Articles

Kampmann Lab

Proteostasis Network

toimiva proteomi on ensiarvoisen tärkeä kaikille soluille ja eliöille. Proteomin eheyden ylläpitoon osallistuvia solureittejä kutsutaan yhdessä proteostaasiverkoksi. Tämä verkko koordinoi proteiinisynteesiä, taittamista, lokalisointia, muokkausta, kokoonpanoa ja liikevaihtoa. Laadunvalvontamekanismit varmistavat väärin sidotun proteiinin hajoamisen, jotta toimintahäiriöisten proteiinien aggregaatio ja haitalliset vaikutukset voidaan estää. Proteostasis-verkko mukautuu dynaamisesti vastaamaan solun vaatimuksia. Olosuhteet, jotka johtavat proteiinin sekoittumisen lisääntymiseen, kuten lämpöshokki, laukaisevat stressivastereitit, jotka tyypillisesti vähentävät proteiinisynteesiä ja lisäävät solun kykyä proteiinin taittumiseen ja hajoamiseen. Tämän homeostaattisen toiminnon lisäksi stressin vastereitit voivat laukaista apoptoosin vastauksena pitkittyneeseen stressiin.

proteostaasiverkostoa haastetaan tai johdetaan uudelleen myös monissa tautitiloissa, kuten syövässä ja hermorappeumasairauksissa, mikä tekee siitä houkuttelevan terapeuttisen kohteen. Verkon koko, monimutkaisuus, dynaaminen luonne ja osittainen redundanssi aiheuttavat kuitenkin valtavia esteitä perinteisin menetelmin tehtävälle tutkimukselle. Olemme edelläkävijöitä toiminnallisen genomiikan alustalla, joka tarjoaa meille ainutlaatuisen mahdollisuuden vastata tähän haasteeseen ja valaista proteostasis-verkoston mekanismeja ja terapeuttisia tavoitteita.