Kessler er den vigtigste efterforsker af National Comorbidity Survey (NCS). NCS var den første nationalt repræsentative undersøgelse af forekomsten og korrelaterne af psykiatriske lidelser i USA. Undersøgelsen blev gennemført i 1991 og 1992.

Han er også den vigtigste efterforsker af flere NCS-udvidelser, herunder en 10-årig opfølgning af baseline NCS-prøven og en replikation af NCS i 2001 og 2002 for at studere ændringer i mental sundhed og behandling af psykiske lidelser i USA i løbet af 1990 ‘ ernes årti.han leder også Verdenssundhedsorganisationens verden Mental sundhed Undersøgelser, en række nationalt repræsentative epidemiologiske undersøgelser udført i 28 lande med en samlet stikprøvestørrelse på over 200.000 respondenter. Undersøgelserne udført af verdens mentale sundhed er designet til at give information til regeringsplanlæggere for at hjælpe med at guide investeringer i mental sundhedspleje.

Han er involveret i design og implementering af flere eksperimentelle arbejdspladsinterventioner i USA, Latinamerika og Asien med det formål at bestemme omkostningseffektiviteten af forskellige arbejdspladsstyringsprogrammer fra arbejdsgiverperspektivet. Han er også involveret i design, implementering og evaluering af de langsigtede virkninger af interventionsprogrammer for unge med følelsesmæssige problemer. Han leder også orkanen Katrina Community Advisory Group, en panelundersøgelse af psykologisk tilpasning blandt mennesker, der var beboere i de områder, der var ramt af orkanen Katrina på tidspunktet for stormen.

hans nuværende forskning involverer udførelse af NCS adolescent (NCS-a) – undersøgelsen, den første nationalt repræsentative undersøgelse af teenagers mentale sundhed, der nogensinde er udført i USA. Deltagerne er mere end 10.000 unge og deres forældre og lærere.