varoitukset

sisältyvät kohtaan ”varotoimet”

varotoimet

alkio-ja Sikiötoksisuus

OPSUMIT voi aiheuttaa sikiölle haittaa, kun sitä annetaan raskauden aikana, ja se on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaus on suljettava pois ennen hoidon aloittamista, varmistettava hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö ja tehtävä raskaustesti kuukausittain .

Opsumit on saatavilla naisille rajoitetun jakelun OPSUMIT REMS-ohjelman kautta .

Opsumit REMS-ohjelma

kaikille naisille Opsumit on saatavilla vain rajoitetun ohjelman kautta, jota kutsutaan Opsumit REMS-ohjelmaksi alkion ja sikiön toksisuusriskin vuoksi .

Opsumit REMS-ohjelman merkittäviä vaatimuksia ovat seuraavat:

• lääkemääräyksen tehneillä lääkäreillä on oltava todistus ohjelmasta ilmoittautumalla ja suorittamalla koulutus.
• kaikkien naaraiden, lisääntymiskyvystä riippumatta, on ilmoittauduttava OPSUMIT REMS-ohjelmaan ennen OPSUMITIN aloittamista. Rems-hoitoon ei oteta miespotilaita.
• lisääntymiskykyisten naaraiden tulee noudattaa raskaustestiä ja ehkäisyä koskevia vaatimuksia .
• apteekkien on oltava sertifioituja ohjelman mukaisesti ja niiden on annettava vain potilaille, joilla on lupa saada OPSUMIT-valmistetta.

lisätietoja on saatavissa osoitteesta www.OPSUMITREMS.com tai 1-866-228-3546. Tietoa OPSUMIT-sertifioiduista apteekeista tai tukkukauppiaista on saatavilla Actelion Pathwaysin kautta numerossa 1-866-228-3546.

maksatoksisuus

ERAs on aiheuttanut aminotransferaasiarvojen nousua, maksatoksisuutta ja maksan vajaatoimintaa. Kohonneiden aminotransferaasiarvojen ilmaantuvuus Opsumit-tutkimuksessa pulmonaalihypertensiota sairastavilla potilailla on esitetty taulukossa 1.

Table 1 Incidence of Elevated Aminotransferases in the SERAPHIN Study

	OPSUMIT 10 mg (N=242)	Placebo (N=249)
>3 x ULN	3.4%	4.5%
>8 x ULN	2.1%	0.4%

lumelääkekontrolloidussa Opsumit-tutkimuksessa maksahaittojen keskeyttäneitä oli 3, 3% 10 mg: n OPSUMIT-ryhmässä ja 1, 6% lumelääkeryhmässä.

ota maksaentsyymitestit ennen OPSUMIT-hoidon aloittamista ja toista ne hoidon aikana kliinisen tarpeen mukaan .

potilaita kehotetaan ilmoittamaan maksavaurioon viittaavista oireista (pahoinvointi, oksentelu, kipu oikeassa yläneljänneksessä, väsymys, ruokahaluttomuus, keltaisuus, tumma virtsa, kuume tai kutina). OPSUMIT-hoito on keskeytettävä, jos kliinisesti merkittävää aminotransferaasiarvojen nousua esiintyy tai jos nousuun liittyy bilirubiiniarvon nousu >2 x normaaliarvon yläraja, tai siihen liittyy maksatoksisuuden kliinisiä oireita. Opsumit-hoidon aloittamista uudelleen, kun maksaentsyymiarvot normalisoituvat potilailla, joilla ei ole esiintynyt maksatoksisuuden kliinisiä oireita.

nesteretentio

perifeerinen turvotus ja nesteretentio ovat tunnettuja pulmonaalihypertension kliinisiä seurauksia ja erytropoieesin tunnettuja vaikutuksia. Lumekontrolloidussa Opsumit-tutkimuksessa PULMONAALIHYPERTENSIOSSA turvotuksen esiintyvyys oli 21.9% 10 mg: n OPSUMIT-ryhmässä ja 20, 5% lumelääkeryhmässä.

