Êtes-vous confiant du diagnostic?

Ce pour quoi vous devriez être vigilant dans l’histoire

Le diagnostic d’adénome sébacé est principalement basé sur les caractéristiques pathologiques caractéristiques. L’adénome sébacé est une tumeur bénigne rare des glandes sébacées. Environ 70% des lésions se développent sur la tête et le visage, le nez et la joue étant le plus souvent touchés; 30% des lésions se produisent sur le cou, le tronc et les extrémités. Les adémomes sébacés peuvent rarement se développer dans les glandes salivaires (glandes parotides et sous-manidulaires) et sur la muqueuse buccale. Des lésions solitaires et multiples ont été décrites. Ils sont généralement à croissance lente, bien qu’une croissance rapide ait été décrite.

L’âge moyen des patients atteints est de 60 ans. Les lésions surviennent chez les hommes et les femmes. Une série de patients rapportés par l’AFIP ont décrit une prédominance masculine, bien que cela ait pu représenter un biais de sélection.

La reconnaissance de cette tumeur est essentielle car elle peut être associée au syndrome de Muir-Torre (MTS). L’adénome sébacé est la lésion sébacée la plus fréquente associée à ce syndrome. Les lésions qui se développent chez les patients atteints de MTS se produisent plus souvent sur le tronc et les extrémités. D’autres lésions cutanées observées dans le MTS comprennent l’épithéliome sébacé, le carcinome sébacé et le kératoacanthome, ce dernier présentant souvent des caractéristiques sébacées.

Résultats caractéristiques de l’examen physique

Lors de l’examen physique, les lésions sont des papules jaunes, bronzées, roses ou de couleur peau. Elles mesurent généralement moins de 5 mm de diamètre bien que des lésions plus grandes (plusieurs centimètres) aient été rapportées. Des saignements, des ulcérations et des douleurs peuvent survenir. Ils sont souvent cliniquement confondus avec un carcinome basocellulaire.

Résultats attendus des études diagnostiques

Histologiquement, les adénomes sébacés sont des tumeurs intradermiques multilobulées et bien circonscrites. Ils peuvent être contigus ou remplacer l’épiderme. Les lobules sont composés de sébocytes matures (cytoplasme vacuolé, noyau crénelé et festonné) au centre, entourés de cellules basaloïdes germinatives à la périphérie (Figure 1, Figure 2, Figure 3).

Figure 1.

Figure 2.

Figure 3.

Les cellules germinatives ont typiquement plus de deux couches d’épaisseur et composent moins de la moitié du volume des cellules tumorales. C’est une caractéristique importante car elle distingue la lésion du sébacéome, dans lequel le composant germinatif représente plus de la moitié du volume des cellules tumorales. Une pseudo-capsule fibreuse entoure généralement la tumeur. Les atypies cytologiques et les mitoses ne sont généralement pas présentes.

Des taches immunohistochimiques sont disponibles pour rechercher la perte de protéines de réparation de non-concordance dans les tissus incorporés à la paraffine: MSH-2, MLH-1, MSH-6. La perte d’expression de ces protéines est associée à la MTS. Les études initiales ont examiné l’expression de MLH-1 et de MSH-2. Plus récemment, la perte de MSH-6 a également été démontrée chez des patients atteints de MTS. La valeur prédictive positive pour un diagnostic de MTS lors de la combinaison de ces trois marqueurs varie de 55% à 100%.

Confirmation du diagnostic

Le diagnostic différentiel histologique comprend le carcinome basocellulaire avec différenciation sébacée, le sébacéome et l’hyperplasie sébacée. Le carcinome basocellulaire avec différenciation sébacée est fondamentalement un carincome basocellulaire qui a des foyers de sébocytes matures dans les lobules tumoraux. La présence d’une palissade périphérique d’une tumeur à prédominance basaloïde avec artefact de rétraction séparant le lobule tumoral du stroma adjacent et d’un stroma mucineux lâche sont des indices d’un carcinome basocellulaire.

La positivité du CK 19 a été rapportée comme un outil utile pour différencier le carcinome basocellulaire des tumeurs sébacées. Une forte positivité de la CK 19 soutient un diagnostic de carcinome basocellulaire. Le sébacéome se distingue de l’adénome sébacé par la présence de cellules germinatives qui constituent plus de la moitié du volume tumoral. L’hyperplasie sébacée est caractérisée par un nombre accru de lobules sébacés matures qui entourent un follicule pileux. Le composant germinatif a moins de deux couches d’épaisseur, contrairement à un adénome sébacé, qui a plus de deux couches d’épaisseur.

Qui est à risque de développer cette maladie?

