Einführung

Die Vulva- und Vaginalatrophie (VVA) ist eine chronische und fortschreitende Erkrankung, die durch anatomisch-funktionelle Veränderungen gekennzeichnet ist, die durch Alterung und Hypoöstrogenismus verursacht werden.1

Seit 2014 gilt VVA als Teil des Urogenitalsyndroms der Menopause (GSM).1 Anatomische Veränderungen der VVA (d.h. Ausdünnung der Vaginalbläschen, Trockenheit der Schleimhaut, Blässe, Zerbrechlichkeit und Vorhandensein von Petechien)2 entwickeln sich im Laufe der Jahre allmählich und lösen sich nicht spontan auf. Hypoöstrogenismus führt zu einer Atrophie des Vaginal-, Vulva-, Harnröhren- und Blasenepithels. Folglich ändert sich der vaginale Reifungsindex (VMI), d. H. Das Verhältnis zwischen drei verschiedenen vaginalen Epithelzelltypen, parabasal, intermediär und oberflächlich, zu einem Vorherrschen von Parabasalzellen. Die Glykogenproduktion nimmt ab, die vaginale Mikrobiota verändert sich, der vaginale pH-Wert steigt über 4,5 und das Risiko einer vaginalen Infektion steigt.3,4 Verwandte Symptome sind Trockenheit, Dyspareunie, Juckreiz, Brennen und Dysurie.

In europäischen Ländern liegt die Prävalenz der postmenopausalen VVA bei etwa 80%.5,6 %, 65% der Frauen erleben VVA innerhalb eines Jahres seit der Menopause. Symptome und Anzeichen von VVA treten auch bei jüngeren Frauen vor der Menopause auf. Eine italienische Studie7, die in einer Kohorte von Frauen zwischen 40 und 55 Jahren durchgeführt wurde, beobachtete eine Prävalenz von VVA und vaginaler Trockenheit von 36, 8% bzw. 64%.

Vaginale Trockenheit und Dyspareunie sind die störendsten Symptome von VVA.8,9 Diese Symptome können die Sexualität, Intimität, das allgemeine Vergnügen, die sexuelle Befriedigung, die Beziehung zu einem Partner, die Suche nach einer neuen Beziehung und letztendlich die emotionale Gesundheit und die Lebensqualität der Frau beeinflussen.10-13

Die Diagnose von VVA kann einfach sein: Die Kriterien einer großen multizentrischen italienischen Studie (AGATA-Studie) weisen darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung eines pH-Wertes>5, ein Gefühl der vaginalen Trockenheit und ein objektiver Index bei der Untersuchung (Ausdünnung der Vaginalrugae, Schleimhauttrockenheit, Blässe, Zerbrechlichkeit und Petechien) ausreichen, um die Diagnose zu stellen. Wie auch immer, die Diagnose kann noch einfacher sein, da, wie epidemiologische Studien zeigen, alle postmenopausalen Frauen mit VVA an vaginaler Trockenheit leiden und Trockenheit allein ohne VVA nur in einem kleinen Prozentsatz der Fälle zwischen 3 und 10% vorliegt.4,6 Somit kann das einzige Vorhandensein von vaginaler Trockenheit für die Diagnose einer postmenopausalen VVA ausreichen. Vaginale Trockenheit ist auch das störendste Symptom und seine Anwesenheit ist ausreichend, um eine Therapie zu beginnen.

Die therapeutischen Optionen umfassen lokale und systemische hormonelle und nicht-hormonelle Produkte, von rezeptfreien Gleitmitteln und Feuchtigkeitscremes bis hin zu Medikamenten wie vaginalen Östrogenen (Creme, Tabletten und Ring), systemischen Hormonen und dem innovativen oralen selektiven Östrogenrezeptormodulator (SERM): Ospemifen.14,15

