Cellules de Paneth

Les cellules de Paneth assurent la défense de l’hôte contre les microbes dans l’intestin grêle. Ils sont fonctionnellement similaires aux neutrophiles. Lorsqu’elles sont exposées à des bactéries ou à des antigènes bactériens, les cellules de Paneth sécrètent un certain nombre de molécules antimicrobiennes dans la lumière de la crypte, contribuant ainsi au maintien de la barrière gastro-intestinale.

Les cryptes intestinales abritent des cellules souches qui servent à reconstituer en permanence les cellules épithéliales qui meurent et sont perdues des villosités. La protection de ces cellules souches est essentielle au maintien à long terme de l’épithélium intestinal, et l’emplacement des cellules Paneth adjacentes aux cellules souches suggère qu’elles jouent un rôle essentiel dans la défense du renouvellement des cellules épithéliales.

Les principales molécules de défense sécrétées par les cellules de Paneth sont les alpha-défensines, également appelées cryptdines. Ces peptides ont des domaines hydrophobes et chargés positivement qui peuvent interagir avec les phospholipides dans les membranes cellulaires. Cette structure permet aux défensines de s’insérer dans les membranes, où elles interagissent les unes avec les autres pour former des pores qui perturbent la fonction membranaire, entraînant la destruction des cellules. En raison de la concentration plus élevée de phospholipides chargés négativement dans les membranes bactériennes que dans les membranes des vertébrés, les défensines se lient préférentiellement aux cellules bactériennes et les perturbent, épargnant ainsi les cellules qu’elles protègent.

Les cellules de Paneth sont stimulées pour sécréter des défensines lorsqu’elles sont exposées à des bactéries (de type Gram positif et négatif) ou à des produits bactériens tels que le lipopolysaccharide, le dipeptide de muramyl et le lipide A. Ces cellules sécrètent également du lysozyme et de la phospholipase A2, qui ont toutes deux une activité antimicrobienne claire. Cette batterie de molécules sécrétrices donne aux cellules Paneth un arsenal puissant contre un large spectre d’agents, y compris des bactéries, des champignons et même certains virus enveloppés.

En plus de leur rôle de défense dans les cryptes intestinales, les cellules de Paneth semblent capables de répondre aux insultes intestinales en se transformant en cellules prolifératives à caractère de cellules souches qui aident à la réparation des tissus.

Références et avis

• Ayabe T, Satchell DP, Wilson CL, etc: Sécrétion d’alpha-défensines microbicides par les cellules Paneth intestinales en réponse à des bactéries. Nature Immunol 2000; 1:113-118.
• Ganz T: Cellules de Panethguardians gardiens de la cellule intestinale. Nature Immunol 2000; 1:99-100.
• Roth S, Franken P, Sacchetti A, etc. Cellules Paneth dans l’homéostasie intestinale et les lésions tissulaires. PLoS One 2012, http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0038965.
• van der Flier LG et Clevers H. Stem cells, self rewnewal, and differentiation in the intestinal epithelium. Ann Rev Physiol 2009; 71:241-260.
• Wilson CL, Ouellette AJ, Satchell DP, etc.: Régulation de l’activation de l’alpha-défensine intestinale par la matrilysine métalloprotéinase dans la défense innée de l’hôte. Science 1999; 286:113-117.