligere behandlinger af lenalidomid eller begge dele.

det primære endepunkt i det åbne studie var progressionsfri overlevelse (PFS). Det vigtigste sekundære endepunkt var samlet overlevelse. Andre sekundære endepunkter omfattede den samlede responsrate (andelen af patienter, der opnåede mindst en delvis respons), tid til progression og livskvalitet. Celgene Corporation, producenten af pomalidomid, finansierede det kliniske forsøg.

resultater

efter en median opfølgning på 10,0 måneder, fandt forskerne, at patienter i pomalidomid-gruppen havde levet 4,0 måneder, uden at sygdommen blev forværret, sammenlignet med kun 1,9 måneder blandt de patienter, der fik tildelt at modtage højdosis. 4,6 måneder længere end patienter i gruppen med høj dosis (12,7 måneder versus 8,1 måneder). Desuden fik næsten en tredjedel af patienterne i pomalidomidgruppen (95 ud af 302 patienter) deres tumorer krympet eller viste andre tegn på at opnå en delvis respons.

almindelige bivirkninger i begge grupper omfattede neutropeni, anæmi og trombocytopeni. I pomalidomidgruppen svarede bivirkningerne til dem, der blev observeret i andre forsøg med pomalidomid og var stort set håndterbare; få patienter afbrød behandlingen på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger. Der var 11 behandlingsrelaterede bivirkninger, der førte til døden i pomalidomidgruppen og 7 i højdosis-gruppen.”baseret på vores resultater kan pomalidomid plus lavdosis være en behandlingsmulighed for patienter med avanceret refraktær eller recidiverende og refraktær multipelt myelom, hvor behandling med lenalidomid har været mislykket,” konkluderede hovedforfatter Jesus San Miguel, MD, fra Universidad de Salamanca, Spanien, og hans kolleger.

Begrænsninger

en begrænsning af undersøgelsen var dens åbne design, bemærkede forfatterne. Derudover “krydsede nogle patienter over” og begyndte at tage kombinationsbehandling, før deres sygdom var kommet frem, hvilket kan have påvirket størrelsen af forskellen i den samlede overlevelse mellem behandlingsgrupperne. Tilsvarende var det en udfordring at vurdere PFS mellem grupperne, fordi mange patienter i gruppen med høj dosis “krydsede over” og begyndte at tage kombinationsbehandling, efter at en fordel var tydelig.

kommentar

“baseret på disse data er pomalidomid plus lavdosis deksamethason en vigtig ny tilføjelse til behandlingsarmamentarium for patienter med avanceret refraktær eller recidiverende og refraktær multipelt myelom,” kommenterede Ola Landgren, MD, ph.d., chef for NCI ‘ s Multiple myelom sektion. “Anti-myelom-effekten er betydelig, og bivirkningsprofilen for dette regime er meget rimelig.”

resultaterne af dette forsøg svarer til resultaterne af tidlige undersøgelser, der involverede pomalidomid, bemærkede Ksavier Leleu, MD, PhD, fra Hopital Huries, CHRU, Lille, Frankrig, i en ledsagende redaktion.

en efterfølgende rapport vil beskrive virkningen af pomalidomid på livskvaliteten, fortsatte Dr. Leleu, “men det synes logisk at antage, at den orale tilgængelighed af pomalidomid, hurtig indtræden af respons, øget dybde af respons og langvarig overlevelse vil forbedre livskvaliteten for patienter med ildfast eller tilbagefaldet og ildfast myelom.”

yderligere undersøgelser af lægemidlet er i gang og bør hjælpe forskere med at lære, hvordan man bedst kan bygge videre på de nuværende resultater til gavn for patienter med denne sygdom, tilføjede han. “Pomalidomid kan anvendes i kombination med næsten alle eksisterende antimyelomlægemidler på grund af dets gunstige sikkerhedsprofil.”