Therapeutische Optionen

First-Line-Therapien für Frauen mit symptomatischer VVA umfassen Geschlechtsverkehr, der mit nicht-hormonellen Gleitmitteln und regelmäßiger Anwendung von lang wirkenden vaginalen Feuchtigkeitscremes oder vaginalem Östrogen in Verbindung gebracht werden kann.14,16 Die Therapie sollte früh begonnen werden, bevor irreversible atrophische Veränderungen aufgetreten sind, und sollte so lange wie möglich fortgesetzt werden.17 Systemische Hormone sind eine wirksame Therapie, werden jedoch nur berechtigten Frauen empfohlen, die über VVA hinaus an Wechseljahrsbeschwerden leiden (z. B. vasomotorische Symptome).3,17

Rezeptfreie Vaginalschmiermittel und Feuchtigkeitscremes werden häufig als Erstbehandlung verschrieben und sind bei Frauen mit hormonabhängigen Krebserkrankungen in der Vorgeschichte indiziert. Leider können sie im Vergleich zu lokalen Östrogenen nur einen vorübergehenden Nutzen der vaginalen Symptome bieten.18 Vaginalschmiermittel sollen zur Linderung von Reibung und Dyspareunie verwendet werden und werden vor dem Geschlechtsverkehr auf den vaginalen Introitus aufgetragen. Schmierstoffe auf Wasserbasis sind am häufigsten, wahrscheinlich aufgrund ihrer breiten Verfügbarkeit und ihres niedrigen Preises. Im Gegensatz zu Öl- oder Silikonschmierstoffen färben sie keine Laken oder Dessous. Einer kürzlich durchgeführten Überprüfung zufolge sollten 19 Gleitmittel auf Wasserbasis einen sauren pH–Wert (pH 3,8-4,5) und eine Osmolarität unter 380 mOsm / kg aufweisen. Dies dient dazu, die vaginale Mikroumgebung zu erhalten und zytopathische oder irritierende Wirkungen auf die Vaginalschleimhaut zu reduzieren. Gleitmittel auf Silikonbasis werden nicht von der Vaginalschleimhaut absorbiert und bleiben daher länger bestehen. Eine kürzlich durchgeführte Studie berichtete, dass Gleitmittel auf Silikonbasis während des Geschlechtsverkehrs die gesamten sexuellen Beschwerden wirksamer reduzieren können als Produkte auf Wasserbasis.20

Vaginale Feuchtigkeitscremes werden anstelle von Gleitmitteln lokal von oberflächlichen Schichten absorbiert, rehydrieren trockenes Schleimhautgewebe und wirken langfristig. Insbesondere sind die vorteilhaften Wirkungen von Vaginalfeuchtigkeitscremes hauptsächlich auf Klebstoff- und Pufferkapazitäten zurückzuführen, die zu einer Wasserretention im Gewebe und einer Verringerung des vaginalen pH-Werts führen.21 Feuchtigkeitscremes auf Polycarbophilenbasis sind bei der Verringerung der postmenopausalen VVA-Symptome genauso wirksam wie die vaginale Östrogentherapie 22,23, jedoch nicht bei der Verbesserung der sexuellen Funktion und der menopausalen Lebensqualität.24

Niedrig dosierte lokale Östrogene in Form von Creme, Tablette oder Ring sind alle wirksam bei VVA-Symptomen mit einer minimalen systemischen Resorption. Daher scheinen vaginale Östrogenprodukte mit nur wenigen Nebenwirkungen sicher zu sein.25 Eine Übersicht mit 44 veröffentlichten Studien berichtete weder über Thromboembolien noch über Brustkrebs. Dennoch sind die Daten zu Langzeitwirksamkeit, Risiken und Verträglichkeit begrenzt, da die meisten gemeldeten Studien eine Nachbeobachtungszeit von nur 12 Wochen haben.26