L’adénome sébacé est souvent sporadique mais peut être un marqueur du syndrome de Muir-Torre (MTS), en particulier lorsque les lésions sont multiples et situées sur le tronc et les extrémités. Le MTS est un défaut autosomique dominant dans la réparation de l’inadéquation de l’ADN associé à de multiples tumeurs sébacées, à des kératoacanthomes et à une malignité interne. Il présente une légère prédominance masculine (ratio hommes/femmes 3:2). L’âge médian à la présentation de la première malignité est de 53 ans.

Quelle est la cause de la maladie?

Étiologie

Physiopathologie

La cause de la maladie sporadique est inconnue. Les cas associés au syndrome de Muir-Torre sont dus à un défaut des protéines de réparation de l’inadéquation de l’ADN. Les gènes les mieux étudiés sont MSH-2 sur le chromosome 2, qui est le plus commun, et MLH-1 sur le chromosome 3. D’autres gènes impliqués incluent MSH-6 et MLH-3. Ces protéines fonctionnent pour réparer les discordances dans l’ADN. Les mutations entraînent une instabilité des microsatellites et des tumeurs. L’instabilité des microsatellites est également observée dans le cancer colorectal héréditaire non polypolytique, et la MTS peut être une variante de ces troubles.

Implications systémiques et complications

Les patients atteints du syndrome de Muir-Torre courent un risque de malignité viscérale. Parmi les tumeurs malignes viscérales, le carcinome colorectal est le plus fréquent. Des tumeurs malignes génito-urinaires, mammaires, gastro-intestinales supérieures, laryngées et hématologiques ont également été rapportées. Bien que les néoplasmes viscéraux de la MTS puissent avoir une évolution moins agressive que leurs homologues sporadiques, 60% des patients atteints de MTS développent une maladie métastatique. La moitié des patients ont deux tumeurs malignes internes ou plus; 56% des lésions cutanées sont diagnostiquées après la tumeur maligne interne; 22% des lésions cutanées surviennent avant la malignité interne et 6% sont concomitantes.

Options de traitement

Les adénomes sébacés sont bénins, mais la plupart des lésions sont complètement éliminées par excision locale et conservatrice.

D’autres traitements rapportés incluent la thérapie photodynamique topique pour les lésions solitaires, bien que cela n’ait pas été très efficace. Il a été rapporté que l’isotrétinoïne orale stabilisait le nombre de nouvelles lésions chez les patients atteints de MTS. Les doses utilisées dans les cas rapportés vont de 0,85 mg / kg / jour à 0,2 mg / kg / jour. La durée du traitement a également été variable, de plusieurs mois à plusieurs années, la durée la plus longue signalée sous isotrétinoïne étant de 4 ans. L’isotrétinoïne orale a également été utilisée en association avec l’interféron alpha-2a et le gel d’isotrétinoïne. Ce dernier n’est pas disponible aux États-Unis.

Approche thérapeutique optimale pour cette maladie

Le traitement optimal de la lésion cutanée est l’excision conservatrice.

L’évaluation de la possibilité de la MTS est importante et peut être effectuée avec des taches immunohistochimiques et des antécédents du patient. Les patients atteints de MTS doivent subir une surveillance étroite du cancer et une évaluation des membres de la famille.

Des tests génétiques sur le sang périphérique sont également disponibles pour confirmer l’instabilité des microsatellites.

Prise en charge du patient

Un suivi étroit chez les patients atteints de MTS est essentiel pour évaluer les tumeurs malignes viscérales, en particulier colorectales et génito-urinaires. Les recommandations actuelles comprennent les examens dermatologiques annuels, les frottis du col utérin, la cytologie urinaire, la radiographie thoracique, la coloscopie (tous les 3 à 5 ans, à partir de l’âge de 25 à 30 ans), la mammographie, la biopsie de l’endomètre (tous les 3 à 5 ans, à partir de l’âge de 50 ans), l’endoscopie gastro-intestinale supérieure (GI) (dans les familles ayant déclaré un cancer gastrique) et la concentration sérique d’antigène carcinoembryonique (ACE).

Scénarios cliniques inhabituels à considérer dans la prise en charge des patients

Il existe plusieurs rapports d’adénome sébacé et de MTS chez les patients atteints du SIDA. Des adénomes sébacés multiples et un carcinome sébacé ont été rapportés chez une patiente atteinte de sclérose en plaques progressive chronique, bien qu’elle ne remplisse pas les critères de MTS.

Quelles sont les preuves ?

Rulon, DR, Helwig, EB. « Néoplasmes sébacés cutanés » » Cancer. vol. 33. 1974. p. 82 à 102. (Article de revue historiquement séminal examinant les caractéristiques cliniques et pathologiques de 95 tumeurs sébacées diagnostiquées à l’AFIP).

