Johdanto

sekundaariset imukudoselimet/kudokset (Slos) ovat välttämättömiä adaptiivisen immuunivasteen tehokkaalle induktiolle. Useat SLOs-tyypit, mukaan lukien imusolmukkeet (LNS), perna ja limakalvoihin liittyvät imukudokset (maltat), kuten Peyerin laastarit (PPs), on sijoitettu strategisesti eri paikkoihin kehossa. SLOs on monimutkainen suodatin, joka näytteitä antigeenejä ja on varustettu erittäin herkkä immuunisensorit. Ulkomaisten antigeenien keräämiseksi ja suodattamiseksi SLOs sisältää erikoistuneita kudosrakenteita, jotka liittyvät endoteeliin tai epiteeliin. Immuunisolut, kuten lymfosyytit, dendriittisolut (DCs) ja makrofagit, kerääntyvät tiheiksi ja muodostavat lokeroita. Merkittävä kaikille SLOs: ille yhteinen piirre on B-ja T-solujen eriytynyt lokalisointi. Slosin arkkitehtuuria tukevat useat mesenkymaalista alkuperää olevat Ei-hematopoieettiset stroomasolut, jotka rakentavat verkostoja ja määrittelevät lokeroita (Mueller and Germain, 2009; Roozendaal and Mebius, 2011). Stroomaverkostot tarjoavat paitsi toimivan jalansijan myös tilan immuunisolujen toiminnalle sekä fyysisen kehyksen kudokselle. Lisäksi kasvava näyttö osoittaa, että stroomasoluilla on myös kriittinen rooli immuunisolujen toiminnassa ja homeostaasissa (Link et al., 2007; Fletcher et al., 2010; Suzuki ym., 2010; Lukacs-Kornek ym., 2011). SLOs on ohjelmoitu kehittämään Anlagen, jotka tapahtuvat tietyissä paikoissa ja aikana rajoitetun ajan sikiössä ja imeväisessä. Lisäksi stroomasolujen tiedetään olevan tärkeitä SLO: n kehityksessä ja ylläpidossa (Mebius, 2003). Tässä keskityn äskettäin tunnistettuun strooman osajoukkoon, marginaalisiin retikulaarisiin soluihin (MRCS) ja tiivistän niiden ominaisuudet. Keskustelen myös MRCs: n ja kudosrakenteen, muiden strooman osajoukkojen ja immunologisten toimintojen välisestä suhteesta.

T-ja B-Solulokerot ja kaksi tavanomaista Stroomasolun alaryhmää

edellä kuvatulla tavalla B-ja T-solut paikallistuvat erillisiksi alueiksi SLOs: n sisällä. B-solut kerääntyvät munarakkuloiksi (B-vyöhykkeeksi) kapselin alla olevaan ulompaan aivokuoreen LNs: ssä tai pernan ulompaan periarteriolaariseen lymfoidivaippaan (PALS). PPS: n ydinkudosta on suurten munarakkuloiden rypäs. Immuunivasteen aikana follikkelien aktivoidut B-solut muodostavat itukeskuksia, joissa ne erilaistuvat korkean affiniteetin vasta-ainetuottajiksi (Cyster et al., 2000). Sen sijaan T-solut paikallistavat erilliselle alueelle (T-vyöhyke) munarakkuloiden vieressä, eli paracortexiin LNs: ssä, sisäisiin PALS: iin pernassa tai interfollikulaariseen alueeseen (IFR) PPs: ssä. DCs kerääntyy myös T-vyöhykkeelle esittämään antigeeni-ja prime-T-soluja (Steinman et al., 1997).