Einhaltung lokaler Behandlungen

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die meisten Frauen die Vaginaltherapie abbrechen. Der Grund für das Absetzen ist, dass sie unangenehm, schwer anzuwenden und ärgerlich sind.9,13 Darüber hinaus behaupten viele Frauen eine unzureichende therapeutische Wirksamkeit, entweder für eine übermäßige Erwartung oder eine unzureichende Dosierung.9 In der Tat werden die verschiedenen Arten von Vaginalbehandlungen ohne klare Begründung, klare Dosis und Schema sowie ohne klare Angabe der Dauer verschrieben. Diese Situation wird weiter durch das Fehlen klarer Richtlinien zu Therapiezyklen, Dosierungen und Dauer ausgelöst.9 Laut einer 2013 veröffentlichten Studie berichteten viele Frauen, die mit vaginalen Östrogenen behandelt wurden, mindestens einmal im Monat über fehlende Dosen, häufig aufgrund von Unordnung beim Befüllen und Einsetzen des Applikators, allgemeiner Unannehmlichkeit der Creme, der Notwendigkeit, den Applikator zu waschen und Auslaufen der Creme nach der Anwendung.27

Ospemifen eine innovative Option

Vor kurzem wurde Ospemifen, ein neues nicht-hormonelles Medikament, zur Behandlung von VVA-Symptomen zugelassen. Ospemifen ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM) der dritten Generation, der oral in einer Dosis von 60 mg täglich verabreicht wird. Es wurde ursprünglich von der FDA zugelassen28 und von der North American Menopause Society15 zur Behandlung von mittelschwerer und schwerer Dyspareunie im Zusammenhang mit VVA unterstützt. Nach der jüngsten Veröffentlichung einer neuen klinischen Studie wurde 29 Ospemifen auch zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer vaginaler Trockenheit zugelassen. In Europa hat die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) Ospemifen zur Behandlung aller VVA-Symptome von mittelschwer bis schwer zugelassen. Ospemifen soll als Agonist in der Vulva und Vagina wirken, ohne größere Nebenwirkungen in anderen Organen auszuüben. Durch die Stimulation der Östrogenrezeptoren fördert Ospemifen die Proliferation der Epithelauskleidung der Vaginalschleimhaut.30 Ki-67 Die Immunreaktivität, ein Index der Zellproliferation, nimmt in den Basalschichten der Schleimhaut, die sowohl im oberen als auch im unteren Drittel der Vagina entnommen wurden, enorm zu.30 Die Wirkung macht sich auch auf vaginales Kollagen bemerkbar. Die Verabreichung von Ospemifen erhöht das Gesamtkollagen sowohl in der Vaginalschleimhaut als auch im Vestibulum. Die bevorzugte Augmentation von Kollagen Typ I anstelle von Kollagen Typ III erhöht die Festigkeit und Widerstandsfähigkeit des Vaginalgewebes.31 Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ospemifen wurde in randomisierten, placebokontrollierten Phase-II/III-Studien nachgewiesen.32-35 Nach nur vier Wochen erhöht die Verabreichung von Ospemifen die oberflächlichen Zellen und verringert die parabasalen Zellen und den vaginalen pH-Wert. Gleichzeitig verbessern sich VVA-Symptome und Sexualität.29,32-35 Daten zur Verträglichkeit werden durch eine kürzlich durchgeführte Post-hoc-Analyse bestätigt, die eine niedrige Abbruchrate dokumentiert (7,6% mit Ospemifen und 3,8% mit Placebo).36

An der Vulva und am vaginalen Vestibulum reduziert Ospemifen die schmerzhafte Übertragung von C-Typ-Nervenfasern, die schmerzhafte Stimuli übertragen37, und übt trophische Wirkungen aus. Die Verabreichung von Ospemifen über 20 Wochen reduziert den Harnröhrengang und die vordere Vaginalwandprotinenz, Stenose des Introitus, vestibuläre Blässe und Erythem und verbessert die Vulvafeuchtigkeit.38 Modifikationen sind mit einer Verbesserung der Wattestäbchen-Tests und der sexuellen Funktion verbunden.37 Der Schmerz beim Geschlechtsverkehr nimmt ab, während Verlangen und Erregung zunehmen.39,40

Ospemifen gegen vaginale Östrogene: Sicherheit

VVA ist eine chronische und fortschreitende Erkrankung, die eine Langzeittherapie erfordern würde. Leider ist die Einhaltung der Behandlung schwach und viele Frauen beenden die Vaginaltherapie wegen wahrgenommener Ineffektivität, unbequemer Verabreichung oder wahrgenommenem Risiko.