potilailla, joilla on taustalla vasemman kammion toimintahäiriö, saattaa olla erityinen riski saada merkittävä nesteretentio ERA-hoidon aloittamisen jälkeen. Pienessä Opsumit-tutkimuksessa potilailla, joilla oli keuhkoverenpainetauti vasemman kammion toimintahäiriön vuoksi, Opsumit-ryhmässä useammalle potilaalle kehittyi merkittävä nesteretentio ja he joutuivat enemmän sairaalahoitoon pahenevan sydämen vajaatoiminnan vuoksi verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistettuihin. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu turvotustapauksia ja nesteretentiota, jotka ovat ilmaantuneet viikkojen kuluessa OPSUMITIN aloittamisesta ja joista osa on vaatinut diureettihoitoa tai sairaalahoitoa dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan vuoksi .

tarkkaile nesteretention merkkejä OPSUMIT-hoidon aloittamisen jälkeen. Jos kehittyy kliinisesti merkittävä nesteretentio, arvioi potilas syyn, kuten OPSUMITIN tai taustalla olevan sydämen vajaatoiminnan, ja mahdollisen tarpeen lopettaa OPSUMIT.

hemoglobiinin lasku

hemoglobiinipitoisuus ja hematokriitti ovat pienentyneet muiden aikaerojen annon jälkeen ja sitä on havaittu opsumitilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Lasku tapahtui varhain ja vakiintui sen jälkeen. Lumekontrolloidussa Opsumit-tutkimuksessa 10 mg aiheutti hemoglobiiniarvon alenemisen lähtötasosta 18 kuukauteen verrattuna keskimäärin noin 1, 0 g / dL verrattuna siihen, että plaseboryhmässä ei tapahtunut muutosta. Hemoglobiinin laskua alle 10, 0 g / dL raportoitiin 8, 7%: lla 10 mg: n OPSUMIT-ryhmästä ja 3, 4%: lla lumeryhmästä. Hemoglobiinin lasku vaatii harvoin verensiirtoa. OPSUMIT-hoidon aloittamista ei suositella vaikeaa anemiaa sairastaville potilaille. Mittaa hemoglobiini ennen hoidon aloittamista ja toista hoidon aikana kliinisen tarpeen mukaan .

keuhkoödeema, johon liittyy pulmonaalinen Veno-okklusiivinen sairaus (PVOD)

Jos keuhkoödeemaa ilmenee, on harkittava siihen liittyvän PVOD: n mahdollisuutta. Jos Opsumit-hoito lopetetaan, hoito on lopetettava.

vähentynyt siittiöiden määrä

OPSUMITILLA, kuten muillakin aikakausilla, voi olla haitallinen vaikutus spermatogeneesiin. Neuvo miehiä mahdollisista vaikutuksista hedelmällisyyteen .

Potilasneuvonnan tiedot

neuvo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymät potilasmerkinnät (Lääkitysopas).

alkio-Sikiötoksisuus

neuvotaan lisääntymiskykyisiä naispotilaita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä OPSUMIT-hoidon aikana ja kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti kuukausittain, ja heidän on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä OPSUMIT-hoidon aikana ja kuukauden ajan OPSUMIT-hoidon lopettamisen jälkeen .

Opsumit REMS-ohjelma

naispotilaille OPSUMIT on saatavilla vain rajoitetun OPSUMIT REMS-ohjelman kautta . Miespotilaita ei oteta OPSUMIT REMS-hoitoon.

potilaat voivat valita yhden erittäin tehokkaan ehkäisymuodon (kohdunsisäiset ehkäisylaitteet, ehkäisyimplantit tai munanjohdinten sterilointi) tai eri menetelmien yhdistelmän (hormonimenetelmä, jossa on estemenetelmä tai kaksi estemenetelmää).

potilaita tulee neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriinsä, jos he epäilevät olevansa raskaana. Potilaiden tulee kääntyä tarvittaessa gynekologin tai vastaavan asiantuntijan puoleen ehkäisyn suhteen.

ilmoita naispotilaille (ja tarvittaessa heidän huoltajilleen) seuraavista merkittävistä vaatimuksista.

