Résumé

Les résultats d’un essai randomisé de phase III montrent que l’association du pomalidomide (Pomalyst®) et de la dexaméthasone à faible dose peut être bénéfique pour certains patients atteints de myélome multiple qui s’est aggravé (progressé) malgré d’autres traitements. Les patients qui ont reçu le traitement combiné ont vécu plus longtemps sans progression de la maladie (survie sans progression) que les patients qui ont reçu une dose élevée de dexaméthasone seule. La survie globale a également été améliorée dans le groupe qui a reçu la thérapie combinée par rapport à l’autre groupe.

Source

Lancet Oncology, 3 septembre 2013 (Voir le résumé de la revue.

Contexte

Les patients atteints de myélome multiple avancé dont la maladie s’aggrave après plusieurs lignes de traitement ont peu d’options de traitement et un mauvais pronostic. La durée médiane de survie de ces patients est de 9 mois.

Des études antérieures ont indiqué que le pomalidomide peut être utile chez les patients atteints de myélome multiple qui ne répondent pas aux autres traitements. Le médicament, une capsule prise par voie orale, appartient à une classe de médicaments appelés agents immunomodulateurs. Le pomalidomide fait deux choses: premièrement, il aide la moelle osseuse à produire des cellules sanguines normales, et deuxièmement, il améliore la capacité des cellules immunitaires à tuer les cellules anormales de la moelle osseuse.

Le 8 février 2013, la Food and Drug Administration (FDA) a accordé une approbation accélérée au pomalidomide pour le traitement des patients atteints de myélome multiple ayant reçu au moins deux traitements antérieurs, dont le lénalidomide (Revlimid®) et le bortézomib (Velcade®), et dont la maladie a progressé dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement.

Plusieurs études à base de pomalidomide sont en cours, y compris un essai requis par la FDA comme condition d’approbation accélérée du médicament. Cet essai clinique randomisé de phase III (CC-4047-MM-007) compare le pomalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone à faible dose avec le bortézomib plus la dexaméthasone à faible dose chez des patients atteints de myélome multiple précédemment traité.

L’étude

L’essai publié dans Lancet Oncology a été conçu pour comparer le pomalidomide plus la dexaméthasone à faible dose et la dexaméthasone à forte dose, qui était considérée comme un traitement standard lors du lancement de l’essai. Les chercheurs ont assigné au hasard 302 patients à recevoir du pomalidomide plus de la dexaméthasone à faible dose et 153 à recevoir de la dexaméthasone à forte dose. Les participants – d’Australie, du Canada, d’Europe, de Russie et des États—Unis – avaient tous un myélome multiple avancé réfractaire ou à la fois rechuté et réfractaire. Dans tous les cas, la maladie avait progressé malgré au moins deux traitements antérieurs de bortézomib, de lénalidomide ou des deux.

Le critère principal de l’étude en ouvert était la survie sans progression (SSP). Le critère d’évaluation secondaire clé était la survie globale. D’autres paramètres secondaires comprenaient le taux de réponse global (la proportion de patients ayant obtenu au moins une réponse partielle), le temps de progression et la qualité de vie. Celgene Corporation, le fabricant du pomalidomide, a financé l’essai clinique.

Résultats

Après un suivi médian de 10,0 mois, les chercheurs ont constaté que les patients du groupe pomalidomide plus dexaméthasone avaient vécu 4,0 mois sans que la maladie ne s’aggrave, contre seulement 1,9 mois parmi les patients affectés à recevoir une dose élevée de dexaméthasone seule. De plus, les patients du groupe pomalidomide ont vécu environ 4,6 mois de plus que les patients du groupe dexaméthasone à forte dose (12,7 mois contre 8,1 mois). De plus, près d’un tiers des patients du groupe pomalidomide (95 patients sur 302) ont vu leurs tumeurs rétrécir ou ont montré d’autres signes d’obtention d’une réponse partielle.

Les effets secondaires courants dans les deux groupes comprenaient la neutropénie, l’anémie et la thrombocytopénie. Dans le groupe pomalidomide, les effets indésirables étaient similaires à ceux observés dans d’autres essais impliquant le pomalidomide et étaient en grande partie gérables; peu de patients ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables liés au traitement. Il y a eu 11 événements indésirables liés au traitement ayant entraîné la mort dans le groupe pomalidomide et 7 dans le groupe dexaméthasone à forte dose.

« Sur la base de nos résultats, le pomalidomide plus la dexaméthasone à faible dose pourrait être une option de traitement pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire avancé ou rechuté et réfractaire chez lesquels le traitement par le bortézomib et le lénalidomide a échoué », ont conclu l’auteur principal Jesus San Miguel, MD, de l’Université de Salamanque, en Espagne, et ses collègues.

Limites

Une des limites de l’étude était sa conception en ouvert, ont noté les auteurs. De plus, certains patients du groupe à forte dose de dexaméthasone se sont « croisés » et ont commencé à prendre la thérapie combinée avant que leur maladie n’ait progressé, ce qui a peut-être affecté l’ampleur de la différence de survie globale entre les groupes de traitement. De même, l’évaluation de la SSP entre les groupes était un défi, car de nombreux patients du groupe à forte dose de dexaméthasone « se sont croisés » et ont commencé à prendre la thérapie combinée après qu’un bénéfice ait été évident.

Commentaire

« Sur la base de ces données, le pomalidomide plus la dexaméthasone à faible dose est un nouvel ajout important à l’arsenal thérapeutique pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire avancé ou rechuté et réfractaire », a commenté Ola Landgren, MD, PhD, chef de la section du myélome multiple du NCI. « L’effet anti-myélome est important et le profil des effets secondaires de ce régime est très raisonnable. »

Les résultats de cet essai sont similaires à ceux des premières études impliquant la pomalidomide, a noté Xavier Leleu, MD, PhD, de l’Hôpital Huriez, CHRU, Lille, France, dans un éditorial d’accompagnement.

Un rapport ultérieur décrira l’effet du pomalidomide sur la qualité de vie, a poursuivi le Dr Leleu, « mais il semble logique de supposer que la disponibilité orale du pomalidomide, l’apparition rapide de la réponse, l’augmentation de la profondeur de la réponse et la survie prolongée amélioreront la qualité de vie des patients atteints de myélome réfractaire ou rechuté et réfractaire. »

Des études supplémentaires sur le médicament sont en cours et devraient aider les chercheurs à apprendre la meilleure façon de s’appuyer sur les résultats actuels pour bénéficier aux patients atteints de cette maladie, a-t-il ajouté. « Le pomalidomide peut être utilisé en association avec presque tous les médicaments antimyélomes existants en raison de son profil de sécurité favorable. »