Mehrere Studien konzentrierten sich auf die Sicherheit, insbesondere auf Endometrium, Brust und Koagulation. Es gibt keinen direkten Vergleich zwischen Ospemifen und vaginalen Östrogenen, aber aus der Analyse der Literatur kann ein historischer indirekter Vergleich vorläufig durchgeführt werden (Tabelle 1). Die endometriale Sicherheit der beiden Behandlungen scheint vergleichbar zu sein, ohne dass Hinweise auf ein erhöhtes Krebsrisiko vorliegen. Simon et al41 beschrieben ein Ereignis von Endometriumkarzinom und einen Fall von komplexer Hyperplasie ohne Atypie bei postmenopausalen Frauen, die 52 Wochen lang mit einer ultraniedrigen Dosis (10 Mikrogramm) 17β-Östradiol in Vaginaltabletten behandelt wurden. In einer multizentrischen randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie wurde drei Monate nach der letzten Verabreichung einer 12-wöchigen Ospemifen-Behandlung ein Fall von einfacher Hyperplasie ohne Atypie und kein Fall von Endometriumkarzinom diagnostiziert.35 Langzeitstudien, bis zu 52 Wochen der Verabreichung, zeigen keine Wirkung von Ospemifen auf das Endometrium.33,42

Tabelle 1: Sicherheit von Ospemifen und vaginalen Östrogenen hinsichtlich von hormonabhängigem Krebs, Venenthrombose (VTE) oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Zusammenfassung der Literatur

In die Vagina verabreichte Östrogene werden teilweise resorbiert, was die systemische Exposition leicht erhöht. Aus diesem Grund gelten sie als potenziell schädlich für Brustkrebs, obwohl es keine Hinweise auf eine erhöhte Brustkrebsrate während oder nach ihrer Verabreichung gibt.43

In vitro übt Ospemifen antiöstrogene Wirkungen in den ER + MCF-7-Brustkrebszellen aus, indem es dosisabhängig die östrogenregulierte Genexpression von pS2 hemmt.44 Die gleichen Ergebnisse wurden in vivo bei ovariektomierten Mäusen beobachtet, wo Ospemifen das Wachstum von MCF-7-Krebszellen reduziert. Im Vergleich zur Kontrolle hemmt die Verabreichung von Ospemifen das MCF-7-Tumorwachstum mit einem Volumenunterschied, der bereits nach 3 Wochen Behandlung signifikant wird.44 Ähnliche Daten wurden in einer anderen Studie nach nur 4-wöchiger Verabreichung von Ospemifen gezeigt.45

Die Ergebnisse in vitro und in Tieren wurden auf Brustgewebe repliziert, das von 26 gesunden postmenopausalen Frauen gesammelt wurde, die sich einer reduktiven Mammoplastie unterzogen. In diesem Modell hemmt Ospemifen die Östrogen-induzierte Zellproliferation signifikant.46 Klinische Daten sind ebenfalls beruhigend.

Die Sicherheit von Ospemifen in der Brust wurde in einer Post-hoc-Analyse von sechs klinischen Phase-2- und Phase-3-Studien bewertet.36 Insgesamt 2200 postmenopausale Frauen wurden für eine mittlere Behandlungsdauer von 86 bzw. 84 Tagen entweder auf Ospemifen oder Placebo randomisiert. Die Sicherheit der Brust wurde sowohl durch Mammographie, die vor der Behandlung und nach 12 Monaten durchgeführt wurde, als auch durch Brusttastungen, die vor der Behandlung nach 12 Wochen, sechs Monaten und 12 Monaten durchgeführt wurden, bewertet. Es wurde kein Fall von Brustkrebs beobachtet. Prävalenz unerwünschter Ereignisse wie Brustverspannungen (0,9% vs. 0,6% für Placebo), Schmerzen (0,6% vs. 0.3%) und Brustverdickung (0, 6% vs. 0, 4%) waren in der Ospemifen- und Placebo-Gruppe ähnlich (2, 5% vs. 2, 2% für Placebo).36 Die Brustdichte wurde nicht beurteilt. Es wurden jedoch keine anderen abnormalen klinisch signifikanten Mammogrammbefunde berichtet, und die Prävalenz abnormaler, nicht klinisch signifikanter Befunde war zwischen Ospemifen und Placebo ähnlich.36 Basierend auf diesen präklinischen und klinischen Daten ist Ospemifen die einzige VVA-Therapie, die Östrogenrezeptoren an der Vagina stimuliert und Frauen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte nach Beendigung der adjuvanten Behandlung verschrieben werden kann.47