b-ja T-vyöhykkeillä on kaksi erilaista mesenkymaalisen strooman osajoukkoa (Kuva 1a). Follikulaariset dendriittisolut (FDCs) muodostavat tiheän verkoston munarakkuloiden keskellä ja ovat saaneet huomattavaa huomiota, koska niiden merkitys B-solujen vasta-ainetuotannossa (Tew et al., 1997; Kyster et al., 2000; Victoratos et al., 2006; Suzuki ym., 2010). FDCs express CR1 / CD35, CD23, ja joskus MAdCAM-1 (Szabo et al., 1997; Kyster et al., 2000). Sen sijaan monimutkainen fibroblastisten retikulaaristen solujen verkosto (FRCs) käsittää T-vyöhykkeen tukirangan, joka tuottaa podoplaniinia/gp38: aa ja erilaisia solunulkoisia matriisikomponentteja (Gretz et al., 1997; Luther ym., 2000; Kaldjian et al., 2001; Katakai et al., 2004a, b). Yleensä immuunisolujen siirtymistä ja lokalisointia säätelevät erilaiset kemokiinit (Mackay, 2001). Lepäävät lymfosyytit ja kypsät DCs ovat erittäin herkkiä ”homeostatic kemokines” (Kyster, 1999; Müller et al 2003). Tämän mukaisesti on olemassa selviä korrelaatioita stroomasolujen subsetien tuottamien kemokiinien ja vastaavien reseptorien ilmentävien immuunisolujen lokalisoinnin välillä; FDCs: n tuottama CXCL13 on cxcr5: tä ilmentävien B-solujen houkutin, kun taas T-vyöhykkeeltä FRCs peräisin olevat CCL19 ja CCL21 houkuttelevat T-soluja ja kypsiä DCs: iä yhteisen reseptorin CCR7 (Cyster, 1999; Cyster et al., 2000; Luther ym., 2000). Lisäksi lymfosyytit, jotka vaeltavat voimakkaasti kudoksen parenkyma skannata antigeenejä ajatellaan käyttää stroomia verkkoja jalansijaa (Bajénoff et al 2006). Erilaisia tekijöitä tuottamia stroomal subsets tarvitaan myös aktivointi ja eloonjääminen immuunisolujen (Cyster et al., 2000; Huber ym., 2005; Link et al., 2007; Suzuki ym., 2010; Lukacs-Kornek ym., 2011; Malhotra et al., 2012). Siksi stroomaverkoston rakenne ja toiminta kussakin lokerossa on todennäköisesti optimoitu immuunisolun osajoukkojen toiminnalle.

T-vyöhykkeen stroomaverkko koostuu FRCs: stä ja RETIKULAARISENA kuituna tunnetusta ECM-nipusta, joka muodostaa pienimolekyylisten aineiden (Gretz et al., 1997, 2000; Nolte et al., 2003). Tämä kanava kuljettaa erilaisia tekijöitä ja liukoisia antigeenejä syvällä kudoksessa, kun taas hiukkaset ja suuret molekyylit jäävät pääasiassa pois lymfosyyttien osastoista. Itse asiassa, lymph-kantamat kemokiinit perifeeristen kudosten kuljetetaan nopeasti high endoteeli venule kautta kanava hallita mobilisointi kiertävien solujen LNS (Palframan et al., 2001). Lisäksi jotkut resident DCs suoraan yhteyttä putki ja kaapata lymph kantamat antigeenit (Sixt et al., 2005).

