összefoglaló

egy randomizált, III.fázisú vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a pomalidomid (pomalyst) és az alacsony dózisú dexametazon kombinációja előnyös lehet néhány olyan myeloma multiplexben szenvedő betegnél, amely az egyéb kezelések ellenére romlott (progrediált). A kombinációs kezelésben részesülő betegek tovább éltek a betegség progressziója nélkül (progressziómentes túlélés), mint azok a betegek, akik csak nagy dózisú dexametazont kaptak. A teljes túlélés szintén javult a kombinációs kezelésben részesülő csoportban a másik csoporthoz képest.

Forrás

Lancet Oncology, szeptember 3, 2013 (lásd a folyóirat absztrakt.)

háttér

előrehaladott myeloma multiplexben szenvedő betegek, akiknek a betegsége több terápiás vonal után súlyosbodik, kevés kezelési lehetőséggel és rossz prognózissal rendelkeznek. Ezeknek a betegeknek a medián túlélési ideje 9 hónap.

korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a pomalidomid hasznos lehet olyan myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak más kezelésekre. A gyógyszer, a szájon át bevitt kapszula, az immunmoduláló szereknek nevezett gyógyszerek osztályába tartozik. A pomalidomid két dolgot tesz: először is segíti a csontvelőt a normális vérsejtek előállításában, másodszor pedig fokozza az immunsejtek azon képességét, hogy elpusztítsák a csontvelő rendellenes sejtjeit.

február 8, 2013, A Food and Drug Administration (FDA) gyorsított jóváhagyást adott a pomalidomidnak a myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére, akik legalább két korábbi terápiát kaptak, beleértve a lenalidomidot (Revlimid!) és a bortezomibot (Velcade!), és akiknek a betegsége az utolsó terápia befejezésétől számított 60 napon belül előrehaladt.

számos pomalidomid-alapú vizsgálat folyik, beleértve az FDA által megkövetelt vizsgálatot a gyógyszer gyorsított jóváhagyásának feltételeként. A randomizált III. fázisú klinikai vizsgálat (CC-4047-MM-007) a pomalidomidot, a bortezomibot és az alacsony dózisú dexametazont hasonlítja össze a bortezomib és az alacsony dózisú dexametazon kombinációjával a korábban kezelt myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.

a vizsgálat

A Lancet Oncology-ban közzétett vizsgálat célja a pomalidomid és az alacsony dózisú dexametazon és a nagy dózisú dexametazon összehasonlítása volt, amelyet a vizsgálat indításakor standard kezelésnek tekintettek. A kutatók véletlenszerűen 302 beteget jelöltek ki pomalidomid és alacsony dózisú dexametazon, 153 pedig nagy dózisú dexametazon kezelésére. A résztvevők—Ausztráliából, Kanadából, Európából, Oroszországból és az Egyesült Államokból—mindannyian előrehaladott myeloma multiplexben szenvedtek, amely refrakter volt, vagy mindkettő relapszusos és refrakter volt. A betegség minden esetben progrediált, annak ellenére, hogy korábban legalább két bortezomib -, lenalidomid-vagy mindkettő-kezelést alkalmaztak.

a nyílt vizsgálat elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés (progression-free survival, PFS) volt. A legfontosabb másodlagos végpont a teljes túlélés volt. Az egyéb másodlagos végpontok közé tartozott a teljes válaszarány (azon betegek aránya, akik legalább részleges választ értek el), a progresszióig eltelt idő és az életminőség. A Celgene Corporation, a pomalidomid gyártója finanszírozta a klinikai vizsgálatot.

eredmények

a 10,0 hónapos medián nyomon követés után a kutatók azt találták, hogy a pomalidomid plusz dexametazon csoportban a betegek 4,0 hónapig éltek a betegség súlyosbodása nélkül, szemben a nagy dózisú dexametazon önmagában. Ezenkívül a pomalidomid-csoportban a betegek körülbelül 4,6 hónappal tovább éltek, mint a nagy dózisú dexametazon-csoportban (12,7 hónap, szemben a 8,1 hónappal). Ezenkívül a pomalidomid csoportba tartozó betegek közel egyharmada (95 beteg 302-ből) tumoruk zsugorodott, vagy a részleges válasz elérésének egyéb jeleit mutatta.

a gyakori mellékhatások mindkét csoportban a neutropenia, az anaemia és a thrombocytopenia voltak. A pomalidomid-csoportban a mellékhatások hasonlóak voltak a pomalidomiddal végzett egyéb vizsgálatokban megfigyeltekhez, és nagyrészt kezelhetők voltak; kevés beteg hagyta abba a kezelést a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események miatt. A pomalidomid-csoportban 11, a nagy dózisú dexametazon-csoportban 7, a kezeléssel összefüggő, halálhoz vezető nemkívánatos esemény fordult elő.

“eredményeink alapján a pomalidomid és az alacsony dózisú dexametazon kezelési lehetőség lehet előrehaladott refrakter vagy relapszusos és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek számára, akiknél a bortezomib és a lenalidomid kezelés sikertelen volt” – mondta Jesus San Miguel, a spanyol Universidad de Salamanca vezető szerzője és kollégái.

korlátozások

A TANULMÁNY KORLÁTOZÁSA A nyílt címke kialakítása volt, jegyezték meg a szerzők. Ezenkívül a nagy dózisú dexametazon-csoportban egyes betegek” átléptek”, és a betegségük előrehaladása előtt kezdték el a kombinációs terápiát, ami befolyásolhatta a kezelési csoportok közötti teljes túlélésben mutatkozó különbség nagyságát. Hasonlóképpen, a PFS értékelése a csoportok között kihívást jelentett, mivel a nagy dózisú dexametazon csoportban sok beteg “átlépte” a kombinációs terápiát, miután nyilvánvaló volt az előny.

Megjegyzés

“Ezen adatok alapján a pomalidomid és az alacsony dózisú dexametazon fontos új kiegészítés a kezelési fegyverzethez előrehaladott refrakter vagy relapszusos és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek számára”-kommentálta Ola Landgren, MD, PhD, az NCI multiplex myeloma részlegének vezetője. “Az anti-myeloma hatás jelentős, és ennek a kezelésnek a mellékhatása nagyon ésszerű.”

ennek a vizsgálatnak az eredményei hasonlóak a pomalidomiddal kapcsolatos korai vizsgálatokéhoz, jegyezte meg Xavier Leleu, MD, PhD, Hopital Huriez, CHRU, Lille, Franciaország, kísérő szerkesztőségben.

egy későbbi jelentés leírja a pomalidomid életminőségre gyakorolt hatását, Dr. Leleu folytatta: “de logikusnak tűnik azt feltételezni, hogy a pomalidomid orális elérhetősége, a válasz gyors megjelenése, a válasz fokozott mélysége és a tartós túlélés javítja a betegek életminőségét refrakter vagy relapszusos és refrakter myeloma.”a gyógyszerrel kapcsolatos további vizsgálatok folyamatban vannak, és segíteniük kell a kutatókat abban, hogy megtanulják, hogyan lehet a legjobban építeni a jelenlegi eredményekre a betegségben szenvedő betegek javára. “A pomalidomid szinte minden létező antimyeloma gyógyszerrel kombinálva alkalmazható kedvező biztonsági profilja miatt.”