SICUREZZA

Potenziali problemi di sicurezza con fentermina/topiramato includono nefrolitiasi, rischio cardiaco, e teratogenicità. In due studi randomizzati controllati di 56 settimane con un totale di oltre 3.500 partecipanti, i pazienti che assumevano fentermina / topiramato non hanno avuto eventi avversi più gravi rispetto a quelli che assumevano placebo, con un’eccezione: l ‘ 1% dei pazienti che assumevano la dose più alta (15/92 mg) ha sviluppato nefrolitiasi significativa. Fentermina / topiramato non aumenta i sintomi della depressione, anche nei pazienti con preesistente depressione maggiore. Non aumenta il rischio di aritmie, malattie valvolari o infarto miocardico, sebbene gli studi finora abbiano escluso pazienti con problemi cardiaci noti. Poiché i pazienti hanno avuto un aumento dose-dipendente della frequenza cardiaca, la FDA richiede una valutazione post-marketing della sicurezza cardiovascolare. Fentermina / topiramato è un farmaco di categoria X di gravidanza FDA. In studi su animali e sull’uomo, il topiramato è stato associato a un rischio di labbro leporino.

TOLLERABILITÀ

La fentermina / topiramato è ben tollerata dalla maggior parte dei pazienti. Gli effetti collaterali comuni sono dose-dipendenti e comprendono secchezza delle fauci, stitichezza, parestesia, insonnia, irritabilità e sensazione di gusto alterato. Questi effetti si sviluppano tipicamente in meno del 10% dei pazienti alla dose più bassa (3,75/23 mg), nel 15% alla dose raccomandata (7,5/46 mg) e tra il 10% e il 20% alla dose più alta (15/92 mg). Negli studi clinici, i pazienti che assumevano fentermina / topiramato avevano meno probabilità di abbandonare la terapia rispetto ai pazienti che assumevano placebo.

EFFICACIA

Combinando fentermina / topiramato con una dieta a basso contenuto calorico si ottiene una maggiore perdita di peso rispetto alla combinazione di calorie ridotte e maggiore attività. Dopo un anno di trattamento, i pazienti che assumono la dose massima (15/92 mg) avranno perso in media l ‘11% del loro peso corporeo e quelli che assumono la dose più bassa (7,5/46 mg) avranno perso in media dal 7% all’ 8% del loro peso. Per ottenere una perdita di peso del 5% (la soglia per una perdita di peso clinicamente significativa), da tre a quattro pazienti devono essere trattati alla dose più bassa e da due a tre pazienti trattati alla dose più alta per 56 settimane affinché un altro paziente raggiunga questa soglia (numero necessario per il trattamento = da 3 a 4 e NNT = da 2 a 3, rispettivamente). Per ottenere una perdita di peso del 10%, da quattro a nove pazienti devono essere trattati alla dose più bassa e tre pazienti trattati alla dose più alta per 56 settimane affinché un altro paziente raggiunga questa soglia (NNT = 4-9 e NNT = 3, rispettivamente).

Il beneficio di questa perdita di peso non è noto. In due anni, la pressione arteriosa sistolica e diastolica sarà abbassata da 3 a 5 mm Hg, e nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, i livelli di A1C saranno abbassati dallo 0,2% allo 0,4%.2 I pazienti con diabete di tipo 2 e quelli con ipertensione possono richiedere meno farmaci per controllare queste condizioni.2 I risultati orientati al paziente come lo sviluppo di osteoartrite, diabete, ipertensione e mortalità non sono stati studiati. Non è noto se la perdita di peso è sostenuta dopo l’interruzione del farmaco.

PREZZO

Una fornitura di 30 giorni di fentermina/topiramato (3,75 / 23 mg) costa circa $160. Altri farmaci approvati dalla FDA per il trattamento dell’obesità includono lorcaserin (Belviq; $213 per una fornitura di 30 giorni), orlistat (Xenical; phen 470) e fentermina ($16).

SEMPLICITÀ

I pazienti devono assumere fentermina / topiramato una volta al giorno al mattino, con o senza cibo, per ridurre la probabilità di insonnia. I pazienti sono istruiti per cominciare al dosaggio quotidiano più basso (3.75/23 mg) ed aumentare dopo 14 giorni al dosaggio di obiettivo (7.5 / 46 mg al giorno). Se i pazienti non perdono il 3% del loro peso corporeo dopo 12 settimane, il dosaggio deve essere aumentato a 11,25/69 mg una volta al giorno per altri 14 giorni prima di aumentare fino al dosaggio massimo di 15/92 mg al giorno. I pazienti devono interrompere l’assunzione di fentermina/topiramato dopo 12 settimane a questa dose se non hanno perso il 5% del loro peso corporeo.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento e devono continuare ad avere un test mensile durante il trattamento. Devono usare un metodo contraccettivo affidabile e interrompere immediatamente il trattamento in caso di gravidanza.1 Fentermina / topiramato può essere dispensato solo da farmacie certificate, i cui farmacisti sono tenuti a dare alle donne una consulenza appropriata per quanto riguarda la prevenzione della gravidanza. La formazione del medico e un elenco di farmacie certificate sono disponibili online.3