Systemische Östrogene48 und SERMS, wie Raloxifen oder Tamoxifen,49-51 erhöhen das Risiko einer venösen Thromboembolie (VTE). VTE wird nicht durch vaginale Östrogene erhöht.43 Auch Ospemifen erhöht nicht das Risiko von VTE. In einer Post-hoc-Analyse von 6 Phase-II- und Phase-III-Studien wurde gezeigt, dass die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse (d. h. insbesondere tiefe Venenthrombosen, zerebrovaskuläre Unfälle und Hirnblutungen) sowohl in der Ospemifen- (0,3%) als auch in der Placebo- (0,1%) Gruppe sehr gering war.36 In dieser letzteren Analyse berichteten nur zwei Hochrisikopatienten über VTE während Ospemifen, ohne Fall von Lungenembolie oder Netzhautvenenthrombose. Eine kürzlich durchgeführte Post-hoc-Analyse von fünf placebokontrollierten klinischen Studien zeigte, dass Ospemifen im Vergleich zu Placebo nach bis zu 12-monatiger Anwendung Fibrinogen, einen bekannten Risikofaktor für koronare Herzkrankheiten und VTE, senkt und ähnlich wie orale Östrogene 52 es erhöht HDL und reduziert LDL.53 Anders als orale Östrogene erhöht Ospemifen 52 die Triglyceride nicht.53 In einer Post-Marketing-Beobachtungsanalyse der 2-Jahres-Zwischendaten der Post-Authorisation Safety Study (PASS) ist die Inzidenz von VTE in der Gruppe der Frauen, die Ospemifen erhielten (0,12%), niedriger als die von Frauen, die andere SERMS aus nicht-neoplastischen Gründen erhielten (0,64%), oder von Frauen mit AVV, die keine Behandlung erhielten (1,23%).54 Es wurde auch kein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Brusttumore, Endometriumhyperplasie oder gynäkologische Erkrankungen jeglicher Art beobachtet.54

Ospemifen vs. vaginale Östrogene: Nebenwirkungen

Für beide Behandlungsarten wurden unerwünschte Ereignisse berichtet, darunter Hitzewallungen, vaginaler Ausfluss, Muskelkrämpfe und Kopfschmerzen (Tabelle 2). Bei Frauen, die mit Ospemifen behandelt wurden, waren Hitzewallungen das am häufigsten berichtete unerwünschte Ereignis (7, 5% gegenüber 2, 6% unter Placebo) und, obwohl gering, der häufigste Grund für das Absetzen (1, 0%).36 Häufigkeit und Intensität von Hitzewallungen waren in den ersten vier Behandlungswochen höher und nahmen anschließend bei kontinuierlicher Anwendung ab.55 Diese Symptome wurden auch bei vaginalem Östradiol beobachtet, jedoch mit einer Inzidenz unter 1%.56

Tabelle 2 Risiko von Nebenwirkungen, Abbruchrate, Einhaltung, Zufriedenheit mit und Gesamtkosten der Behandlung Behandlung mit Ospemifen oder vaginalen Östrogenen. Zusammenfassung der Literatur

Vaginaler Ausfluss oder Beschwerden wurden bei bis zu 10% der mit vaginalem Östradiol behandelten Patienten berichtet.43.56 Simon et al. berichteten, dass eines der häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse während Ospemifen der vaginale Ausfluss war (3,8% gegenüber 0,3% unter Placebo), dies führte jedoch nur bei 0,5% der Patienten zum Abbruch der Behandlung.36