äskettäin tunnistettu strooman alajoukko, marginaaliset Retikulaarisolut

LN-aivokuoren ulointa reunaa, aivan kapselin alapuolella, ympäröi subkapsulaarinen sinus (SCS; Kuva 1a). SCS: n luminaalipinta on lymfaattisten endoteelisolujen peitossa ja niiden kortikaalista puolta tukee kellarikalvo, jota kutsutaan ”lattiaksi” (Szakal et al., 1983). Erityisesti IFRS: n sisällä retikulaariset kuidut levittäytyvät lattiasta paracortexiin (Gretz et al., 1997). Tärkeää on, että follikkelien uloimmalla alueella havaitaan myös ohut kerros retikulaarista rakennetta. FRC-kaltaiset stroomasolut follikulaarisessa retikulumissa ilmentävät CXCL13: A ja MAdCAM-1: tä, mutta eivät ccl21: tä, mikä osoittaa, että nämä solut eroavat t-vyöhykkeestä FRCs, kun taas FDC-merkkiaine CR1/CD35 oli havaitsematta tai vain heikosti ilmaistu näissä soluissa (Katakai et al., 2008; kuvat 1B ja 2a). FDCs ei tuota retikulaarisia kuituja, ja näin ollen retikulaarinen merkkiaine ER-TR7 puuttuu käytännössä follikkelien keskeltä (Katakai et al., 2004a, b). Lisäksi subkapsulaarisen alueen retikulaarisolut ilmaisevat nimenomaan RANKL/TRANCE-bakteeria, joka on LN-kehityksen kannalta välttämätön TNF-perheen sytokiini (Dougall et al., 1999; Kong ym., 1999). Siksi näiden stroomasolujen ajateltiin olevan Uusi stroomaalinen osajoukko ja ne nimettiin marginaalisiksi retikulaarisiksi soluiksi (MRCs; Katakai et al., 2008). Huomattava on, että huomattava määrä CXCL13: a ilmaistaan perustuslaillisesti MRC: nä lepäävissä pienissä munarakkuloissa, vaikka FDCs ilmaisisi cxcl13: n pitoisuuksia, joita ei ole havaittavissa (Kuva 1B). On hyvin todettu, että pernan Pals: n ulkoreuna, erityisesti se, joka sijaitsee follikkelien yllä, rajautuu MAdCAM-1+ stroomakerrokseen. Solut, jotka muodostavat limakalvon kellarikalvon alla marginaalinen sinus (MS) myös ilmaista CXCL13 ja RANKL, mikä osoittaa, että nämä solut ovat eräänlainen MRCs (Katakai et al., 2008). Maltaissa MRCs: ää muistuttavat retikulaarisolut muodostavat verkoston subepitheliaalikupolin (SED) alueella juuri follikkeliin liittyvän epiteelin kellarikalvon alla (FAE; Katakai et al., 2008; Knoop et al., 2009). Yhdessä MRCs: n ajatellaan olevan strooman osajoukko, joka on yhteinen SLOs: lle, mutta joka eroaa FDCs: stä ja FRCs: stä.

MRCs: lle ja antigeenin Sisääntuloreitille Slos: issa

sekundaarisille lymfoidisille elimille on ominaista erikoinen rakenne, joka suodattaa ja kuljettaa antigeenejä lymfosyyttiosastoihin (Kuva 1a). LNs on yhteydessä imusuoniin, jotka kartoittavat lymfakiertoisia antigeenejä. Koska afferent lymphatics on avoin SCS: lle, sinus imunestejärjestelmän Endoteeli ja lattia kellarin kalvo ovat ikään kuin Ln-suodattimen etupinta. Perna suodattaa verta, jossa keskusvaltimon haarat avautuvat MS-ja marginaalivyöhykkeelle (MZ), jossa immuunisolut kartoittavat veren sisältöä. Näissä erikoistuneissa poskiontelorakenteissa rajaesteitä ovat imusuonen endoteeli LN: n SCS: ssä ja veren endoteeli pernan MS: ssä, joita molempia tukee MRC reticulum. Mielenkiintoista on, että CD169 + metallofiiliset makrofagit jakautuvat selektiivisesti lähellä sinusvuorausta munarakkuloiden päällä, joista osa asettuu endoteeliesteen yli ja välittää hiukkasantigeenejä sinus-lumenista lymfosyyttiosastoon (Szakal et al., 1983; Taylor ym., 2005; Carrasco and Batista, 2007; Phan et al., 2009). DCs, joka kuljettaa antigeenejä kudoksista imusuonten kautta, saapuu SCS: ään ja siirtyy sen jälkeen parakorteksiin interfollikulaarisen kanavan lattian poikki (IFC; Steinman et al., 1997; Katakai et al., 2004b; Braun et al., 2011). Maltaissa EPÄIHMISET toimivat esteenä, jossa erikoistunut epiteelisolu nimeltä M-solut siirtävät bakteereja tai hiukkasia suolen luumenista taustalla oleviin DCs: ään tai makrofageihin (Kraehenbuhl and Neutra, 2000). Siksi MRCs tukee Frontline-antigeenikuljetuslaitteistoa jokaisessa SLO: ssa. SLOs: n perusrakenne on se, että munarakkulat ovat ensisijaisesti järjestyneet kohti antigeenin sisäänmenokohtaa ja niihin liittyy T-alueita. Strooman näkökulmasta koko kudosarkkitehtuuri näyttää siis järjestäytyneen kohti MRC-kerrosta.

