Indicación

Las tabletas de VOTRIENT® (pazopanib) están indicadas para el tratamiento de adultos con carcinoma de células renales avanzado (CCR).

Información importante de seguridad para los comprimidos de VOTRIENT® (pazopanib)

Toxicidad hepática: Se ha producido hepatotoxicidad grave y mortal. Los pacientes mayores de 65 años tienen un mayor riesgo. Se observaron aumentos de los niveles séricos de transaminasas (alanina aminotransferasa , aspartato aminotransferasa ) y bilirrubina. Las elevaciones de transaminasas se producen al comienzo del curso del tratamiento (el 92,5% de todas las elevaciones de transaminasas de cualquier grado se produjeron en las primeras 18 semanas). Se puede presentar hiperbilirrubinemia indirecta leve (no conjugada) en pacientes con síndrome de Gilbert. En pacientes con insuficiencia hepática moderada preexistente, se debe reducir la dosis inicial de VOTRIENT a 200 mg al día o considerar alternativas a VOTRIENT. No se recomienda el tratamiento con VOTRIENT en pacientes con insuficiencia hepática grave. El uso concomitante de VOTRIENT y simvastatina aumenta el riesgo de elevaciones de ALT y debe realizarse con precaución . Antes de iniciar el tratamiento y de forma regular durante el tratamiento, controlar la función hepática e interrumpir, reducir o interrumpir la administración según las recomendaciones.

Prolongación del intervalo QT y Torsades de Pointes: Se han producido intervalos QT prolongados y arritmias, incluyendo torsades de pointes. Úselo con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, pacientes que toman antiarrítmicos u otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT y aquellos con enfermedad cardíaca preexistente relevante. Se debe realizar una monitorización basal y periódica de los electrocardiogramas y el mantenimiento de los electrolitos (por ejemplo, calcio, magnesio, potasio) dentro del rango normal. Corregir hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia antes de iniciar VOTRIENT y durante el tratamiento.

Disfunción cardíaca: Se ha producido disfunción cardíaca, como insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). En los ensayos de CCR, se observó disfunción cardíaca en el 0,6% de los 586 pacientes sin monitorización rutinaria de la FEVI en el estudio. En el ensayo aleatorizado de CCR (VEG105192), la disfunción miocárdica se definió como síntomas de disfunción cardíaca o disminución absoluta ≥15% de la FEVI en comparación con el valor basal o una disminución de la FEVI ≥10% en comparación con el valor basal que también está por debajo del límite inferior de normalidad. En un ensayo aleatorizado en CCR de VOTRIENT en comparación con sunitinib, se presentó disfunción miocárdica en 13% de los 362 pacientes en tratamiento con VOTRIENT que tuvieron mediciones basales y posteriores a la FEVI. La ICC se produjo en el 0,5% de los pacientes. Controlar la presión arterial (PA) y manejarla según corresponda. Vigile los signos o síntomas clínicos de ICC. Realizar una evaluación inicial y periódica de la FEVI en pacientes con riesgo de disfunción cardíaca, incluida la exposición previa a antraciclinas. Suspender o suspender permanentemente VOTRIENT en función de la gravedad de la disfunción cardíaca.

Episodios hemorrágicos: Se notificaron acontecimientos hemorrágicos mortales en el 0,9% de los 586 pacientes en los ensayos de CCR, y se observó hemorragia cerebral/intracraneal en <1% (2/586) de los pacientes tratados con VOTRIENT. En el ensayo aleatorizado de CCR, 13% de los 290 pacientes tratados con VOTRIENT presentaron al menos 1 episodio hemorrágico. El más común hemorrágica eventos fueron hematuria (4%), epistaxis (2%), hemoptisis (2%) y hemorragia rectal (1%). Nueve de los 37 pacientes tratados con VOTRIENT que tuvieron episodios hemorrágicos experimentaron episodios graves, incluyendo hemorragia pulmonar, gastrointestinal (GI) y genitourinaria. El uno por ciento de los pacientes tratados con VOTRIENT murió de hemorragia. VOTRIENT no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de hemoptisis, hemorragia cerebral o hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en los últimos 6 meses. Suspender VOTRIENT y reanudar a una dosis reducida, o suspender permanentemente, en función de la gravedad de los episodios hemorrágicos.

