Resumen

Los resultados de un ensayo aleatorizado de fase III muestran que la combinación de pomalidomida (Pomalyst®) y dosis bajas de dexametasona puede beneficiar a algunos pacientes con mieloma múltiple que ha empeorado (progresado) a pesar de otros tratamientos. Los pacientes que recibieron la terapia combinada vivieron más tiempo sin que la enfermedad progresara (supervivencia sin progresión) que los pacientes que recibieron dosis altas de dexametasona sola. La supervivencia global también mejoró en el grupo que recibió la terapia combinada en comparación con el otro grupo.

Fuente

Lancet Oncology, 3 de septiembre de 2013 (Véase el resumen de la revista.)

Antecedentes

Los pacientes con mieloma múltiple avanzado cuya enfermedad empeora después de múltiples líneas de tratamiento tienen pocas opciones de tratamiento y un pronóstico precario. La mediana del tiempo de supervivencia para estos pacientes es de 9 meses.

Estudios previos han indicado que pomalidomida puede ser útil en pacientes con mieloma múltiple que no responde a otros tratamientos. El medicamento, una cápsula que se toma por vía oral, pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes inmunomoduladores. La pomalidomida hace dos cosas: en primer lugar, ayuda a la médula ósea a producir células sanguíneas normales y, en segundo lugar, mejora la capacidad de las células inmunitarias para destruir células anormales en la médula ósea.

El 8 de febrero de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) otorgó la aprobación acelerada a pomalidomida para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que recibieron al menos dos terapias previas, incluyendo lenalidomida (Revlimid®) y bortezomib (Velcade®), y cuya enfermedad progresó dentro de los 60 días posteriores a completar la última terapia.

Se están llevando a cabo varios estudios basados en pomalidomida, incluido un ensayo requerido por la FDA como condición para la aprobación acelerada del medicamento. En ese ensayo clínico aleatorizado de fase III (CC-4047-MM-007) se compara pomalidomida, bortezomib y dosis bajas de dexametasona con bortezomib más dosis bajas de dexametasona en pacientes con mieloma múltiple tratado previamente.

El estudio

El ensayo publicado en Lancet Oncology se diseñó para comparar pomalidomida con dosis bajas de dexametasona y dosis altas de dexametasona, que se consideró un tratamiento estándar cuando se inició el ensayo. Los investigadores asignaron al azar a 302 pacientes para recibir pomalidomida más dosis bajas de dexametasona y a 153 para recibir dosis altas de dexametasona. Los participantes de Australia, Canadá, Europa, Rusia y los Estados unidos—todos habían avanzado mieloma múltiple que fue refractario o ambos recidivante y refractario. En todos los casos, la enfermedad había progresado a pesar de al menos dos tratamientos previos de bortezomib, lenalidomida o ambos.

La variable principal del ensayo abierto fue la supervivencia libre de progresión (SLP). La variable secundaria clave fue la supervivencia global. Otras variables secundarias incluyeron la tasa de respuesta global (la proporción de pacientes que alcanzaron al menos una respuesta parcial), el tiempo hasta la progresión y la calidad de vida. Celgene Corporation, el fabricante de pomalidomida, financió el ensayo clínico.Resultados

Después de una mediana de seguimiento de 10,0 meses, los investigadores encontraron que los pacientes del grupo de pomalidomida más dexametasona habían vivido 4,0 meses sin empeoramiento de la enfermedad, en comparación con solo 1,9 meses entre los pacientes asignados a recibir dosis altas de dexametasona sola. Además, los pacientes del grupo de pomalidomida vivieron unos 4,6 meses más que los pacientes del grupo de dosis altas de dexametasona (12,7 meses frente a 8,1 meses). Además, casi un tercio de los pacientes del grupo de pomalidomida (95 de 302 pacientes) tuvieron tumores encogidos o mostraron otros signos de lograr una respuesta parcial.

Los efectos secundarios comunes en ambos grupos incluyeron neutropenia, anemia y trombocitopenia. En el grupo de pomalidomida, los efectos adversos fueron similares a los observados en otros ensayos con pomalidomida y fueron en gran medida manejables; pocos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. Hubo 11 acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento que condujeron a la muerte en el grupo de pomalidomida y 7 en el grupo de dosis altas de dexametasona.

«En base a nuestros resultados, pomalidomida más dosis bajas de dexametasona podría ser una opción de tratamiento para pacientes con mieloma múltiple refractario avanzado o en recaída y refractario en los que el tratamiento con bortezomib y lenalidomida no ha tenido éxito», concluyó el autor principal, doctor Jesús San Miguel, de la Universidad de Salamanca, España, y sus colegas.

Limitaciones

Una limitación del estudio fue su diseño abierto, señalaron los autores. Además, algunos pacientes del grupo de dosis altas de dexametasona «cruzaron» y comenzaron a tomar la terapia combinada antes de que su enfermedad hubiera progresado, lo que puede haber afectado la magnitud de la diferencia en la supervivencia general entre los grupos de tratamiento. De manera similar, la evaluación de la SSP entre los grupos fue un desafío, porque muchos pacientes en el grupo de dosis altas de dexametasona «cruzaron» y comenzaron a tomar la terapia combinada después de que se evidenciara un beneficio.

Comentario

«Con base en estos datos, pomalidomida más dosis bajas de dexametasona es una nueva adición importante al arsenal de tratamiento para pacientes con mieloma múltiple refractario avanzado o en recaída y refractario», comentó Ola Landgren, MD, PhD, jefa de la Sección de Mieloma Múltiple del NCI. «El efecto anti-mieloma es sustancial, y el perfil de efectos secundarios de este régimen es muy razonable.»

Los resultados de este ensayo son similares a los de los primeros estudios con pomalidomida, señaló Xavier Leleu, MD, PhD, de Hopital Huriez, CHRU, Lille, Francia, en un editorial adjunto.

Un informe posterior describirá el efecto de la pomalidomida en la calidad de vida, continuó el Dr. Leleu, «pero parece lógico suponer que la disponibilidad oral de pomalidomida, el inicio rápido de la respuesta, el aumento de la profundidad de la respuesta y la supervivencia prolongada mejorarán la calidad de vida de los pacientes con mieloma refractario o recidivante y refractario.»

Se están llevando a cabo estudios adicionales del medicamento que deberían ayudar a los investigadores a aprender la mejor manera de aprovechar los hallazgos actuales para beneficiar a los pacientes con esta enfermedad», agregó. «La pomalidomida se puede usar en combinación con casi todos los medicamentos antimieloma existentes debido a su perfil de seguridad favorable.»