vaikka MRCs: n immunologiset toiminnot ovat edelleen vaikeasti saavutettavissa, aiemmin osoitettiin, että MRCS: n rakentama kanavaverkko ulommassa follikkelissa kuljettaa pieniä liukoisia antigeenejä follikulaarisiin B-soluihin ja FDCs: iin (Bajénoff and Germain, 2009; Roozendaal et al., 2009). Useimmat CD169 + makrofagit sijaitsevat SCS-lattian aivokuoren puolella ja työntyvät sinus-lumeniin partikkelien vangitsemiseksi (Phan et al., 2009). Näin MRCs saattaa olla mukana näiden makrofagien lokalisoinnissa, morfologiassa ja toiminnassa. M-solujen kehitys PPs: ssä edellyttää RANKL-RANK-signalointia, jota todennäköisesti ohjaa RANKL-ilmentävä MRC-verkko aivan epäihmisten alapuolella (Knoop et al., 2009). Lt-polun estäminen, joka poistaa MRC-allekirjoitukset pernan valkoisessa massassa, häiritsee MS-rakennetta (Koike et al., 1996; Balogh ym., 2007; Katakai et al., 2008; Zindl ym., 2009). Lisäksi kohonneet ICAM-1, VCAM-1 ja CXCL13-lausekkeet viittaavat siihen, että MRCs osallistuu follikulaaristen B-solujen dynaamiseen interstitiaaliseen siirtymiseen toiminnallisena tukirakenteena. CD169 + makrofagien on osoitettu toimittavan hiukkasantigeenejä suoraan antigeenispesifisiin B-soluihin tällä alueella (Carrasco and Batista, 2007; Phan et al., 2009), mikä viittaa siihen, että MRC: n verkkovälitteinen B-solujen migraation valvonta voi vaikuttaa tähän prosessiin. Koska MRC: tä esiintyy myös IFC: n alueella, ne mahdollisesti säätelevät DCS: n siirtymistä SCS: stä kohti T-vyöhykettä.

MRC: t ja Järjestäjäsolut SLO: n kehityksessä

sekundaariset imukudossolut kehittyvät anlageenista, jotka ovat mesenkymaali-ja hematopoieettisten solujen aggregaatteja, jotka liittyvät verisuoniin tai epiteeliin, tietyssä kohdassa ja ajanjaksossa sikiössä tai lapsessa (Mebius, 2003). Kriittinen tapahtuma SLO-anlageenin kehityksessä on cd45+CD4+CD3 – hematopoieettisten solujen kertyminen, jotka tunnetaan myös lymfaattisen kudoksen indusoijasoluina (LTi), jotka ovat vuorovaikutuksessa mesenkymaalisten stroomasolujen kanssa, joita kutsutaan lymfaattisen kudoksen organisoijasoluiksi (LTo) (Mebius et al., 1997). TNF-perheen sytokiini, lymfotoksiini (LT)-α1β2, jota LTi-solut ilmentävät, lähettää Lt-β-reseptorin kautta signaaleja LTo-soluihin. LTo-solut indusoivat myöhemmin adheesiomolekyylien ilmentymistä, mukaan lukien ICAM-1, Vcam-1 ja MAdCAM-1 sekä kemokiinit CXCL13, CCL19 ja CCL21 (Honda et al., 2001; Cupedo ym., 2004a; Bénézech et al 2010). Erityisesti CXCL13 on erityisen tärkeä LTi-solujen houkuttelussa anlageenille reseptorinsa cxcr5 kautta (Finke et al., 2002; Luther ym., 2003; Ohl ym., 2003). Oletetaan, että positiivinen takaisinkytkentä, ts. vasta muuttaneet LTi-solut, jotka tuottavat LT: tä, aktivoivat LTo: n stroomasoluja edistäen anlagenin järjestämistä. Kun lymfosyytit alkoivat kertyä syntymän jälkeen, kudos laajenee ja eri stroomasolujen osajoukkojen tukemat lokerot indusoituvat (Cupedo et al., 2004b; Bajénoff ja Germain 2009).