• naispotilaiden tulee allekirjoittaa ilmoittautumislomake.
• lisääntymiskykyisten naispotilaiden tulee noudattaa raskaustestiä ja ehkäisyä koskevia vaatimuksia .

valistaa ja neuvoo lisääntymiskykyisiä naisia jälkiehkäisyn käytöstä suojaamattoman seksin tai ehkäisyn pettäessä.

ennen puberteumia sairastavia naisia kehotetaan ilmoittamaan mahdolliset muutokset lisääntymistilanteessa välittömästi herpeslääkkeelle.

käy läpi Lääkitysopas ja REMS-koulutusmateriaalit naispotilaiden kanssa.

imetys

neuvo naisia olemaan imettämättä OPSUMIT-hoidon aikana .

maksatoksisuus

Jotkut tämän farmakologisen luokan jäsenet ovat maksatoksisia. Valistaa potilaita hepatotoksisuuden merkeistä. Kerro potilaille, että heidän tulee ottaa yhteys lääkäriinsä, jos heillä on selittämätöntä pahoinvointia, oksentelua, kipua oikeassa yläneljänneksessä, väsymystä, ruokahaluttomuutta, keltaisuutta, tummavirtsaisuutta, kuumetta tai kutinaa.

nesteretentio

Valista potilaita nesteretention merkeistä. Neuvoo potilaita, että heidän tulee ottaa yhteyttä lääkäriinsä, jos heillä on epätavallinen painon nousu tai turvotus nilkkojen tai jalkojen.

Anto

potilaita tulee neuvoa olemaan jakamatta, murskaamatta tai pureskelematta tabletteja.

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

karsinogeneesi

karsinogeenisuustutkimukset, jotka kestivät 2 vuotta, eivät osoittaneet karsinogeenisuutta, kun altistus oli 75-kertainen ja 140-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen (AUC: n perusteella) uros-ja naarasrotilla ja 8, 3-kertainen ja 42-kertainen uros-ja naarasrotilla.

mutageneesi

Macitentaani ei ollut genotoksinen tavanomaisissa in vitro-ja In vivo-testisarjoissa, joihin kuului bakteerien käänteismutaatiotesti, hiiren lymfoomasolujen geenimutaatiotesti, kromosomipoikkeavuustesti ihmisen lymfosyyteillä ja In vivo mikronukleustesti rotilla.

hedelmällisyyden heikkeneminen

nuorten rottien hoito postnataalipäivistä 4 päivään 114 johti painon nousun vähenemiseen ja kivesten tubulusatrofiaan, kun altistus oli 7-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen. Hedelmällisyyteen se ei vaikuttanut.

kroonisissa toksisuustutkimuksissa havaittiin korjautuvaa kivesten tubulaarisen laajentumaa, kun altistus oli rotilla yli 7-kertainen ja koirilla 23-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen. 2 vuoden hoidon jälkeen rotilla havaittiin tubulusatrofiaa, joka oli 4-kertainen ihmisen altistukseen verrattuna. Macitentaani ei vaikuttanut urosten eikä naaraiden hedelmällisyyteen, kun altistus oli 19-44-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen, eikä sillä ollut vaikutusta urosrottien siittiöiden määrään, liikkuvuuteen eikä morfologiaan. Hiirillä ei havaittu kiveslöydöksiä 2 vuoden hoidon jälkeen.

käyttö erityisryhmissä

raskaus

Riskikooste

eläinten lisääntymistutkimuksista saatujen tietojen perusteella Opsumit voi aiheuttaa alkio-sikiötoksisuutta, mukaan lukien sikiövaurioita ja sikiön kuolemaa, kun sitä annetaan raskaana olevalle naaraalle, ja se on vasta-aiheinen raskauden aikana. Raskausaikana ilmenevään pulmonaalihypertensioon liittyy riskejä äidille ja sikiölle (KS.kliiniset näkökohdat). Tietoa opsumitin käytöstä raskaana oleville naisille on rajoitetusti. Macitentaani oli teratogeeninen kaniineilla ja rotilla kaikilla testatuilla annoksilla. Jos tätä lääkettä käytetään raskauden aikana tai jos potilas tulee raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana, neuvoo potilasta sikiöön kohdistuvasta riskistä .