Wie bei anderen SERMs festgestellt, werden Muskelkrämpfe häufig von Frauen berichtet, die Ospemifen einnehmen (3,2% gegenüber 0,9%)36 und werden im Allgemeinen als leichte oder mittelschwere Beinkrämpfe beschrieben. Diese Nebenwirkung wurde nie mit lokalem Östrogen berichtet.43 Kopfschmerzen wurden mit der gleichen Häufigkeit unter Placebo oder Ospemifen berichtet (2,4% vs. 2.4%)36, während die Inzidenz bei der Anwendung vaginaler Östrogene tendenziell höher war und zwischen 1 und 10% lag.43,56

Daher scheinen Ospemifen und lokale Östrogene eine ähnliche Verträglichkeit zu haben, aber Akzeptanz, Therapietreue und Absetzen können sich aufgrund der unterschiedlichen Darreichungsform und des Verabreichungsweges unterscheiden (Tabelle 2).

Ospemifen gegen vaginale Östrogene: Einhaltung der Behandlung und Zufriedenheit

Eine Studie zur Bewertung der Einhaltung der Behandlung mit vaginalen Östrogenen berichtete, dass Benutzer dieser Formulierungen eine Dosis mindestens einmal im Monat verpassen, häufig aufgrund von Unordnung, allgemeiner Unannehmlichkeit der Creme, der Notwendigkeit, den Applikator zu waschen und Auslaufen der Creme nach der Anwendung.27 Die Therapietreue, d. h. Die Anzahl der von der Therapie abgedeckten Tage von der Anzahl der betrachteten Gesamttage, wurde kürzlich in einer 12-monatigen Studie bewertet, in der Ospemifen und vaginale Östrogene verglichen wurden. Die Studie wurde an 86.946 Patienten mit mehr als einem Apothekenanspruch auf Dyspareunie-bezogene Medikamente durchgeführt.57 Die höchste Adhärenz wurde für Ospemifen im Vergleich zur lokalen Hormontherapie ohne Ring beobachtet, z. B. konjugierte Östrogencreme, Östradiol-Vaginaleinsatz und Östradiolcreme (40% gegenüber 21%; p<0,0001). Nur der Ring zeigte eine höhere Therapietreue (52%). Persistenz (dh angemessene Zeit der Medikamentennachfüllung) war für Ospemifen ebenfalls höher als für Vaginalcremes (23% gegenüber 4-16% der Vaginalcreme; p<0, 0001). Der Ring hatte die höchste Behandlungsresistenz (44%). Die Abbruchrate von Ospemifen betrug 77,1% und war signifikant niedriger (P<0,0001) als die von Östradiol-Vaginaleinsatz (83,6%), konjugierter Östrogencreme (95,0%) und Östradiolcreme (93,7%). Der Vaginalring hatte die niedrigste Abbruchrate (56,4%). Auf dieser Grundlage kann Ospemifen in Bezug auf Adhärenz, Persistenz und Fortsetzung der Behandlung als vaginalen Östrogenen überlegen angesehen werden, nicht jedoch dem Vaginalring. Der Ring hat jedoch nicht die Indikation zur Behandlung von Dyspareunie, die Ospemifen hat.58 Darüber hinaus sind die Kosten für die Gesundheitsfürsorge, die die Kosten für das Produkt und die ärztlichen Konsultationen über einen Zeitraum von 12 Monaten berücksichtigen, für den Ring und die vaginalen Östrogene höher als für Ospemifen. Die Kosten von Ospemifen sind höher als die von lokalen Hormontherapien, aber medizinische Konsultationen sind für Frauen auf Ospemifen weniger als andere Therapien. Dies unterstützt indirekt eine höhere Wirksamkeit und Verträglichkeit von Ospemifen im Vergleich zu jeder Art von vaginaler Behandlung, was wahrscheinlich auch zu einer stärkeren Adhärenz und Persistenz der Behandlung führt.