Eventos Tromboembólicos Arteriales: En los ensayos de CCR, se produjeron acontecimientos tromboembólicos arteriales mortales en el 0,3% de los 586 pacientes. En el ensayo aleatorizado de CCR, el 2% de los 290 pacientes que recibieron VOTRIENT experimentaron infarto de miocardio o isquemia, el 0,3% tuvo un accidente cerebrovascular y el 1% tuvo un evento de ataque isquémico transitorio. VOTRIENT no se ha estudiado en pacientes que hayan tenido un episodio tromboembólico arterial en los últimos 6 meses. Suspender permanentemente VOTRIENT en caso de un episodio tromboembólico arterial.

Eventos Tromboembólicos venosos (ETV): Se han producido TEV, incluyendo trombosis venosa y émbolo pulmonar (EP) mortal. En el ensayo aleatorizado de CCR, se notificaron ETV en 1% de los pacientes tratados con VOTRIENT. Vigile los signos y síntomas de TEV y EP. Suspender VOTRIENT y reanudarlo a la misma dosis, o interrumpir de forma permanente, en función de la gravedad del TEV.

Microangiopatía trombótica (MAT): Se ha notificado MAT, incluyendo púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) y síndrome urémico hemolítico (SUH), en ensayos clínicos de VOTRIENT en monoterapia, en combinación con bevacizumab y en combinación con topotecán. VOTRIENT no está indicado para su uso en combinación con otros agentes. Seis de los 7 casos de MAT ocurrieron dentro de los 90 días posteriores al inicio de VOTRIENT. Se observó una mejoría de la MAT después de la interrupción del tratamiento. Vigile los signos y síntomas de la MAT. Suspender de forma permanente VOTRIENT en pacientes que desarrollen MAT. Manéjese según lo indicado clínicamente.

Perforación GI y fístula: A lo largo de los ensayos clínicos, se notificó perforación GI o fístula en el 0,9% de los 586 pacientes que recibieron VOTRIENT. Se produjeron perforaciones mortales en el 0,3% (2/586) de estos pacientes. Vigile los signos y síntomas de perforación gastrointestinal o fístula. Retener VOTRIENT en caso de fístula GI de grado 2 o grado 3, y reanudar según criterio médico. Suspender de forma permanente VOTRIENT en caso de perforación GI o fístula GI de grado 4.

Enfermedad pulmonar intersticial(EPI)/Neumonitis: Se ha notificado EPI / neumonitis, que puede ser mortal, en el 0,1% de los pacientes en los ensayos clínicos tratados con VOTRIENT. Vigilar a los pacientes para detectar EPI / neumonitis, y suspender VOTRIENT si aparecen síntomas de EPI o neumonitis.

Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible (PRES): Se han notificado casos de PRES en pacientes que recibieron VOTRIENT y que pueden ser mortales. El PRES es un trastorno neurológico que puede presentarse con dolor de cabeza, convulsiones, letargo, confusión, ceguera y otros trastornos visuales y neurológicos. Puede estar presente hipertensión leve a severa (HTA). Confirmar el diagnóstico de PRES por resonancia magnética.

Hipertensión: En ensayos clínicos se ha producido HTA, incluyendo crisis hipertensivas. La HTA se presenta al principio del curso del tratamiento (aproximadamente el 40% de los casos se presentaron el día 9 y el 90% de los casos se presentaron en las primeras 18 semanas). No iniciar VOTRIENT en pacientes con HTA no controlada. Optimice la presión arterial antes de iniciar VOTRIENT. Monitorizar la presión arterial según esté clínicamente indicado e iniciar y ajustar el tratamiento antihipertensivo según corresponda. Suspender y luego reducir la dosis de VOTRIENT, o suspender de forma permanente, en función de la gravedad de la HTA. Aproximadamente el 1% de los pacientes requirieron la interrupción permanente de VOTRIENT debido a HTA.

