Pansino hizo su primera aparición en televisión como concursante en la temporada 2 de Scream Queens de VH1, una serie de reality en la que el premio fue un papel en una de las películas de Saw; terminó en el noveno lugar. Después de esto, Pansino apareció en pequeños papeles en programas como Parks and Recreation y CSI: Crime Scene Investigation. Comenzó su canal de YouTube en 2009 después de que algunos de sus amigos la alentaran, ya que también habían trabajado en YouTube y habían comenzado a hacer videos para sentirse más cómoda frente a una cámara.

Después de que sus primeros videos de horneado ganaran seguidores constantes, los espectadores finalmente comenzaron a solicitar más. Debido a que nunca había visto un programa de repostería en la televisión o en Internet, Pansino decidió crear la serie Nerdy Nummies. Más tarde reveló que en sus primeros años de YouTube, cuando aún había trabajado como actriz, tuvo que elegir entre actuar o YouTube, el ultimátum dado por su agente. Se mantuvo firme en que no dejaría YouTube, a pesar de los riesgos que se corrían en ese momento. Pansino le dijo a Cosmopolitan en 2015: «En este momento, no estaba haciendo dinero en YouTube. Sabía que era posible hacer eso, pero no ganaba ni un centavo. Decidí que voy a hacer esto. No voy a dejar que YouTube se vaya.»

Nerdy Nummies se convirtió rápidamente en un éxito, y le dio a Pansino mucho reconocimiento y aclamación. Su canal ha alcanzado más de 3 mil millones de visitas, lo que lo convierte en el canal de cocina más popular de YouTube. Desde entonces ha recibido varios reconocimientos; en 2013, ganó el Premio Shorty a la Mejor Amante de la Comida, Chef o Amante de la Comida en las Redes Sociales. También ha recibido cinco nominaciones a los Premios Streamy por su trabajo en Nerdy Nummies. Según Forbes, Pansino ha seguido siendo una de las youtubers femeninas mejor pagadas, y ha informado de que ha hecho siete cifras cada año a través de patrocinios y anuncios. Comentando su éxito en una entrevista con Business Insider en 2014, declaró: «Nunca he pensado en cómo hacer que un video se vuelva viral. Desde el principio siempre he querido usar YouTube para mejorar y compartir cosas que disfruto con el mundo. Si otros quieren unirse a mí en ese viaje, estoy feliz de tenerlos como espectadores.»

Pansino interpretó el papel principal de Violet en la serie web animada Broken Quest en 2013. En 2015, hizo un cameo en el video musical de «Dessert» de Dawin ft Silentó. También lanzó su primer sencillo, titulado «Perfect Together» en 2015, que fue producido por Kurt Hugo Schneider. Fue lanzado inicialmente en iTunes, y el video musical fue lanzado más tarde el mismo año, que a partir de 2019, tiene más de 20 millones de visitas. También en 2015, Pansino escribió y publicó The Nerdy Nummies Cookbook, que se lanzó oficialmente ese mismo año. El libro incluye recetas seleccionadas previamente presentadas en Nerdy Nummies, junto con recetas previamente presentadas que han sido remasterizadas. El libro se convirtió en un best seller del New York Times, y ha sido incluido por BookRiot en una lista de «50 Libros de YouTubers de lectura obligatoria».

En 2016, tuvo un papel de voz recurrente para la serie de televisión Emo Dad, y también fue estrella invitada en la serie de Disney Channel Bizaardvark como ella misma. Protagonizó la tercera temporada de Escape the Night de YouTube Red como The Jet Setter en 2018, y en la cuarta temporada como The Socialite en 2019. Pansino y el resto del elenco para la tercera y cuarta temporada fueron nominados a los Premios Streamy.

En agosto de 2017, Pansino lanzó una línea de horneado en colaboración con la empresa de cocina Wilton. El conjunto abarca desde herramientas de cocina y productos destinados más al uso de principiantes, con los elementos que incluyen medidas y guías en cada uno. Fue lanzado a un gran número de minoristas, incluidos Walmart y Michael’s. En 2018, lanzó nuevos artículos para ampliar aún más su línea. También en 2018, Pansino lanzó otro libro de cocina, titulado Hornear todo el año, que se basó en el mismo concepto de su libro de cocina anterior.

En 2019, hizo una aparición como jueza invitada en el programa de horneado competitivo original de Netflix, ¡Clavado!. En 2020, también apareció como juez invitada en el programa Craftopia de la YouTuber Lauren Riihimaki.