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Kampmann Lab

Proteostasis Network

a functional proteome is of paramount importance for all cells and organisms. As vias celulares envolvidas na manutenção da integridade do proteoma são chamadas coletivamente de rede de proteostase. Esta rede coordena síntese de proteínas, dobragem, localização, modificação, montagem e rotatividade. Os mecanismos de controlo da qualidade garantem a degradação de proteínas mal dobradas para evitar a agregação e efeitos deletérios de proteínas disfuncionais. A rede proteostase Adapta-se dinamicamente para atender aos requisitos da célula. Condições que levam a um aumento na Mal-dobragem de proteínas, tais como choque térmico, desencadeiam vias de resposta ao estresse, que normalmente reduzem a síntese de proteínas e aumentam a capacidade celular para dobragem e degradação de proteínas. Para além desta função homeostática, as vias de resposta ao stress podem desencadear apoptose em resposta ao stress prolongado.a rede proteostase também é desafiada ou rebobinada numa vasta gama de estados da doença, incluindo o cancro e as doenças neurodegenerativas, tornando-a um alvo terapêutico atractivo. No entanto, a dimensão, a complexidade, a natureza dinâmica e a redundância parcial da rede apresentam barreiras formidáveis à investigação com métodos tradicionais. A plataforma genômica funcional que iniciamos nos posiciona de forma única para enfrentar este Desafio e elucidar mecanismos e alvos terapêuticos na rede proteostase.