Általános információk

a Korlym (Mifepristone) egy kis molekulájú progeszteron és glükokortikoid antagonista. Blokkolja a kortizol receptorhoz való kötődését. Nem csökkenti a kortizol termelést, de csökkenti a felesleges kortizol hatásait, például a magas vércukorszintet.

a Korlym-et kifejezetten a hypercortisolismus következtében kialakuló hyperglykaemia kezelésére engedélyezték endogén Cushing-szindrómában szenvedő, II-es típusú diabetes mellitusban vagy glükóz intoleranciában szenvedő felnőtteknél, akiknél a műtét sikertelen volt, vagy nem jelöltek műtétre.

a Korlym tabletta formájában kerül forgalomba orális beadásra. Az ajánlott kezdő adag egyszeri 300 mg orálisan, naponta egyszer. A Korlym napi adagja 300 mg-os lépésekben emelhető. A Korlym adagja legfeljebb napi egyszeri 1200 mg-ra emelhető, de nem haladhatja meg a napi 20 mg/ttkg-ot. Az adag emelése nem fordulhat elő gyakrabban, mint 2-4 hetente egyszer.

klinikai eredmények

FDA jóváhagyás
A Korlym FDA jóváhagyása egy nem kontrollált, nyílt, 24 hetes, multicentrikus klinikai vizsgálaton alapult. A vizsgálatba 50 olyan beteget vontak be, akiknél a hypercortisolaemia klinikai és biokémiai bizonyítékai voltak a korábbi műtéti kezelés és sugárterápia ellenére. Az alanyokat két kohorsz egyikébe helyezték: egy diabéteszes és egy hipertóniás kohorszba, és külön értékelték őket. A Korlym-kezelést naponta egyszer 300 mg-os adaggal kezdték. A vizsgálati protokoll lehetővé tette az adag emelését 600 mg-ra két hét után, majd további 300 mg-os lépésekkel négyhetente, legfeljebb napi 900 mg-ig <60 kg, vagy napi 1200 mg betegeknél >60 kg.
Diabetes kohorsz
A diabetes kohorsz elsődleges hatásossági analízise a kezelésre reagálók elemzése volt. A kezelésre reagáló személyt úgy definiálták, hogy a glükóz AUC értéke a kiindulási értékhez képest 25% – kal csökkent. A 25 vizsgálati alany közül tizenöt (60%) reagált a kezelésre.
hypertonia kohorsz
a vizsgálat végén nem volt változás az átlagos szisztolés és diasztolés vérnyomásban a kiindulási értékhez képest.

mellékhatások

a Korlym alkalmazásával kapcsolatos nemkívánatos események közé tartozhatnak, de nem kizárólagosan, a következők:

• hányinger
• fáradtság
• fejfájás
• csökkent vér káliumszint
• hányás
• perifériás ödéma
• hypertonia
• szédülés
• csökkent étvágy
• endometrium hypertrophia

hatásmechanizmus

a korlym (Mifepristone) egy kis molekulájú progeszteron és glükokortikoid antagonista. Alacsony dózisokban a progeszteron receptor szelektív antagonistája, nagyobb dózisokban pedig blokkolja a glükokortikoid receptort (GR-II). A mifepriston nagy affinitással rendelkezik a GR-II receptorhoz, de kevés affinitással rendelkezik a GR-I (MR, mineralokortikoid) receptorhoz. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a mifepristonnak kevés vagy egyáltalán nincs affinitása az ösztrogén, muszkarin, hisztamin vagy monoamin receptorok iránt.

további információk

az endogén Cushing-szindrómában szenvedő felnőttek Korlym-jével vagy hiperglikémiájával kapcsolatos további információkért kérjük, látogasson el a Corcept weboldalára.