Articles

Kampmann Lab

Proteostasis Network

een functioneel proteoom is van het grootste belang voor alle cellen en organismen. De cellulaire wegen betrokken bij het handhaven van de integriteit van proteome worden collectief bedoeld als het proteostasisnetwerk. Dit netwerk coördineert eiwitsynthese, vouwen, lokalisatie, wijziging, assemblage en omzet. De mechanismen van de kwaliteitscontrole verzekeren de degradatie van misfolded proteã ne om aggregatie en schadelijke gevolgen van dysfunctionele proteã nen te verhinderen. Het proteostasisnetwerk past zich dynamisch aan om aan de vereisten van de cel te voldoen. De voorwaarden die tot een verhoging van eiwit het misfolding leiden, zoals hitteschok, de reactiewegen van de trekkerspanning, die typisch eiwitsynthese verminderen en de cellulaire capaciteit voor eiwit het vouwen en degradatie verhogen. Naast deze homeostatische functie, kunnen de wegen van de spanningsreactie apoptosis in reactie op langdurige spanning teweegbrengen.

het proteostasisnetwerk wordt ook uitgedaagd of opnieuw bedraad in een breed scala van ziektetoestanden, waaronder kanker en neurodegeneratieve ziekten, waardoor het een aantrekkelijk therapeutisch doelwit is. De omvang, complexiteit, dynamische aard en gedeeltelijke redundantie van het netwerk vormen echter formidabele belemmeringen voor onderzoek met traditionele methoden. Het functionele genomicsplatform dat we pionierden positioneert ons op unieke wijze om deze uitdaging aan te pakken en om mechanismen en therapeutische doelen in het proteostasis netwerk te verhelderen.