Información general

Korlym (mifepristona) es una molécula pequeña de progesterona y antagonista glucocorticoide. Bloquea la unión del cortisol a su receptor. No disminuye la producción de cortisol, pero reduce los efectos del exceso de cortisol, como los niveles altos de azúcar en la sangre.

Korlym fue aprobado específicamente para controlar la hiperglucemia secundaria a hipercortisolismo en adultos con síndrome de Cushing endógeno que tienen diabetes mellitus tipo II o intolerancia a la glucosa y han fracasado en la cirugía o no son candidatos para la cirugía.

Korlym se presenta en comprimidos para administración oral. La dosis inicial recomendada es una dosis única de 300 mg por vía oral una vez al día. La dosis diaria de Korlym puede aumentarse en incrementos de 300 mg. La dosis de Korlym puede aumentarse hasta un máximo de 1.200 mg una vez al día, pero no debe superar los 20 mg/kg al día. Los aumentos de dosis no deben producirse con más frecuencia que una vez cada 2-4 semanas.

Resultados clínicos

Aprobación de la FDA
La aprobación de Korlym por la FDA se basó en un estudio clínico multicéntrico, abierto y no controlado de 24 semanas de duración. El estudio incluyó a 50 sujetos con evidencia clínica y bioquímica de hipercortisolemia a pesar de tratamiento quirúrgico y radioterapia previos. Los sujetos se clasificaron en una de las dos cohortes: una cohorte de diabetes y una cohorte de hipertensión, y se evaluaron por separado. El tratamiento con Korlym se inició con una dosis de 300 mg una vez al día. El protocolo del estudio permitió un aumento de la dosis a 600 mg después de dos semanas, y luego incrementos adicionales de 300 mg cada cuatro semanas hasta un máximo de 900 mg al día para pacientes <60 kg, o 1200 mg al día para pacientes >60 kg.Cohorte de diabetes El análisis primario de eficacia para la cohorte de diabetes fue un análisis de respondedores. Se definió como respondedor a un sujeto con una reducción ≥25% del AUC de la glucosa respecto al valor basal. Quince de los 25 sujetos (60%) respondieron al tratamiento.Cohorte de hipertensión No hubo cambios en la presión arterial sistólica y diastólica media al final del ensayo en relación con el valor basal.

Efectos secundarios

Los efectos adversos asociados con el uso de Korlym pueden incluir, entre otros, los siguientes:

• náuseas
• fatiga
• dolor de cabeza
• disminución del potasio en sangre
• artralgia
• vómitos
• edema periférico
• hipertensión
• mareos
• disminución del apetito
• hipertrofia endometrial

Mecanismo de acción

Korlym (mifepristona) es una molécula pequeña de progesterona y antagonista glucocorticoide. Es un antagonista selectivo del receptor de progesterona en dosis bajas y bloquea el receptor de glucocorticoides (GR-II) en dosis más altas. La mifepristona tiene una alta afinidad por el receptor GR-II, pero poca afinidad por el receptor GR-I (RM, mineralocorticoide). Además, la mifepristona parece tener poca o ninguna afinidad por los receptores estrogénicos, muscarínicos, histamínicos o monoamínicos.

Información adicional

Para obtener información adicional sobre Korlym o hiperglucemia en adultos con síndrome de Cushing endógeno, visite la página web de Corcept.