Informations générales

Korlym (mifépristone) est un antagoniste de la progestérone et des glucocorticoïdes à petites molécules. Il bloque la liaison du cortisol à son récepteur. Il ne diminue pas la production de cortisol mais réduit les effets de l’excès de cortisol, tels que des taux élevés de sucre dans le sang.

Korlym a été spécifiquement approuvé pour contrôler l’hyperglycémie secondaire à l’hypercortisolisme chez les adultes atteints du syndrome de Cushing endogène qui ont un diabète sucré de type II ou une intolérance au glucose et qui ont échoué à la chirurgie ou ne sont pas candidats à la chirurgie.

Korlym est fourni sous forme de comprimé pour administration orale. La dose initiale recommandée est une dose unique de 300 mg par voie orale une fois par jour. La dose quotidienne de Korlym peut être augmentée par incréments de 300 mg. La dose de Korlym peut être augmentée à un maximum de 1200 mg une fois par jour, mais ne doit pas dépasser 20 mg / kg par jour. Les augmentations de dose ne doivent pas se produire plus d’une fois toutes les 2 à 4 semaines.

Résultats cliniques

Approbation de la FDA
L’approbation de Korlym par la FDA était basée sur une étude clinique multicentrique non contrôlée, ouverte, de 24 semaines. L’étude a inclus 50 sujets présentant des preuves cliniques et biochimiques d’hypercortisolémie malgré un traitement chirurgical et une radiothérapie préalables. Les sujets ont été placés dans l’une des deux cohortes: une cohorte de diabète et une cohorte d’hypertension et ont été évalués séparément. Le traitement par Korlym a été commencé à la dose de 300 mg une fois par jour. Le protocole d’étude a permis une augmentation de la dose à 600 mg après deux semaines, puis par incréments supplémentaires de 300 mg toutes les quatre semaines jusqu’à un maximum de 900 mg par jour pour les patients < 60 kg, ou 1200 mg par jour pour les patients > 60 kg.
Cohorte du diabète
La principale analyse d’efficacité pour la cohorte du diabète était une analyse des répondeurs. Un répondant a été défini comme un sujet présentant une réduction ≥25 % de l’ASC du glucose par rapport à l’inclusion. Quinze des 25 sujets (60 %) répondaient au traitement.
Cohorte d’hypertension
Il n’y a pas eu de changements dans la pression artérielle systolique et diastolique moyenne à la fin de l’essai par rapport à l’inclusion.

Effets secondaires

Les événements indésirables associés à l’utilisation de Korlym peuvent inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants:

• nausées
• fatigue
• maux de tête
• diminution du potassium sanguin
• arthralgie
• vomissements
• œdème périphérique
• hypertension
• vertiges
• diminution de l’appétit
• hypertrophie endométriale

Mécanisme d’action

Korlym (mifépristone) est un antagoniste de la progestérone et des glucocorticoïdes à petites molécules. C’est un antagoniste sélectif du récepteur de la progestérone à faibles doses et bloque le récepteur des glucocorticoïdes (GR-II) à des doses plus élevées. La mifépristone a une forte affinité pour le récepteur GR-II mais peu d’affinité pour le récepteur GR-I (MR, minéralocorticoïde). De plus, la mifépristone semble avoir peu ou pas d’affinité pour les récepteurs aux œstrogènes, aux muscariniques, aux histaminiques ou aux monoamines.

Informations supplémentaires

Pour des informations supplémentaires concernant le Korlym ou l’hyperglycémie chez les adultes atteints du syndrome de Cushing endogène, veuillez visiter la page Web de Corcept.