A poxvírusok a kórokozók rendkívül sikeres családja, a variola vírus, a himlő kórokozója, a legjelentősebb tag. A poxvírusok több szempontból is egyediek az állati vírusok között. Először is, a vírus replikációjának citoplazmatikus helye miatt a vírus számos enzimet kódol, amelyek szükségesek a makromolekuláris prekurzor medence szabályozásához vagy a bioszintetikus folyamatokhoz. Másodszor, ezek a vírusok nagyon összetett morfogenezissel rendelkeznek, amely magában foglalja a vírusspecifikus membránok és az inklúziós testek de novo szintézisét. Harmadszor, és talán a legmeglepőbb az összes közül, ezeknek a vírusoknak a genomjai számos fehérjét kódolnak, amelyek kölcsönhatásba lépnek a gazdaszervezet folyamataival mind sejtes, mind szisztémás szinten. Például az epidermális növekedési faktor vírusos homológja aktív a tenyésztett sejtek, nyulak és egerek vakcinia vírusfertőzéseiben. Legalább öt olyan vírusfehérjét azonosítottak, amelyek homológiájúak a szerin proteáz inhibitor családhoz, és egy, a cowpox vírus által kódolt 38 kDa-s fehérje, úgy gondolják, hogy blokkolja a gazdaszervezet útját a kemotaktikus anyag előállításához. Végül egy olyan fehérje, amelynek homológiája van a komplement komponensekkel, zavarja a klasszikus KOMPLEMENT út aktiválódását. A poxvírusok minden lehetséges módon megfertőzik gazdaszervezetüket: a bőrön keresztül mechanikus úton (például molluscum contagiosum emberi fertőzések), a légutakon keresztül (például az emberek variola vírusfertőzései) vagy szájon át (például az egér ectromelia vírusfertőzése). A Poxvirus fertőzések általában akutak, nincs erős bizonyíték a látens, tartós vagy krónikus fertőzésekre. Lokalizálhatók vagy szisztematikusak lehetnek. A laboratóriumi egér Ectromelia vírusfertőzése lehet szisztémás, de nem látható, mortalitás és kevés morbiditás nélkül, vagy 10 napon belül halálos halál. Másrészt a molluscum contagiosum vírus csak az emberi epidermisz stratum spinosumában replikálódik, a dermis alig vagy egyáltalán nem vesz részt, és nem terjed szisztémásan a fertőzés helyéről. A gazdaszervezet fertőzésre adott válasza progresszív és multifaktoriális. A fertőzés korai szakaszában az interferonok, a komplement aktiváció alternatív útvonalai, a gyulladásos sejtek és a természetes gyilkos sejtek hozzájárulhatnak a fertőzés terjedésének lelassításához. Úgy tűnik, hogy a sejtközvetített válasz, amely a tanult citotoxikus T-limfocitákat és a késleltetett típusú túlérzékenységi komponenseket foglalja magában, a legfontosabb a fertőzésből való kilábalás szempontjából. A specifikus antivirális antitest és az antitest-függő sejt-mediált citotoxicitás jelentős szerepe még nem bizonyított az elsődleges fertőzésből való kilábalásban, de úgy gondolják, hogy ezek a válaszok fontosak az újrafertőzés megelőzésében.