Forschung und Zusammenarbeit von NCI-Wissenschaftlern führten zur Entwicklung von Palifermin, einer sehr erfolgreichen Behandlung zur Vorbeugung und Behandlung von Mundgeschwüren (bekannt als orale Mukositis). Dieses Medikament verbessert die Lebensqualität von Patienten, die sich einer intensiven Krebsbehandlung unterziehen, erheblich.

Linderung von schmerzhaften Mundgeschwüren aufgrund einer Krebsbehandlung

Chemotherapie und Bestrahlung töten schnell wachsende Zellen ab, einschließlich solcher im Mund und in den Haaren. Infolgedessen entwickeln einige Krebspatienten, die sich diesen Behandlungen unterziehen, schmerzhafte Mundgeschwüre und Geschwüre, die als orale Mukositis bezeichnet werden. Diese Entzündung der Schleimhäute in Mund und Rachen kann beim Essen, Sprechen oder Trinken erhebliche Schmerzen verursachen.

Die Wunden lassen die Patienten auch für potenziell lebensbedrohliche Infektionen offen. Patienten mit schwerer Mukositis benötigen möglicherweise intravenöse Ernährung, Antibiotika zur Bekämpfung von Infektionen, Schmerzmittel und längere Krankenhausaufenthalte. Jahrelang fragten sich Ärzte, was getan werden könnte, um die orale Mukositis bei Patienten zu lindern, die eine Krebsbehandlung erhalten.

Eine zufällige Entdeckung führt zu einer möglichen Lösung

In den späten 1980er Jahren forschten die NCI-Wissenschaftler Jeffrey Rubin, M.D., Ph.D., Stuart Aaronson, M.D., und Paul Finch, Ph.D., um Proteine zu identifizieren, die eine Rolle beim Wachstum von Krebszellen spielen. Sie untersuchten Epithelzellen, die die Oberflächen der Körperorgane auskleiden, da viele Tumore aus diesen Zellen stammen.Anstatt einen Schuldigen für unkontrolliertes Krebswachstum zu finden, identifizierten und isolierten die Wissenschaftler ein anderes Molekül, das sie Keratinozyten-Wachstumsfaktor (KGF) nannten und das sich in epithelialen Wunden exprimierte.Nachfolgende Untersuchungen zeigten, dass KGF den Heilungsprozess unterstützt, indem es das Wachstum von Epithelzellen in Geweben wie Haut und Mund stimuliert. Weitere Untersuchungen zeigten, dass die Behandlung von Krebspatienten mit KGF vor der Krebsbehandlung eine starke Schutzwirkung hatte und den Schaden, den Krebsbehandlungen den sich schnell teilenden Zellen des Mundes zufügen können, begrenzte.Diese Studien deuteten darauf hin, dass KGF möglicherweise zur Behandlung oder Vorbeugung von oraler Mukositis eingesetzt werden könnte.

NCI-Zusammenarbeit beschleunigt Medikamentenentwicklung zur Behandlung von Mundgeschwüren

Um die Übertragung dieser Entdeckung vom Labor auf den Patienten zu beschleunigen, suchte NCI einen kommerziellen Partner, um KGF zu einer medikamentösen Behandlung zu entwickeln. In einem Beispiel für eine erfolgreiche öffentlich-private Partnerschaft arbeitete NCI mit Amgen, einem Biotechnologieunternehmen, zusammen, um das Medikament Palifermin (Kepivance) zu entwickeln. Palifermin ist eine modifizierte Version von humanem KGF, die in einem Labor hergestellt wird.

In einer wichtigen klinischen Studie mit mehreren NCI-designierten Krebszentren erhielten über 200 Krebspatienten entweder Palifermin oder ein Placebo mit ihrer Krebsbehandlung. Diese Studie zeigte, dass bei Patienten mit Blutkrebs, die hochdosierte Bestrahlung und Chemotherapie erhielten, diejenigen, die Palifermin erhielten, eine viel geringere Inzidenz der schwächsten Form der oralen Mukositis aufwiesen. Im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, benötigten Patienten, die Palifermin erhielten, auch weniger Schmerzmittel und intravenöse Ernährung.

Palifermin verbessert die Lebensqualität von Krebspatienten

Basierend auf diesen Erkenntnissen genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Palifermin im Jahr 2004 zur Behandlung der oralen Mukositis bei Patienten mit Blutkrebs, die eine intensive Chemotherapie und Strahlentherapie erhalten, gefolgt von einer Stammzelltransplantation (Blut oder Knochenmark).

Derzeit ist Palifermin nur für die Anwendung bei Patienten mit Blutkrebs zugelassen. Zusätzliche Studien haben gezeigt, dass es sicher und wirksam bei der Verringerung schwerer oraler Mukositis bei Patienten ist, die wegen anderer Krebsarten, insbesondere Kopf- und Halskrebs, behandelt werden. NCI-Wissenschaftler untersuchen derzeit seine Verwendung für andere Bedingungen, wie Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), eine Komplikation, die bei Knochenmark- oder Stammzelltransplantationspatienten auftritt.Aufgrund der NCI-Forschung haben Kliniker jetzt eine bemerkenswert erfolgreiche Behandlung zur Vorbeugung und Behandlung von oraler Mukositis, die die Lebensqualität von Patienten, die sich einer intensiven Krebsbehandlung unterziehen, erheblich verbessert.