Schließlich sind Frauen bei der Verwendung des Rings besorgt über das Einsetzen oder Entfernen, über vaginale Infektionen, Hygiene und Sauberkeit, über die verabreichte Östrogendosis und über das Gefühl.27 Eine kürzlich durchgeführte Umfrage bewertete die Wahrnehmung von VVA und ihre therapeutischen Möglichkeiten durch Frauen.59 Symptomatische Frauen über 45 Jahren wurden eingeladen, eine Umfrage mit 63 Fragen zu VVA-Symptomen, Menopausenstatus, Therapiemöglichkeiten, Verschreibungsart, Wirksamkeit und Akzeptanz durchzuführen. Unter 1858 Frauen, die an der Umfrage teilnahmen, waren 7% „aktuelle Nutzer“ einer pharmazeutischen Therapie für VVA (einschließlich vaginales Östrogen oder orales SERMS), 18% waren „ehemalige Nutzer“ dieser Therapie, 25% waren aktuelle oder ehemalige Nutzer von rezeptfreien (OTC) Produkten wie Vaginalschmiermittel oder Feuchtigkeitscremes, und 50% hatten noch nie eine Therapie angewendet („nie Benutzer“). Die am meisten empfohlene Behandlung bei aktuellen oder ehemaligen Anwendern war vaginales Östrogen und orale Hormone, aber unter denen, die noch nie eine Behandlung angewendet hatten, gaben 35% an, dass nichts sie davon überzeugen würde, Hormone zu verwenden. Angst vor der Verwendung von Hormonen und Beschwerden bei der Anwendung machen lokale hormonelle Behandlungen von Frauen kaum akzeptiert.59 Angst vor systemischer Resorption und unbequeme Verabreichung von lokalen Cremes, reduzierte Einhaltung der Behandlung. Nur wenige Frauen (33-42%) verwendeten mehr als einmal pro Woche vaginale Östrogene, die „kontinuierlich“ verschrieben wurden, und 75% der Frauen verwendeten Feuchtigkeitscremes und Gleitmittel „nach Bedarf“, anstatt einige Male pro Woche. Die höchste Therapietreue wurde bei Frauen beobachtet, die die tägliche Dosis von Ospemifen erhielten (59%). Die Zufriedenheit mit Ospemifen war ebenfalls am höchsten und erreichte 67% der Anwender. Die Zufriedenheit mit Gleitmitteln und Feuchtigkeitscremes, die „nach Bedarf“ verwendet wurden, betrug nur 15% und die mit vaginalen Östrogenen für Cremes, Tabletten oder den Ring lag zwischen 33 und 35%.59

Zusammenfassend ist die Adhärenz, Persistenz und Zufriedenheit von Frauen mit der Langzeitbehandlung für Ospemifen höher als für andere Produkte.59 Wahrscheinlich ist dies die Folge einer Kombination aus Wirksamkeit und Benutzerfreundlichkeit. Im Gegensatz zu anderen lokalen Therapien benötigt Ospemifen kein Behandlungsschema, sondern nimmt nur eine Pille pro Tag ein. Die Einhaltung der Behandlung wird durch die orale Verabreichung eines nicht-hormonellen Arzneimittels begünstigt, das die Unannehmlichkeiten der lokalen Anwendung von Therapien und die Angst vor Hormonen vermeidet.59,60

Schlussfolgerung

Ospemifen ist die erste orale Behandlung von VVA, die eine alternative Behandlung für Patienten darstellt, die für Vaginalprodukte oder Östrogen ungeeignet sind. Seine klinischen Merkmale bieten die Möglichkeit, Langzeittherapien für VVA vorzuschlagen, die befolgt werden können. Ospemifen erhöht nicht nur die Anzahl der Frauen, die wegen VVA behandelt werden können, sondern erhöht auch die Adhärenz und Persistenz der Behandlung.Dementsprechend stellt Ospemifen im Bereich der VVA-Therapie eine innovative Entwicklung dar, die dazu beitragen kann, die Symptomlast und die Folgen der postmenopausalen VVA zu reduzieren.