Eisen, DB, Michael, DJ. « Lésions sébacées et leurs syndromes associés: partie I ». J Am Acad Dermatol. vol. 61. 2009. p. 549 à 60. (Article de revue portant sur les caractéristiques cliniques et histologiques de la MTS, du syndrome de Lynch et du syndrome de sebaceus naevus linéaire.)

Zare-Mahmoodabadi, R, Salehinejad, J, Saghafi, S, Ghazi, N, Mahmoudi, P, Harraji, A. « Adénome sébacé de la glande sous-maxillaire: rapport de cas ». J Sci orale. vol. 51. 2009. p. 641 à 4. (Cas unique signalant un adénome sébacé dans la glande sous-maxillaire d’une femme de 38 ans.)

Heyl, J, Mehregan, D. « Le modèle d’immunomarquage de l’expression de la cytokératine 19 peut distinguer les tumeurs sébacées des carcinomes basocellulaires ». J Cutan Pathol. vol. 35. 2008. p. 40 à 5. (La positivité de la CK 19 favorise un diagnostic de carcinome basocellulaire par rapport aux autres tumeurs sébacées. Le carcinome basocellulaire a montré une forte positivité dans 64% des cas examinés et une positivité focale dans 14% des cas. Une positivité focale mais non forte a été observée dans 20% des adénomes sébacés, 50% des épithéliomes sébacés et 17% des carcinomes sébacés.)

Abbas, O, Mahalingam, M. « Néoplasmes sébacés cutanés comme marqueurs du syndrome de Muir-Torre: un algorithme de diagnostic ». J Cutan Pathol. vol. 36. 2009. p. 613 à 9. (Les auteurs examinent l’importance et le rôle des taches immunohistochimiques pour l’instablilité des microsatellites dans le diagnostic de la MTS et proposent un algorithme de diagnostic histopathologique de la MTS possible dans les tumeurs sébacées de la peau.)

Akhtar, S, Oza, KK, Roulier, RG. « Adénomes sébacés multiples et carcinome sébacé extraoculaire chez un patient atteint de sclérose en plaques: rapport de cas et revue de la littérature ». J Cutan Med Surg. vol. 5. 2001. p. 490 à 5. (Ceci est un rapport d’une femme de 44 ans atteinte de sclérose en plaques progressive chronique qui a développé des adénomes sébacés multiples et un carcinome sébacé sur le cuir chevelu. Elle n’avait aucun antécédent de malignité interne, bien qu’elle ait de solides antécédents familiaux de malignité viscérale, notamment du côlon, de l’utérus, de la vessie et des reins. Les auteurs affirment qu’elle ne répondait pas aux critères de MTS, bien que des tests génétiques sur les tissus ou le sang périphérique n’aient pas été effectués.)

Frantz, S, Greiner, A, Schoen, C, Langmann, P, Klinker, H. « Une tumeur sébacée chez un patient atteint du syndrome d’immunodéficience acquise ». Eur J Med Rés. vol. 7. 2002. p. 135 à 7. (Ceci est un rapport d’un adénome sébacé en expansion rapide chez un patient atteint du SIDA.)

Kim, SK, Lee, JY, Kim, YC. « Traitement de l’adénome sébacé par thérapie photodynamique topique ». Arch Dermatol. vol. 146. 2010. p. 1186 à 8. (Deux patients atteints d’adénomes sébacés sont traités avec threapy PDT. Les deux lésions étaient sur le visage. Un patient avait échoué un traitement antérieur au laser. Les deux patients n’ont eu qu’une réponse partielle à la PDT.)

Ponti, G, Ponz de Leon, M. « Syndrome de Muir-Torre ». Lancette Oncol. vol. 6. 2005. p. 980 à 7. (Cet article décrit l’épidémiologie, les caractéristiques cliniques et la biologie moléculaire du syndrome de Muir Torre. Il explore la relation entre la MTS et le syndrome de Lynch et détaille la gestion et le suivi approprié des personnes atteintes de la MTS.)

Graefe, T, Wollina, U, Schulz, H, Burgdorf, W. « Syndrome de Muir-Torre – le traitement par l’isotrétinoïne et l’interféron alpha-2a peut prévenir le développement tumoral ». Dermatologie. vol. 200. 2000. p. 331 à 3. (Un homme de 57 ans atteint de MTS a été traité avec une combinaison de gel d’isotrétinoïne topique, d’isotrétinoïne orale et d’interféron alpha-2a, ce qui a entraîné une diminution marquée de l’incidence de nouvelles tumeurs cutanées.)

Spielvogel, RL, Diable, RL, Roberts, LC. « Traitement oral de l’isotrétinoïne pour le syndrome familial de Muir-Torre » » J Am Acad Dermatol. vol. 12. 1985. p. 475 à 80. (L’isotrétinoïne orale ralentirait l’apparition de nouvelles tumeurs cutanées chez deux patients atteints de MTS.)