Riesgo de Deterioro de la cicatrización de heridas: Las complicaciones de deterioro de la cicatrización de heridas pueden ocurrir en pacientes que reciben medicamentos que inhiben la vía de señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Por lo tanto, VOTRIENT puede afectar negativamente a la cicatrización de heridas. Suspender VOTRIENT al menos 1 semana antes de la cirugía electiva. No administrar durante al menos 2 semanas después de la cirugía mayor y hasta que se produzca la cicatrización adecuada de la herida. No se ha establecido la seguridad de reanudar el tratamiento con VOTRIENT una vez resueltas las complicaciones de cicatrización de heridas.

Hipotiroidismo: Se notificó hipotiroidismo en el 7% de los 290 pacientes tratados con VOTRIENT en el ensayo aleatorizado de CCR. Controlar las pruebas tiroideas al inicio, durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado. Controlar el hipotiroidismo según corresponda.Proteinuria

: En el ensayo aleatorizado en CCR, se notificó proteinuria como reacción adversa (RA) en el 9% de los 290 pacientes que recibieron VOTRIENT, lo que llevó a la interrupción del tratamiento en 2 pacientes. Realizar análisis de orina basales y periódicos durante el tratamiento con mediciones de seguimiento de proteínas de orina de 24 horas según esté clínicamente indicado. Suspender VOTRIENT y, a continuación, reanudar a una dosis reducida, o interrumpir de forma permanente, en función de la gravedad de la proteinuria. Suspender de forma permanente en pacientes con síndrome nefrótico.

Síndrome de Lisis tumoral (SLT): Se han notificado casos de SLT, incluyendo casos mortales, en pacientes con CCR tratados con VOTRIENT. Los pacientes pueden estar en riesgo de SLT si tienen tumores de crecimiento rápido, una carga tumoral alta, disfunción renal o deshidratación. Vigilar de cerca a los pacientes de riesgo, considerar la profilaxis adecuada y tratar según esté clínicamente indicado.

Infección: Se han notificado infecciones graves (con o sin neutropenia), algunas con desenlace mortal. Vigile los signos y síntomas y trate la infección activa de inmediato. Considerar la interrupción o suspensión de VOTRIENT.

Aumento de la toxicidad Con Otros Tratamientos para el Cáncer: VOTRIENT no está indicado para su uso en combinación con otros fármacos. Se ha observado un aumento de la toxicidad y la mortalidad en ensayos clínicos que administraron VOTRIENT en combinación con lapatinib o con pemetrexed. Las toxicidades fatales observadas incluyeron hemorragia pulmonar, hemorragia gastrointestinal y muerte súbita. No se ha establecido una dosis combinada segura y eficaz con estos regímenes.

Aumento de la toxicidad en Órganos en desarrollo: No se ha establecido la seguridad y eficacia de VOTRIENT en pacientes pediátricos. VOTRIENT no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. Los estudios en animales han demostrado que el pazopanib puede afectar gravemente el crecimiento y la maduración de los órganos durante el desarrollo postnatal temprano, y resultó en toxicidad para los pulmones, el hígado, el corazón y los riñones, y en la muerte. VOTRIENT puede causar efectos adversos graves en el desarrollo de órganos en pacientes pediátricos, en particular en pacientes menores de 2 años de edad.

Toxicidad embriofetal: VOTRIENT puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada según los estudios de reproducción animal y su mecanismo de acción. En estudios de toxicología del desarrollo y la reproducción en animales, la administración oral de pazopanib a ratas y conejos preñadas a lo largo de la organogénesis dio lugar a teratogenicidad y aborto a exposiciones sistémicas inferiores a las observadas con la dosis máxima recomendada en humanos de 800 mg.

Avise a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con VOTRIENT y durante al menos 2 semanas después de la dosis final. Aconseje a los hombres (incluidos los que se hayan sometido a vasectomías) con parejas femeninas con capacidad reproductiva que utilicen preservativos durante el tratamiento con VOTRIENT y durante al menos 2 semanas después de la última dosis.

Diarrea: La diarrea se produjo con frecuencia y fue predominantemente de gravedad leve a moderada. Se debe aconsejar a los pacientes cómo manejar la diarrea leve y notificar a su proveedor de atención médica si se produce diarrea de moderada a grave, de modo que se pueda implementar un manejo adecuado para minimizar su impacto.