marginaaliset retikulaarisolut ja LTo-solut ilmentävät hyvin samanlaista eri merkkiaineiden rakennetta (Kuva 2a), mikä viittaa siihen, että näiden kahden stroomasolun välillä on jonkinlainen yhteys. LTo-solut näyttävät keskittyvän enemmän oletetun SCS: n imunesteytimen vieressä olevan LN anlagenin marginaalialueelle (Finke et al., 2002; Cupedo ym., 2004a; Eberl et al., 2004; Katakai et al., 2008). Tämä LTo-solukerros näyttää laajenevan ulospäin anlageenin kasvun myötä, josta lopulta näyttää tulevan MRC-kerros (Katakai et al., 2008). Samoin lymfosyyttien kerääntyessä postnataalisen pernan keskusvaltimon ympärille Madcam-1: tä ja RANKL: ää ilmentävät LTo-solut laajenevat kerroksen mukana ja muuttuvat Valkoisessa massassa MRCs: ksi. Nämä havainnot viittaavat vahvasti siihen, että MRC: t ovat LTo-strooman suora jälkeläinen, joka säilyttää LTo-solujen ominaisuudet slosin erikoistuneissa paikoissa. Jopa RÄTTIPUUTTEISILLA hiirillä esiintyy subkapsulaarinen MRC-kerros atrofisissa LNS-ja kutistuneissa periarteriaalisissa MRC-vaipoissa pernassa, mikä osoittaa, että MRC-kehitys tapahtuu B-ja T-soluista riippumatta ja ohjelmoidaan ennen niiden kolonisaatiota (Katakai et al., 2008). Koska Slots tehokkaasti näyte antigeenejä laukaista immuunivasteen, antigeenia keräävät rakenteet, jotka rakentuvat kehityksen aikana on ylläpidettävä sen jälkeen. Näin ollen on järkevää, että näitä kudosrakenteita ylläpitävät järjestäjämäiset stroomasolut koko aikuisiän ajan.

MRCs: n ja muiden strooman osajoukkojen välinen suhde

Kuvassa 2b esitetään strooman osajoukkojen mahdollinen sukututkimus SLOs: ssä. Alkiossa verisuonen tai epiteelin läheisyydessä oleva alkumesenkyymi sitoutuu muodostamaan anlage-ytimen ja vetää puoleensa LTi-soluja. Myös hermosolut tai muut vähemmän tunnetut solut ovat mukana alkutekijöissä (Veiga-Fernandes et al., 2007; van de Pavert et al., 2009). LTi-solujen kertyminen helpottaa mesenkyymisolujen kypsymistä LTo-soluiksi, mikä lopulta helpottaa perusarkkitehtuurin rakentamista. Tyypillisesti LTo-solut pyrkivät keskittymään Anlagen reuna-alueelle ja laajentamaan ulospäin kudoksen kasvun myötä, kun taas stroomasolut, joissa esiintyy heikkoja tai ei LTo-allekirjoituksia, kasvavat vastaavasti Anlagen sisäosassa. B-ja T-solujen postnataalinen kolonisaatio johtaa lokeroihin tavanomaisten strooman osajoukkojen induktiolla.

