Pansino hatte ihren ersten Auftritt im Fernsehen als Kandidatin in Staffel 2 von VH1S Scream Queens, einer Reality-Serie, in der der Preis eine Rolle in einem der Saw-Filme war; Sie endete auf dem 9. Platz. Im Anschluss daran trat Pansino in kleinen Rollen in Shows wie Parks and Recreation und CSI: Crime Scene Investigation auf. Sie begann ihren YouTube-Kanal im Jahr 2009, nachdem sie von einigen ihrer Freunde ermutigt wurde, die auch auf YouTube gearbeitet hatten, und begann, Videos zu machen, um sich vor einer Kamera wohler zu fühlen.

Nachdem ihre frühen Backvideos eine stetige Anhängerschaft gewonnen hatten, begannen die Zuschauer schließlich, mehr zu verlangen. Weil sie noch nie eine Backshow im Fernsehen oder im Internet gesehen hatte, beschloss Pansino, die Nerdy Nummies-Serie zu kreieren. Sie enthüllte später, dass sie in ihren frühen Jahren auf YouTube, als sie noch als Schauspielerin gearbeitet hatte, zwischen Schauspielerei und YouTube wählen musste, das Ultimatum ihres Agenten. Sie blieb unnachgiebig, dass sie YouTube nicht verlassen würde, trotz der Risiken, die zu der Zeit eingegangen wurden. Gegenüber Cosmopolitan sagte Pansino 2015: “ Zu diesem Zeitpunkt habe ich mit YouTube kein Geld verdient. Ich wusste, dass es möglich war, das zu tun, aber ich machte keinen Cent. Ich beschloss, ich werde das tun. Ich werde YouTube nicht gehen lassen.“ Nerdy Nummies wurden schnell ein Hit und brachten Pansino viel Anerkennung und Anerkennung. Ihr Kanal hat über 3 Milliarden Aufrufe erreicht und ist damit der beliebteste Kochkanal auf YouTube. Seitdem hat sie mehrere Auszeichnungen erhalten; 2013 gewann sie den Shorty Award für den besten Feinschmecker, Koch oder Essensliebhaber in den sozialen Medien. Sie hat auch fünf Streamy Award-Nominierungen für ihre Arbeit an Nerdy Nummies erhalten. Laut Forbes, Pansino ist eine der bestbezahlten weiblichen YouTubers geblieben, Berichten zufolge soll sie jedes Jahr durch Sponsoring und Werbung siebenstellig geworden sein. In einem Interview mit Business Insider im Jahr 2014 kommentierte sie ihren Erfolg: „Ich habe nie darüber nachgedacht, wie man ein Video viral macht. Von Anfang an wollte ich YouTube immer nutzen, um mich selbst zu verbessern und Dinge, die ich genieße, mit der Welt zu teilen. Wenn andere mich auf dieser Reise begleiten wollen, bin ich glücklich, sie als Zuschauer zu haben.“

Pansino sprach 2013 die Hauptrolle von Violet in der animierten Webserie Broken Quest aus. Im Jahr 2015 machte sie einen Cameo-Auftritt im Musikvideo zu „Dessert“ von Dawin ft Silentó. Sie veröffentlichte auch ihre erste Single mit dem Titel „Perfect Together“ im Jahr 2015, die von Kurt Hugo Schneider produziert wurde. Es wurde ursprünglich auf iTunes veröffentlicht, und das Musikvideo wurde später im selben Jahr veröffentlicht, das ab 2019 über 20 Millionen Aufrufe hat. Ebenfalls 2015 schrieb und veröffentlichte Pansino das Nerdy Nummies Cookbook, das im selben Jahr offiziell veröffentlicht wurde. Das Buch enthält ausgewählte Rezepte, die zuvor auf Nerdy Nummies vorgestellt wurden, zusammen mit zuvor vorgestellten Rezepten wurden remastered. Das Buch wurde ein Bestseller der New York Times und wurde von BookRiot auf einer Liste der „50 Must-Read Books by YouTubers“ aufgeführt.

Im Jahr 2016 hatte sie eine wiederkehrende Stimme Rolle für die Fernsehserie Emo Dad, und auch Gaststar in der Disney Channel-Serie Bizaardvark als sie selbst. Sie spielte 2018 in der dritten Staffel von YouTube Reds Escape the Night als Jet Setter und 2019 in der vierten Staffel als Socialite. Pansino und der Rest der Besetzung für die dritte und vierte Staffel wurden für Streamy Awards nominiert.

Im August 2017 brachte Pansino in Zusammenarbeit mit der Kochfirma Wilton eine Backlinie auf den Markt. Das Set reicht von Kochwerkzeugen und Produkten, die eher für Anfänger gedacht sind, wobei die Artikel jeweils Maße und Anleitungen enthalten. Es wurde für eine große Anzahl von Einzelhändlern veröffentlicht, darunter Walmart und Michael’s. Im Jahr 2018 veröffentlichte sie neue Artikel, um ihre Linie weiter zu erweitern. Ebenfalls 2018 veröffentlichte Pansino ein weiteres Kochbuch mit dem Titel Baking All Year Round, das auf dem gleichen Konzept ihres vorherigen Kochbuchs basierte.

2019 trat sie als Gastrichterin in der Netflix-Original-Wettbewerbsshow Nailed It!. Im Jahr 2020 trat sie auch als Gastrichterin in YouTuber Lauren Riihimakis Show Craftopia auf.