Elevaciones de lipasa: En un ensayo de CCR de un solo grupo, se observaron aumentos en los valores de lipasa en el 27% de 181 pacientes. En los ensayos de CCR de VOTRIENT, se observó pancreatitis clínica en <1% (4/586) de los pacientes.

Neumotórax: Dos de los 290 pacientes tratados con VOTRIENT y ningún paciente en el grupo de placebo en el ensayo aleatorizado de CCR desarrollaron neumotórax.

Bradicardia: En el ensayo aleatorizado de VOTRIENT para el tratamiento del CCR, se observó bradicardia basada en los signos vitales (<60 latidos por minuto) en el 19% de los 280 pacientes tratados con VOTRIENT y en el 11% de los 144 pacientes del grupo de placebo.

Interacciones medicamentosas: La administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, ritonavir, claritromicina) aumenta las concentraciones de pazopanib y se debe evitar, pero, si está justificado, reducir la dosis de VOTRIENT a 400 mg. Evite la toronja y el jugo de toronja.

Se debe evitar el uso concomitante de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina) debido a la posibilidad de disminuir las concentraciones de pazopanib. VOTRIENT no debe utilizarse en pacientes que no puedan evitar el uso crónico de inductores del CYP3A4.

Se debe evitar el tratamiento concomitante con inhibidores potentes de la glicoproteína P (PgP) o de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) debido al riesgo de una mayor exposición a pazopanib.

Sustratos de CYP: No se recomienda el uso concomitante de VOTRIENT con agentes de estrecho margen terapéutico metabolizados por CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C8. La administración conjunta puede provocar la inhibición del metabolismo de estos productos y crear la posibilidad de reacciones adversas graves.

El uso concomitante de VOTRIENT y simvastatina aumenta la incidencia de elevaciones de ALT. Si un paciente presenta elevaciones de ALT, siga las pautas de dosificación de VOTRIENT, considere alternativas a VOTRIENT o considere suspender la simvastatina. No existen datos suficientes para evaluar el riesgo de administración concomitante de estatinas alternativas y VOTRIENT.

Medicamentos Que Elevan el pH Gástrico: Evite el uso concomitante de VOTRIENT con medicamentos que eleven el pH gástrico (por ejemplo, esomeprazol) debido al potencial de disminuir las concentraciones de pazopanib. Considere antiácidos de acción corta en lugar de inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H2. Separe la dosis de antiácido y pazopanib por varias horas.

Reacciones adversas en el Ensayo aleatorizado de CCR: Se requirió una interrupción de la dosis en el 42% de los pacientes tratados con VOTRIENT. La dosis de VOTRIENT se redujo en el 36% de los pacientes.

Los ARs más frecuentes (≥20%) para VOTRIENT frente a placebo fueron diarrea (52% frente a 9%), HTA (40% frente a 10%), cambios de color del cabello (despigmentación) (38% frente a 3%), náuseas (26% frente a 9%), anorexia (22% frente a 10%) y vómitos (21% frente a 8%).

Las anomalías de laboratorio que se produjeron en >el 10% de los pacientes y con mayor frecuencia (≥5%) en los pacientes que tomaban VOTRIENT frente a placebo incluyeron aumentos de ALT (53% frente a 22%), AST (53% frente a 19%), glucosa (41% frente a 33%) y bilirrubina total (36% frente a 10%); disminuciones de fósforo (34% frente a 11%), sodio (31% 24%), magnesio (26% frente a 14%) y glucosa (17% frente a 3%); y leucopenia (37% frente a 6%), neutropenia (34% frente a 6%), trombocitopenia (32% frente a 5%) y linfocitopenia (31% frente a 24%).

En un análisis agrupado de los ensayos clínicos de VOTRIENT, los pacientes de Asia oriental presentaron una mayor frecuencia de neutropenia, trombocitopenia y síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar que los pacientes no de Asia oriental. (Ver Reacciones adversas, Sección 6.1, en la Ficha Técnica completa.)

Consulte la Información de Prescripción completa, incluida la ADVERTENCIA en Caja y la Guía del Medicamento.