Jos tämä kaava pitää paikkansa, siitä seuraa, että kaikki aikuisten Sloo-solujen strooman osajoukot ovat alun perin peräisin LTo-soluista. Onko LTo-solujen ominaisuudet säilyttävillä MRCs: llä siis kyky erottautua FDCs: ksi tai FRCs: ksi? MRC: t jakavat monia allekirjoituksia muiden osajoukkojen kanssa (kuva 2a), mikä viittaa siihen, että tämä on mahdollista. Yksi spekulaatio on, että MRCs toimivat strooman kantasoluja, jotka jatkuvasti toimittaa kaikki strooman subsets koko aikuisuuden. Vaikka tämä ajatus on kiehtova, se vaatii varovaista harkintaa ja vahvistamista tulevaisuudessa. Mesenkyymisolut ovat yleensä luonteeltaan hyvin joustavia ympäröivästä ympäristöstä riippuen, ja siten erityispiirteitä voidaan helposti muuttaa. LNS: stä eristettyjen stroomasolujen laajennettu viljely johtaa monien geenien, erityisesti homeostaattisten kemokiinien, ekspression menetykseen (Katakai et al., 2004a; Tomei et al., 2009). Tämä viittaa siihen, että stroomasolujen osajoukkojen in vivo-fenotyypit säilyvät optimaalisesti kudosolosuhteissa, jotka ovat palautuvia eivätkä johdu terminaalisesta erilaistumisesta. Lisäksi tulehdusärsykkeet aiheuttavat stroomasolujen voimakasta lisääntymistä ja Slos: n dramaattista remodelaatiota (Katakai et al., 2004a; Chyou et al., 2011). Näin ollen, vaikka MRC: t voitaisiin muuntaa toisiksi osajoukoiksi, perinteiset strooman osajoukot saattavat myös uusiutua itsestään ja olla vaihdettavissa aikuisissa SLOs: issa.

SLOs: n ja tertiääristen Lymfoidirakenteiden Remodelointi

immuunivasteen aikana SLOs: n sisällä olevat stroomarakenteet luutuvat dramaattisesti (Gretz et al., 1997; Katakai et al., 2004a). Jotkut infektiot aiheuttavat vakavia häiriöitä kudosrakenteisiin LNS ja perna valkoinen massa muutaman päivän, joka palautuu, kun taudinaiheuttajat ovat hävitetty (Mueller et al., 2007a, b; Scandella et al., 2008; St John and Abraham, 2009). Tämä restaurointiprosessi todennäköisesti kertautuu itseorganisoituvaan prosessiin SLO: n kehitystä muistuttavan takaisinkytkentäreaktion kautta. Tärkeää on, että LTi: n kaltaisia soluja on myös aikuisten kudoksissa ja säätelevät infektioon liittyvää Slos: n remodelaatiota (Kim et al., 2003; Scandella et al., 2008). Vaikka MRCs: n roolia tällaisissa prosesseissa ei tunneta, niillä on mahdollisesti organisointirooli yhteistyössä LTi: n kaltaisten solujen kanssa ja ne määrittävät slosin ulkorungon rekonstruktion aikana.

