Kessler ist der Principal Investigator der National Comorbidity Survey (NCS). Die NCS war die erste national repräsentative Umfrage zur Prävalenz und Korrelation psychiatrischer Störungen in den Vereinigten Staaten. Die Umfrage wurde 1991 und 1992 durchgeführt.Er ist auch der Principal Investigator von mehreren NCS-Erweiterungen, einschließlich einer 10-Jahres-Follow-up der Baseline-NCS-Probe und eine Replikation der NCS in den Jahren 2001 und 2002 zu studieren Veränderungen in der psychischen Gesundheit und Behandlung von psychischen Störungen in den USA über das Jahrzehnt der 1990er Jahre.Er leitet auch die World Mental Health Surveys (WMH) der Weltgesundheitsorganisation, eine Reihe von national repräsentativen epidemiologischen Umfragen, die in 28 Ländern mit einer kombinierten Stichprobengröße von über 200.000 Befragten durchgeführt wurden. Die von World Mental Health durchgeführten Umfragen sollen Informationen für Regierungsplaner liefern, um Investitionen in die psychische Gesundheitsversorgung zu leiten.

Er ist an der Konzeption und Umsetzung mehrerer experimenteller Arbeitsplatzinterventionen in den USA, Lateinamerika und Asien beteiligt, die darauf abzielen, die Kostenwirksamkeit verschiedener Programme zur Behandlung von Arbeitsplatzerkrankungen aus Arbeitgebersicht zu bestimmen. Er ist auch an der Konzeption, Umsetzung und Bewertung der langfristigen Auswirkungen von Interventionsprogrammen für Jugendliche mit emotionalen Problemen beteiligt. Er leitet auch die Hurricane Katrina Community Advisory Group, eine Panel-Studie zur psychologischen Anpassung von Menschen, die zum Zeitpunkt des Sturms in den vom Hurrikan Katrina betroffenen Gebieten lebten.Seine aktuelle Forschung umfasst die Durchführung der NCS Adolescent (NCS-A) Survey, der ersten national repräsentativen Umfrage zur psychischen Gesundheit von Jugendlichen, die jemals in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurde. Die Teilnehmer sind mehr als 10.000 Jugendliche und ihre Eltern und Lehrer.