arvioitua vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenojen riskiä ei tiedetä ilmoitetussa potilasryhmässä. Kaikissa raskauksissa on taustalla syntymävian, menetyksen tai muun haitallisen lopputuloksen riski. Yhdysvalloissa yleisen väestön, arvioitu Tausta riski suurten sikiövaurioiden ja keskenmenon kliinisesti tunnustettu raskauksia on 2-4% ja 15-20%, vastaavasti.

kliiniset näkökohdat

sairauteen liittyvä äidin tai alkion/sikiön riski

pulmonaalihypertensiota sairastavilla potilailla raskauteen liittyy lisääntynyt äidin ja sikiön sairastuvuus ja kuolleisuus, mukaan lukien spontaani abortti, kohdunsisäisen kasvun rajoittuminen ja ennenaikainen synnytys.

tiedot

Eläintiedot

sekä kaniineilla että rotilla havaittiin kardiovaskulaarisia ja alaleuan kaaren fuusioitumista. Macitentaanin antaminen naarasrotille tiineyden loppuvaiheessa ja imetyksen aikana heikensi poikasten elossaoloa ja heikensi poikasten urospuolista hedelmällisyyttä kaikilla testatuilla annostasoilla.

imetys

Riskikooste

ei ole tietoa makitentaanin esiintymisestä äidinmaidossa, vaikutuksista rintaruokinnassa olevaan lapseen tai vaikutuksesta maidontuotantoon. Koska Opsumit saattaa aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia rintaruokinnassa oleville lapsille, neuvo naisia olemaan imettämättä Opsumit-hoidon aikana.

lisääntymiskykyiset naiset ja miehet

raskaustestit

Tarkista lisääntymiskykyisten naaraiden raskaus ennen OPSUMIT-hoidon aloittamista, kuukausittain hoidon aikana ja kuukauden kuluttua OPSUMIT-hoidon lopettamisesta. Potilaan tulee ottaa välittömästi yhteys lääkäriinsä raskaustestiä varten, jos kuukautisten alkaminen viivästyy tai raskautta epäillään. Jos raskaustesti on positiivinen, lääkärin ja potilaan on keskusteltava hänelle, raskaudelle ja sikiölle aiheutuvista riskeistä .

ehkäisy

lisääntymiskykyisten naispotilaiden on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä OPSUMIT-hoidon aikana ja 1 kuukauden ajan OPSUMIT-hoidon jälkeen. Potilaat voivat valita yhden erittäin tehokkaan ehkäisymuodon (kierukka, ehkäisyimplantit tai munanjohdinten sterilointi) tai menetelmien yhdistelmän (hormonimenetelmä, jossa on estemenetelmä tai kaksi estemenetelmää). Jos partnerin vasektomia on valittu ehkäisymenetelmäksi, tämän menetelmän rinnalla on käytettävä hormoni-tai estemenetelmää. Neuvo potilaita raskauden suunnittelussa ja ehkäisyssä, mukaan lukien jälkiehkäisy, tai nimeää toisen terveydenhuollon tarjoajan antama neuvonta, joka on koulutettu ehkäisyneuvontaan .

lapsettomuus

eläimillä tehtyjen havaintojen perusteella OPSUMIT saattaa heikentää lisääntymiskykyisten urosten hedelmällisyyttä. Ei tiedetä, ovatko vaikutukset hedelmällisyyteen palautuvia .

lapsipotilailla

OPSUMITIN turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu.

geriatrinen käyttö

kaikista kliinisessä Opsumit-tutkimuksessa käsitellyistä potilaista 14% oli vähintään 65-vuotiaita. Näiden ja nuorempien tutkimushenkilöiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa.