Laura Reese Witherspoon született március 22, 1976 a Southern Baptist Hospital (most Memorial Medical Center) New Orleans, Louisiana. Mary Elizabeth “Betty” (Reese) és Dr. John Draper Witherspoon második gyermeke, apja katonai sebész volt, aki fülre, orrra és torokra szakosodott. Édesanyja bejegyzett nővér volt, aki később Ph.D gyermekgyógyászati ápolásban. Reese életének első négy évét a németországi Wiesbadenben töltötte, ahol apja alezredesként szolgált az amerikai hadsereg tartalékaiban. Nem sokkal ezután John visszaköltöztette a családot az Államokba, letelepedni Nashville, Tennessee.

áttörő szerepe Elle Woods volt a 2001-es vígjátékban, jogilag Szőke (2001). A film hatalmas kasszasiker volt, és Reese-t Hollywood egyik legjobb női rajzává tette. A következő évben további slágert szerzett édes otthon Alabama (2002), amely több mint 100 millió dollárt keresett a pénztárnál. 2006-ban hazavitte a legjobb színésznő Oscar-díját June Carter Cash szerepéért a Johnny Cashbiopic, Walk the Line (2005).1999 és 2007 között Ryan Phillippe felesége volt. A 21.születésnapi partiján találkoztak, majd együtt dolgoztak kegyetlen szándékok (1999). Két gyermekük van: egy lánya, Ava Elizabeth (született 9 szeptember 1999) és egy fia, Deacon (született 23 október 2003). 2011 márciusában Reese újra feleségül vette Jim Toth tehetségügynököt. Ő szült egy második fia, Tennessee (született 27 szeptember 2012).