kroonisessa tulehduksessa, joka liittyy erilaisiin elimellisiin patologioihin, suuri määrä soluttautuvia lymfosyyttejä johtaa usein organisaatioihin, jotka ovat samanlaisia kuin Slos eli tertiääriset imukudokset (TLTs; Drayton et al., 2006). B-ja T-solut ovat eriytyneet ja vastaavat stroomasolujen osajoukkojen verkostot indusoituvat. Olisi mielenkiintoista selvittää, onko MRC: t läsnä näissä kohdunulkoisissa imukudosrakenteissa; kuitenkin MRC: n kaltaisia soluja ja niihin liittyviä kudosrakenteita ei havaita tlts: ssä, jotka kehittyivät hiiren autoimmuunigastriitin aikana (Katakai et al., 2006, 2008). On korostettava, että TLT: t eivät pohjimmiltaan ole ohjelmoituja lymfaattisia organisaatioita, eivätkä ne luonnollisestikaan liity antigeenia kuljettaviin rakenteisiin. Tämän vuoksi MRC: t todennäköisesti puuttuvat TLTs: stä. Vaikka Stroomasolut, jotka ovat Fenotyypiltään samanlaisia kuin MRCs: t, saattavat indusoitua joissakin leesioissa, niitä ei tunnisteta MRCs: ksi, elleivät ne liity läheisesti tiettyyn endoteeli-tai epiteelirakenteeseen ja muodosta kerrostunutta retikkeliä ulompien munarakkuloiden kohdalla.

johtopäätös

marginaaliset retikulaarisolut ovat ainutlaatuinen Stroomasolujen osajoukko, joka on yhteinen SLOs: lle. MRC: t eroavat selvästi tavanomaisista osajoukoista, jotka indusoituvat tai kypsyvät lymfosyyttien kanssa syntyneiden vuorovaikutusten kautta syntymän jälkeen ja ovat suoraan peräisin Anlageenissa olevista LTo-stroomasoluista ja lymfosyyteistä riippumattomia. MRCs-verkosto liittyy läheisesti Slos: n antigeenikuljetuslaitteistoon, ja sen ajatellaan suoraan tai välillisesti valvovan antigeenin toimitusta lymfosyyttien lokeroihin sekä immuunisolujen lokalisointia ja siirtymistä. MRC: llä on todennäköisesti keskeinen rooli SLO: n rakenteiden ylläpitämisessä ulkokehyksenä, ja se voidaan muuntaa toisiksi stroomaalisiksi osajoukoiksi vakaassa tilassa tai kudosmuutoksen aikana. On tärkeää ottaa kollektiivisesti huomioon kaikki strooman osajoukot, kudosrakenteet ja immunologiset mikroympäristöt, jotta SLO-järjestelmä voidaan ymmärtää kattavasti.

Eturistiriitalausunto

kirjoittaja vakuuttaa, että tutkimus tehtiin ilman kaupallisia tai taloudellisia suhteita, jotka voitaisiin tulkita mahdollisiksi eturistiriidoiksi.

kiitokset

tätä työtä tuettiin osittain Japanin opetus -, kulttuuri -, urheilu -, tiede-ja teknologiaministeriön myöntämällä apurahalla nuorelle tutkijalle ja innovatiivisten alojen tieteelliselle tutkimukselle.

Bénézech, C., White, A., Mader, E., Serre, K., Parnell, S., Pfeffer, K., Ware, C. F., Anderson, G., and Caamaño, J. H. (2010). Strooman järjestäjäsolujen ontogenia imusolmukekehityksen aikana. J. Immunol. 184, 4521–4530.

Pubmed Abstract/Pubmed kokoteksti

Cupedo, T., Lund, F. E., Ngo, V. N., Randall, T. D., Jansen, W., Greuter, M. J., de Waal-Malefyt, R., Kraal, G., Kyster, J. G., and Mebius, R. E. (2004b). Solujen järjestäytymistä imusolmukkeissa säätelevät Ei-B-soluista saadut signaalit, eikä se ole riippuvainen CXC-kemokiiniligandista 13. J. Immunol. 173, 4889–4896.

Pubmed Abstract/Pubmed kokoteksti

Koike, R., Nishimura, T., Yasumizu, R., Tanaka, H., Hataba, Y., Watanabe, T., Miyawaki, S., and Miyasaka, M. (1996). Pernan reunavyöhykettä ei esiinny alymfoplastisilla aly-mutanteilla hiirillä. Euro. J. Immunol. 26, 669–675.

Pubmed Abstract / Pubmed Full Text/CrossRef Full Text